Že odobreno zdravilo Avapritinib je obetavno pri zdravljenju gliomov visoke stopnje

Že odobreno zdravilo Avapritinib je obetavno pri zdravljenju gliomov visoke stopnje

Gliom visoke stopnje, agresivno obliko možganskega raka pri otrocih in odraslih, je izziv za zdravljenje glede na lokacijo tumorja, ponovitev in težave pri prehajanju zdravil čez krvno-možgansko pregrado.

Raziskovalci z Univerze v Michiganu, Inštituta za raka Dana Farber in Medicinske univerze na Dunaju so ustanovili skupino za sodelovanje, da bi odkrili morebiten nov način za boj proti tej bolezni.

Študija, objavljena vRakava celicakaže, da tumorske celice glioma visoke stopnje vsebujejo spremembe DNK v genuPDGFRAodzvali na zdravilo avapritinib, ki ga je ameriška agencija za hrano in zdravila že odobrila za zdravljenje gastrointestinalnih stromalnih tumorjev z mutacijo eksona 18 PDGFRA ter dobro napredovalo sistemsko mastocitozo in indolentno sistemsko mastocitozo.

Navdušeni smo bili, ko smo videli, da je avapritinib v bistvu odpravil signalizacijo PDGFRA v mišjih možganskih tumorjih. “

Carl Koschmann, MD, raziskovalni profesor Chadtough Defeat DIPG in klinični znanstveni direktor Centra za pediatrične možganske tumorje Chad Carr v otroški bolnišnici CS Mott

Razen operacije in obsevanja ni učinkovitih zdravil za zdravljenje gliomov visoke stopnje, zlasti pri ponovnem sprejemu. Koschmann in njegovi zaposleni so ciljaliPDGFRAki je eden najpogosteje mutiranih genov, kot potencialni uvod v odkrivanje novih terapij z zdravili.

»Izdelali smo zaslone s številnimi komercialno dostopnimi zdravili, ki zavirajoPDGFRA. Ugotovili smo, da je avapritinib najmočnejši in najbolj osredotočen ciljni zaviralecPDGFRASpremembe,« je dejal Koschmann.

Skupaj s kolegi iz laboratorijev dr. Marielle Filbin (Dana Farber Cancer Institute) in Johannesa Goja (Medicinska univerza na Dunaju), ki so preučevali učinkovitost zaviralcev PDGFRA, so bili Koschmann in njegova ekipa navdušeni, ko so videli, da avapritinib prehaja krvno-možgansko pregrado, običajno visoko oviro, običajno oviro, ki jo povzroči zloraba drog.

"Ko smo mišim dali zdravilo in pokazali, da je doseglo možgane, smo vedeli, da smo na nečem," je pojasnil Kallen Schwark, UM MD/Ph.D. študent in eden od vodilnih avtorjev študije.

Ekipa je lahko zdravila nekatere bolnike z gliomom visoke stopnje s programom razširjenega dostopa, ki ga je vzpostavil Blueprint, medtem ko klinično preskušanje še ni bilo na voljo.

"Prvih osem bolnikov z gliomom visoke stopnje smo zdravili z avapritinibom v več mednarodnih ustanovah," je pojasnil Koschmann.

"Bolniki so tolerirali fontano zdravil in trem od osmih bolnikov je uspelo zmanjšati svoje tumorje."

Ti zgodnji podatki in predklinični podatki so bili podlaga za pediatrični gliom visoke stopnje v nedavno zaključeni študiji prve faze pediatričnega tumorja, katere analiza še poteka.

"Imamo zelo malo primerov zdravil, ki vstopijo v takšne možganske tumorje in uničijo ključne onkogene poti. Ti rezultati podpirajo mnoga stalna prizadevanja za nadgradnjo uspeha avapritiniba in drugih zaviralcev majhnih molekul pri prodiranju v možgane," je nadaljeval Koschmann.

Gliomi visoke stopnje so zelo agresivni, z napovedjo manj kot dve leti in omejenimi možnostmi zdravljenja. Čeprav je to delo predhodno, Koschmann upa, da bi lahko bil avapritinib dodatno orodje za pomoč bolnikom.

"Vemo, da eno samo zdravilo ne bo dovolj za to bolezen," je dejal.

"Način za resničen napredek bo kombiniranje številnih različnih vrst modalitet, kot je kombiniranje zdravil, ki so ciljne poti, ki jih aktivira prvo zdravilo. Imamo že nadaljnjo zgodbo o avapritinibu z zaviralci kinaze MAP, nad katero smo enako navdušeni."

Viri: