Redan godkänt läkemedel Avapritinib visar lovande vid behandling av höggradiga gliom

Redan godkänt läkemedel Avapritinib visar lovande vid behandling av höggradiga gliom

Höggradigt gliom, en aggressiv form av hjärncancer hos barn och vuxna, är utmanande att behandla en given tumörplacering, återfall och svårigheter för läkemedel att passera blod-hjärnbarriären.

Forskare från University of Michigan, Dana Farber Cancer Institute och Medical University of Vienna har etablerat ett samarbetsteam för att avslöja ett potentiellt nytt sätt att bekämpa denna sjukdom.

En studie publicerad iCancercellvisar att höggradiga gliomtumörceller innehåller DNA-förändringar i genenPDGFRAsvarat på läkemedlet avapritinib, som redan är godkänt av US Food and Drug Administration för behandling av gastrointestinala stromala tumörer med en PDGFRA-exon 18-mutation samt väl avancerad systemisk mastocytos och indolent systemisk mastocytos.

Vi var glada över att se att avapritinib i huvudsak eliminerade PDGFRA-signalering i mushjärntumörer. "

Carl Koschmann, MD, Chadtough Besegra DIPG forskningsprofessor och klinisk vetenskaplig chef för Chad Carr Pediatric Brain Tumor Center vid CS Mott Children's Hospital

Bortsett från kirurgi och strålning finns det inga effektiva mediciner för att behandla höggradiga gliom, särskilt vid återinläggningar. Koschmann och hans anställda tog siktePDGFRAsom är en av de vanligaste muterade generna, som en potentiell introduktion för att upptäcka nya läkemedelsterapier.

”Vi hade gjort skärmar med många kommersiellt tillgängliga läkemedel som hämmarPDGFRA. Vi fann att avapritinib är den mest potenta och fokuserade hämmaren att rikta in sig påPDGFRAFörändringar, säger Koschmann.

Tillsammans med kollegor från laboratorierna till Mariella Filbin MD, PhD (Dana Farber Cancer Institute) och Johannes Gojo (Medical University of Vienna) som studerade effektiviteten av PDGFRA-hämmare, var Koschmann och hans team glada över att se att avapritinib passerar blod-hjärnbarriären, ett normalt högt hinder som orsakas av drogmissbruk.

"När vi gav möss drogen och visade att den nådde hjärnan visste vi att vi var inne på något", förklarade Kallen Schwark, en UM MD/Ph.D. student och en av studiens huvudförfattare.

Teamet kunde behandla vissa patienter med höggradigt gliom genom ett utökat åtkomstprogram som inrättats av Blueprint medan en klinisk prövning ännu inte var tillgänglig.

"Vi behandlade de första åtta patienterna med höggradigt gliom med avapritinib på flera internationella institutioner," förklarade Koschmann.

"Patienterna tolererade läkemedelsfontänen och tre av de åtta patienterna kunde krympa sina tumörer."

Dessa tidiga data och prekliniska data gav grunden för pediatriskt höggradigt gliom i en nyligen avslutad fas I pediatrisk tumörstudie, för vilken analys pågår.

"Vi har väldigt få exempel på läkemedel som kommer in i sådana hjärntumörer och slår ner viktiga onkogena vägar. Dessa resultat stödjer många pågående ansträngningar för att bygga vidare på framgången med avapritinib och andra små molekylhämmare i hjärnpenetration," fortsatte Koschmann.

Höggradiga gliom är mycket aggressiva, med en prognos på mindre än två år och begränsade behandlingsmöjligheter. Även om detta arbete är preliminärt, hoppas Koschmann att avapritinib kan vara ett ytterligare verktyg för att hjälpa patienter.

"Vi vet att ett enda läkemedel inte kommer att räcka för denna sjukdom," sa han.

"Sättet att göra verkliga framsteg kommer att vara att kombinera många olika typer av modaliteter, som att kombinera läkemedel som är målvägar som aktiveras av det första läkemedlet. Vi har redan en uppföljningshistoria om avapritinib med MAP-kinashämmare som vi är lika glada över."

Källor: