Diabēta zāles GLP-1RA un SGLT2I samazina demences risku gados vecākiem pieaugušajiem, pētījuma rezultāti

Diabēta zāles GLP-1RA un SGLT2I samazina demences risku gados vecākiem pieaugušajiem, pētījuma rezultāti

Jauns pētījums saista divas plaši izrakstītas diabēta zāles ar par 33–43% mazāku Alcheimera slimības un ar to saistīto demences risku, piedāvājot cerību pārveidot esošās ārstēšanas metodes, lai risinātu vienu no postošākajām novecošanas slimībām.

Nesen žurnālā publicēts pētījumsJAMA - Neiroloģijanosaka jauno pretdiabēta zāļu iespējamo ietekmi uz Alcheimera slimības un ar to saistītās demences (ADRD) risku.

Jaunas pieejas ADRD ārstēšanai

ADRD, ko raksturo progresējoši kognitīvi traucējumi, pašlaik Amerikas Savienotajās Valstīs ietekmē aptuveni septiņus miljonus gados vecāku pieaugušo. Pētnieki prognozē, ka līdz 2060. gadam Amerikas Savienotajās Valstīs tiks diagnosticēti līdz pat 14 miljoniem cilvēku. Nesen ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi vairākas slimību modificējošas ārstēšanas metodes ADACANMABS ārstēšanai un donanemabam, no kurām dažas ir aducanumabs, lecanemabs un donanemabs, kā arī donanemabs, un donemanemabs, un donemanamabs, un donanemabs un donanemabs, un donanemaNemabs) un donanemabs; Tomēr to efektivitāte un riski joprojām nav skaidri.

Lai pārvarētu augstās izmaksas un iespējamo nelabvēlīgo ietekmi, kas saistīta ar jaunām AD zālēm, pētnieki arvien vairāk interesējas par esošo zāļu izmantošanu jaunām terapeitiskām indikācijām. Piemēram, vairāki pētījumi nesen ziņoja, ka zāles ar zemu glikozes līmeni, piemēram, glikagonam līdzīgi peptīda-1 receptoru agonisti (GLP-1RA) un nātrija glikozes kotransportera-2 inhibitori (SGLT2I), var samazināt ADRD risku. Neskatoties uz šiem novērojumiem, saistība starp šīm zālēm un ADRD risku joprojām nav skaidra.

Studiju rezultāti

Elektroniskie veselības dati no Florida+ klīnisko pētījumu konsorcija tika iegūti laikā no 2014. gada janvāra līdz 2023. gada jūnijam. Visi pacienti bija vismaz 50 gadus veci un viņiem tika diagnosticēts T2DM bez iepriekšējas ADRD diagnozes.

Pacienti, kuriem izrakstīja GLP-1RAS vai SGLT2I, biežāk bija sievietes, jaunāki par kopējo T2DM kohortas vecumu, un viņiem bija augstāks asinsspiediens, salīdzinot ar pacientiem, kuriem tika nozīmētas citas glikozes līmeni pazeminošas zāles.

ADRD sastopamība pacientiem, kuriem tika parakstīts GLP-1RS, salīdzinot ar citām pretdiabēta zālēm, bija attiecīgi 4,35 un 6,6 uz 1000 cilvēkiem. Pacientiem, kuriem tika nozīmēts SGLT2I, bija arī mazāks ADRD risks — 4,19 gadījumi uz 1000 cilvēkiem, salīdzinot ar 7,23 gadījumiem pacientiem, kuriem tika nozīmētas citas glikozes līmeni pazeminošas zāles.

Šie rezultāti liecina, ka gan GLP-1RA, gan SGLT2 lietošana bija saistīta ar ievērojami samazinātu ADRD attīstības risku. Salīdzinot GLP-1RA un SGLT2 lietošanu, netika novērota būtiska ADRD riska atšķirība.

GLP-1RA ir saistīti ar daudziem ieguvumiem veselībai, kas var veicināt samazinātu ADRD risku diabēta slimniekiem, no kuriem daži ietver samazinātu neiro iekaisumu, uzlabotu jutību pret insulīnu smadzenēs un lielāku neiroģenēzi. Šīs zāles var arī veicināt sinaptisko plastiskumu, vienlaikus samazinot amiloid-β un tau proteīnu uzkrāšanos.

SGLT2I var arī palielināt asins plūsmu smadzenēs un samazināt oksidējošo molekulu iedarbību, vienlaikus veicinot mitohondriju darbību.

Abas zāļu klases ir saistītas ar uzlabotu asinsvadu veselību un labvēlīgu vielmaiņas efektu, kas ir cieši saistīts ar kognitīvo darbību. Gan GLP-1RAS, gan SGLT2IS kopīgie darbības mehānismi, iespējams, veicina līdzīgo ADRD riska samazināšanas profilu.

GLP-1RA lietošana bija saistīta ar 33% mazāku ADRD risku, savukārt SGLT2I lietošana bija saistīta ar 43% mazāku risku salīdzinājumā ar citām glikozes līmeni pazeminošām zālēm. "

Nākotnes izredzes

ADRD attīstība ir ilgstošs process, kas parasti notiek vairākus gadus, un patoloģiskas izmaiņas bieži notiek pirms klīnisko simptomu noteikšanas. Tāpēc pašreizējās analīzes īsā novērošanas perioda dēļ ir nepieciešami papildu pētījumi, lai apstiprinātu GLP-1RAS un SGLT2I ilgtermiņa neiroprotektīvo iedarbību.

Lai uzraudzītu GLP-1RA un SGLT2I ilgtermiņa ietekmi uz ADRD risku diabēta slimniekiem, ir nepieciešami garengriezuma pētījumi, jo īpaši randomizēti kontrolēti pētījumi (RCT). Ir nepieciešami arī papildu pētījumi, kuros tiek izmantotas stingrākas analītiskās metodes, vienlaikus pielāgojoties kovariatīvajiem faktoriem.

Tomēr pētījuma rezultāti liecina, ka GLP-1RAS un SGLT2I ir neiroprotektīva iedarbība, ko varētu izmantot kā daļu no plašākām terapeitiskām shēmām, lai novērstu ADRD diabēta pacientiem. Proti, samazinātais ADRD risks saglabājās nemainīgs, ja analīzē tika ņemtas vērā dažādas etniskās piederības, dzimums, aptaukošanās statuss un insulīna vai metformīna lietošana, norādot uz šo novērojumu vispārināmību.

Avoti: