已获批准的药物 Avapritinib 在治疗高级别胶质瘤方面显示出前景

已获批准的药物 Avapritinib 在治疗高级别胶质瘤方面显示出前景

高级别神经胶质瘤是一种侵袭性的儿童和成人脑癌，由于肿瘤位置、复发以及药物难以穿过血脑屏障，治疗具有挑战性。

来自密歇根大学、达纳法伯癌症研究所和维也纳医科大学的研究人员建立了一个合作团队，以发现一种对抗这种疾病的潜在新方法。

发表在的一项研究癌细胞表明高级别神经胶质瘤肿瘤细胞中含有 DNA 变化基因血小板衍生生长因子受体药物 avapritinib 已获得美国食品和药物管理局批准，用于治疗具有 PDGFRA 外显子 18 突变的胃肠道间质瘤以及晚期系统性肥大细胞增多症和惰性系统性肥大细胞增多症。

我们很高兴看到 avapritinib 基本上消除了小鼠脑肿瘤中的 PDGFRA 信号传导。 “

Carl Koschmann 医学博士、Chadtough 击败 DIPG 研究教授兼 CS Mott 儿童医院 Chad Carr 儿童脑肿瘤中心临床科学主任

除了手术和放射治疗外，没有有效的药物可以治疗高级别胶质瘤，尤其是再入院的情况。科施曼和他的员工瞄准了目标血小板衍生生长因子受体这是最常见的突变基因之一，可以作为发现新药物疗法的潜在介绍。

“我们用许多市售药物制作了屏幕，这些药物可以抑制血小板衍生生长因子受体。我们发现 avapritinib 是最有效、最集中的靶向抑制剂血小板衍生生长因子受体变化，”科施曼说。

Koschmann 和他的团队与 Mariella Filbin 医学博士、博士（达纳法伯癌症研究所）和 Johannes Gojo（维也纳医科大学）实验室的同事一起研究 PDGFRA 抑制剂的有效性，他们很高兴看到 avapritinib 穿过血脑屏障，这是一个通常很高的障碍，也是药物滥用造成的正常障碍。

密歇根大学医学博士/博士卡伦·施瓦克 (Kallen Schwark) 解释说：“当我们给老鼠注射药物并显示它到达大脑时，我们就知道我们正在做某件事。”学生和该研究的主要作者之一。

在尚未进行临床试验的情况下，该团队能够通过 Blueprint 设立的扩大访问计划来治疗一些患有高级别神经胶质瘤的患者。

“我们在几个国际机构中使用 avapritinib 治疗了前八名高级神经胶质瘤患者，”Koschmann 解释道。

“患者耐受了药物喷泉，八名患者中的三名能够缩小肿瘤。”

这些早期数据和临床前数据为最近完成的一项儿童高级别神经胶质瘤研究提供了基础，该研究正在进行分析。

Koschmann 继续说道：“我们很少有药物能够进入此类脑肿瘤并消除关键的致癌途径。这些结果支持了许多正在进行的努力，以在 avapritinib 和其他小分子抑制剂在脑渗透方面取得成功。”

高级别胶质瘤非常具有侵袭性，预后不到两年，治疗选择也有限。尽管这项工作还处于初步阶段，但 Koschmann 希望 avapritinib 能够成为帮助患者的额外工具。

“我们知道单一药物不足以治疗这种疾病，”他说。

“取得真正进展的方法将是结合许多不同类型的方式，例如结合第一种药物激活的目标途径的药物。我们已经有了关于 avapritinib 与 MAP 激酶抑制剂的后续故事，我们同样对此感到兴奋。”

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