Φάρμακα για το διαβήτη GLP-1RA και SGLT2I μειώνουν τον κίνδυνο άνοιας σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας, ευρήματα μελέτης

Φάρμακα για το διαβήτη GLP-1RA και SGLT2I μειώνουν τον κίνδυνο άνοιας σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας, ευρήματα μελέτης

Μια νέα μελέτη συνδέει δύο ευρέως συνταγογραφούμενα φάρμακα για τον διαβήτη με 33-43% χαμηλότερο κίνδυνο για Αλτσχάιμερ και σχετικές άνοιες, προσφέροντας ελπίδα για τη μετατροπή των υπαρχουσών θεραπειών για την αντιμετώπιση μιας από τις πιο καταστροφικές ασθένειες της γήρανσης.

Μια μελέτη που δημοσιεύτηκε πρόσφατα στο περιοδικόJAMA -Νευρολογίακαθορίζει τον πιθανό αντίκτυπο των νέων αντιδιαβητικών φαρμάκων στον κίνδυνο της νόσου του Αλτσχάιμερ και της σχετικής άνοιας (ADRD).

Νέες προσεγγίσεις για τη θεραπεία της ΔΕΠΥ

Η ADRD, που χαρακτηρίζεται από προοδευτική γνωστική εξασθένηση, επηρεάζει επί του παρόντος περίπου επτά εκατομμύρια ηλικιωμένους στις Ηνωμένες Πολιτείες. Οι ερευνητές προβλέπουν ότι έως το 2060 θα διαγνωστούν έως και 14 εκατομμύρια άνθρωποι στις Ηνωμένες Πολιτείες. Πρόσφατα, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε διάφορες θεραπείες τροποποίησης της νόσου για θεραπείες ADACANMABS και donanemab, μερικές από τις οποίες είναι aducanumab, lecanemab και donanemab, και donanemab, και donanemab, και donanemab, και donanemab, και donanemab, και donanemab. and donanemab, and donanemab, and donanemab, and donanemaNemab) και donanemab. Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα και οι κίνδυνοι τους παραμένουν ασαφείς.

Για να ξεπεραστούν το υψηλό κόστος και οι πιθανές δυσμενείς επιπτώσεις που σχετίζονται με τα νέα φάρμακα AD, οι ερευνητές ενδιαφέρονται όλο και περισσότερο να επαναχρησιμοποιήσουν υπάρχοντα φάρμακα για νέες θεραπευτικές ενδείξεις. Για παράδειγμα, αρκετές μελέτες ανέφεραν πρόσφατα ότι φάρμακα χαμηλής γλυκόζης όπως οι αγωνιστές του υποδοχέα πεπτιδίου-1 τύπου γλυκαγόνης (GLP-1RA) και οι αναστολείς συμμεταφορέα γλυκόζης νατρίου-2 (SGLT2Is) μπορεί να μειώσουν τον κίνδυνο ADRD. Παρά αυτές τις παρατηρήσεις, η συσχέτιση μεταξύ αυτών των φαρμάκων και του κινδύνου ADRD παραμένει ασαφής.

Αποτελέσματα μελέτης

Ηλεκτρονικά δεδομένα υγείας από μια Κοινοπραξία Κλινικής Έρευνας Florida+ ελήφθησαν μεταξύ Ιανουαρίου 2014 και Ιουνίου 2023. Όλοι οι ασθενείς ήταν τουλάχιστον 50 ετών και είχαν διαγνωστεί με ΣΔ2 χωρίς προηγούμενη διάγνωση ADRD.

Οι ασθενείς στους οποίους συνταγογραφήθηκαν είτε GLP-1RAS είτε SGLT2I ήταν πιθανότερο να είναι γυναίκες, νεότεροι από τη συνολική ηλικία της κοόρτης ΣΔ2 και να έχουν υψηλότερη αρτηριακή πίεση σε σύγκριση με ασθενείς στους οποίους συνταγογραφήθηκαν άλλα φάρμακα για τη μείωση της γλυκόζης.

Η συχνότητα εμφάνισης ADRD σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε GLP-1RS σε σύγκριση με άλλα αντιδιαβητικά φάρμακα ήταν 4,35 και 6,6 ανά 1.000 άτομα, αντίστοιχα. Οι ασθενείς στους οποίους συνταγογραφήθηκαν SGLT2Is είχαν επίσης χαμηλότερο κίνδυνο ADRD, σε ποσοστό 4,19 περιπτώσεις ανά 1.000 άτομα σε σύγκριση με 7,23 περιπτώσεις ασθενών που συνταγογραφήθηκαν άλλα φάρμακα μείωσης της γλυκόζης.

Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι τόσο η χρήση GLP-1RA όσο και η χρήση SGLT2 συσχετίστηκαν με σημαντικά μειωμένο κίνδυνο ανάπτυξης ADRD. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στον κίνδυνο ADRD κατά τη σύγκριση της χρήσης του GLP-1RA και του SGLT2.

Τα GLP-1RA σχετίζονται με πολλά οφέλη για την υγεία που μπορεί να συμβάλλουν στον μειωμένο κίνδυνο ADRD στους διαβητικούς, μερικά από τα οποία περιλαμβάνουν μειωμένη νευροφλεγμονή, βελτιωμένη ευαισθησία στην ινσουλίνη στον εγκέφαλο και μεγαλύτερη νευρογένεση. Αυτά τα φάρμακα μπορούν επίσης να προάγουν τη συναπτική πλαστικότητα, ενώ μειώνουν τη συσσώρευση των πρωτεϊνών αμυλοειδούς-β και tau.

Τα SGLT2Is μπορεί επίσης να αυξήσουν τη ροή του αίματος στον εγκέφαλο και να μειώσουν την έκθεση σε οξειδωτικά μόρια ενώ προάγουν τη λειτουργία των μιτοχονδρίων.

Και οι δύο κατηγορίες φαρμάκων σχετίζονται με βελτιωμένη αγγειακή υγεία και ευεργετικά μεταβολικά αποτελέσματα που συνδέονται στενά με τη γνωστική απόδοση. Οι μηχανισμοί δράσης που μοιράζονται τόσο το GLP-1RAS όσο και το SGLT2IS πιθανότατα συμβάλλουν στο παρόμοιο προφίλ μείωσης κινδύνου για ADRD.

Η χρήση του GLP-1RA συσχετίστηκε με 33% χαμηλότερο κίνδυνο ADRD, ενώ η χρήση του SGLT2I συσχετίστηκε με 43% χαμηλότερο κίνδυνο σε σύγκριση με άλλα φάρμακα που μειώνουν τη γλυκόζη. "

Μελλοντικές προοπτικές

Η ανάπτυξη της ADRD είναι μια παρατεταμένη διαδικασία που συνήθως εμφανίζεται για αρκετά χρόνια, με παθολογικές αλλαγές να συμβαίνουν συχνά πριν από την ανίχνευση κλινικών συμπτωμάτων. Επομένως, λόγω της σύντομης περιόδου παρακολούθησης για την τρέχουσα ανάλυση, απαιτούνται πρόσθετες μελέτες για να επιβεβαιωθούν οι μακροπρόθεσμες νευροπροστατευτικές επιδράσεις των GLP-1RAS και SGLT2Is.

Απαιτούνται διαχρονικές μελέτες, ιδιαίτερα τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTs), για την παρακολούθηση των μακροπρόθεσμων επιδράσεων του GLP-1RA και του SGLT2I στον κίνδυνο ADRD σε διαβητικούς ασθενείς. Επιπρόσθετες μελέτες που χρησιμοποιούν πιο αυστηρές αναλυτικές μεθόδους ενώ προσαρμόζονται για συμμεταβλητούς παράγοντες είναι επίσης δικαιολογημένες.

Ωστόσο, τα αποτελέσματα της μελέτης υποδεικνύουν ότι τα GLP-1RAS και SGLT2I έχουν νευροπροστατευτικά αποτελέσματα που θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν ως μέρος ευρύτερων θεραπευτικών σχημάτων για την πρόληψη της ADRD σε διαβητικούς ασθενείς. Συγκεκριμένα, ο μειωμένος κίνδυνος ADRD παρέμεινε σταθερός όταν ελήφθησαν υπόψη στην ανάλυση διαφορετικές εθνότητες, φύλο, κατάσταση παχυσαρκίας και χρήση ινσουλίνης ή μετφορμίνης, υποδεικνύοντας τη δυνατότητα γενίκευσης αυτών των παρατηρήσεων.

Πηγές: