Лекарствата за диабет GLP-1RA и SGLT2I понижават риска от деменция при по-възрастни възрастни, установи проучване

Лекарствата за диабет GLP-1RA и SGLT2I понижават риска от деменция при по-възрастни възрастни, установи проучване

Ново проучване свързва две широко предписвани лекарства за диабет с 33–43% по-нисък риск от болестта на Алцхаймер и свързаните с нея деменции, предлагайки надежда за трансформиране на съществуващите лечения за справяне с едно от най-опустошителните заболявания на стареенето.

Проучване, публикувано наскоро в списаниетоJAMA - Неврологияопределя потенциалното въздействие на новите антидиабетни лекарства върху риска от болестта на Алцхаймер и свързаната с нея деменция (ADRD).

Нови подходи за лечение на ADRD

ADRD, характеризиращ се с прогресивно когнитивно увреждане, в момента засяга приблизително седем милиона възрастни възрастни в Съединените щати. Изследователите прогнозират, че до 14 милиона души в Съединените щати ще бъдат диагностицирани до 2060 г. Наскоро Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) одобри няколко модифициращи заболяването лечения за лечения с ADACANMABS и донанемаб, някои от които са адуканумаб, леканемаб и донанемаб, и донанемаб, и донанемаб, и донанемаб, и донанемаб, и донанемаб, и донанемаб, и донанемаб, и донанеманемаб) и донанемаб; Въпреки това тяхната ефективност и рискове остават неясни.

За да преодолеят високите разходи и потенциалните неблагоприятни ефекти, свързани с новите лекарства за AD, изследователите са все по-заинтересовани от повторното използване на съществуващи лекарства за нови терапевтични показания. Например, няколко проучвания наскоро съобщиха, че лекарства с ниско съдържание на глюкоза като глюкагон-подобен пептид-1 рецепторни агонисти (GLP-1RA) и инхибитори на натриев глюкозен котранспортер-2 (SGLT2Is) могат да намалят риска от ADRD. Въпреки тези наблюдения, връзката между тези лекарства и риска от ADRD остава неясна.

Резултати от изследването

Електронни здравни данни от Консорциум за клинични изследвания във Флорида+ са получени между януари 2014 г. и юни 2023 г. Всички пациенти са били на възраст най-малко 50 години и са били диагностицирани с T2DM без предварителна диагноза ADRD.

Пациентите, на които е предписан GLP-1RAS или SGLT2I, е по-вероятно да са жени, по-млади от общата възраст на кохортата със ЗД2 и имат по-високо кръвно налягане в сравнение с пациентите, на които са предписани други лекарства за понижаване на глюкозата.

Честотата на ADRD при пациенти, на които е предписан GLP-1RS в сравнение с други антидиабетни лекарства, е съответно 4,35 и 6,6 на 1000 души. Пациентите, на които е предписан SGLT2I, също са имали по-нисък риск от ADRD, при процент от 4,19 случая на 1000 души в сравнение със 7,23 случая при пациенти, на които са предписани други лекарства за понижаване на глюкозата.

Тези резултати показват, че както употребата на GLP-1RA, така и употребата на SGLT2 са свързани със значително намален риск от развитие на ADRD. Не се наблюдава значителна разлика в риска от ADRD при сравняване на употребата на GLP-1RA и SGLT2.

GLP-1RAs са свързани с множество ползи за здравето, които могат да допринесат за намален риск от ADRD при диабетици, някои от които включват намалено невровъзпаление, подобрена инсулинова чувствителност в мозъка и по-голяма неврогенеза. Тези лекарства могат също да стимулират синаптичната пластичност, като същевременно намаляват натрупването на амилоид-β и тау протеини.

SGLT2I може също да увеличи притока на кръв към мозъка и да намали излагането на оксидиращи молекули, като същевременно насърчава митохондриалната функция.

И двата класа лекарства са свързани с подобрено съдово здраве и благоприятни метаболитни ефекти, които са тясно свързани с когнитивното представяне. Споделените механизми на действие между GLP-1RAS и SGLT2IS вероятно допринасят за сходния им профил на намаляване на риска за ADRD.

Употребата на GLP-1RA се свързва с 33% по-нисък риск от ADRD, докато употребата на SGLT2I се свързва с 43% по-нисък риск в сравнение с други лекарства за понижаване на глюкозата. “

Бъдещи перспективи

Развитието на ADRD е продължителен процес, който обикновено се случва в продължение на няколко години, като патологичните промени често настъпват преди клиничните симптоми да бъдат открити. Следователно, поради краткия период на проследяване за настоящия анализ, са необходими допълнителни проучвания за потвърждаване на дългосрочните невропротективни ефекти на GLP-1RAS и SGLT2Is.

Необходими са надлъжни проучвания, особено рандомизирани контролирани проучвания (RCTs), за проследяване на дългосрочните ефекти на GLP-1RA и SGLT2I върху риска от ADRD при пациенти с диабет. Допълнителни проучвания, които използват по-строги аналитични методи, като същевременно коригират ковариантните фактори, също са оправдани.

Резултатите от проучването обаче предполагат, че GLP-1RAS и SGLT2I имат невропротективни ефекти, които могат да се използват като част от по-широки терапевтични схеми за предотвратяване на ADRD при пациенти с диабет. Трябва да се отбележи, че намаленият риск от ADRD остава постоянен, когато в анализа се вземат предвид различни етноси, пол, статус на затлъстяване и употреба на инсулин или метформин, което показва възможността за обобщаване на тези наблюдения.

източници: