Die Grippeschutzimpfung kann das Risiko von Herzinfarkt und Schlaganfall nach einer Infektion senken.

Eine landesweite dänische Studie hat ergeben, dass die Grippe das kurzfristige Risiko für Herzinfarkte und Schlaganfälle stark erhöhen kann, während eine frühere Impfung mit einem deutlich niedrigeren zusätzlichen Risiko bei Personen, die dennoch erkrankt sind, verbunden war.

Link zur Studie

In einer aktuellen registerbasierten Studie, die in der Zeitschrift Eurosurveillance veröffentlicht wurde, untersuchten Forscher das kurzfristige Risiko von akutem Herzinfarkt (AMI) und Schlaganfall nach laborbestätigter Influenza. Die Studie nutzte ein selbstkontrolliertes Fallserien-Design (SCCS), um Daten von 1.221 dänischen Einwohnern zu analysieren.

Die Ergebnisse der Studie zeigten einen signifikanten Anstieg von kardiovaskulären Ereignissen in den ersten sieben Tagen nach einer Infektion (IRR = 3,5). Entscheidenderweise war eine vorherige saisonale Impfung mit einer 50%igen Reduktion dieses zusätzlichen Risikos verbunden (Interaktions-p = 0,020).

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine Grippeimpfung schwerwiegende kardiovaskuläre Komplikationen nach einer Durchbruch-Influenza-Infektion abschwächen kann, selbst wenn der Impfstoff die primäre Virusinfektion nicht verhindern kann.

Hintergrund kardiovaskulärer Ereignisse durch Influenza

Kardiovaskuläre Krankheiten (CVD) sind seit langem die weltweit häufigste Ursache für verlustreiche Lebensjahre. Zu den häufigsten Unterarten zählen die ischämische Herzkrankheit (IHD) und Schlaganfall, die gemeinsam etwa 3.095 verlustreiche Lebensjahre pro 100.000 Menschen ausmachen.

Frühere Forschungen haben gezeigt, dass Influenza-Infektionen CVD-Ereignisse auslösen können. Studien haben gezeigt, dass Influenza-Infektionen als akuter Auslöser für diese Ereignisse wirken, indem sie eine systemische Entzündung hervorrufen, die einen prothrombotischen Zustand (erhöhte Blutgerinnung) fördert und instabile atherosklerotische Plaques destabilisiert.

Daher zeigt eine wachsende Anzahl von mechanistischen Beweisen, dass der Beginn von Influenza-Symptomen oft kurz darauf von einem akuten Koronarsyndrom oder einem zerebralen Infarkt gefolgt wird. Meta-Analysen randomisierter kontrollierter Studien (RCTs) deuteten darauf hin, dass die Grippeimpfung das allgemeine Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse um 32% senkt.

Leider konzentrierten sich die meisten vorherigen Forschungen in diesem Bereich auf die Fähigkeit des Impfstoffs, eine Infektion zu verhindern. Der Einfluss von Impfstoffen auf den klinischen Verlauf nach einer Infektion (z.B. die Schwere der entzündlichen Reaktion und nachfolgende kardiovaskuläre Auslöser zu verringern) bleibt ungewiss.

Dänisches SCCS-Studien-Design und Population

Die vorliegende Studie zielte darauf ab, diese Wissenslücke zu schließen und zukünftige Impfempfehlungen zu informieren, indem eine landesweite selbstkontrollierte Fallserie (SCCS) durchgeführt wurde. Hierzu wurden Daten aus den dänischen Gesundheitsregistern über die Influenza-Saisons von 2015/16 bis 2023/24 verwendet, wobei der gesamte Studienzeitraum von 2014 bis 2025 reicht.

Die Studie sollte methodische Gültigkeit erzielen, indem das Risiko eines Individuums während eines Expositionszeitraums mit seinem eigenen Baseline-Risiko verglichen wurde. Dadurch konnten nachgelagerte statistische Modelle effektiv kontrollieren, um Zeit-invariante Störfaktoren, einschließlich genetischer Faktoren, sozioökonomischem Status und möglichen gesundheitlichen Begleiterkrankungen, zu berücksichtigen.

Die Studienpopulation umfasste Personen im Alter von ≥ 40 Jahren (n = 1.221; 46% weiblich; Medianalter = 75 Jahre), die erstmals aufgrund eines AMI oder Schlaganfalls ins Krankenhaus eingeliefert wurden (innerhalb von 365 Tagen nach einer polymerasekettenreaktion (PCR)-bestätigten Influenza-Infektion). Die dänischen Gesundheitsregister der Teilnehmer wurden deterministisch (über ihre einzigartigen CPR-Nummern) mit zusätzlichen Datensätzen aus der dänischen Mikrobiologiedatenbank, dem Nationalen Patientenregister und dem Impfregister verknüpft.

Der primäre Risikozeitraum der Studie wurde als Tag 1–7 nach dem Datum der Probenentnahme der Influenza definiert. Zusätzlich wurde ein 14-tägiger Zeitraum vor der Exposition ausgeschlossen, um eine Rückwärtskausalität zu vermeiden und sicherzustellen, dass Krankenhausaufenthalte, die durch frühe Grippesymptome hervorgerufen wurden, nicht falsch klassifiziert wurden. Da die Symptome kein bekanntes Datum aufwiesen, wurde das Datum der Probenentnahme als Bezugspunkt für die Exposition verwendet.

Impfung und Risiko für Herzinfarkte und Schlaganfälle nach Influenza

Die primäre Analyse der Studie identifizierte 53 kardiovaskuläre Ereignisse während des Risikozeitraums (brute Inzidenz: 2,28 pro Person-Jahr), verglichen mit 1.168 Ereignissen während der Kontrollperioden (0,53 pro Person-Jahr). Nach Anpassung an den Kalendermonat (saisonale Schwankungen) betrug das bereinigte inzidenzratios (IRR) 3,5 (95% CI: 2,6–4,7). Das Risiko war bei den Fällen von AMI (IRR = 4,7; 95% CI: 3,1–7,4) signifikant höher als bei Schlaganfällen (IRR = 2,9; 95% CI: 2,0–4,2).

Als die Studienanalysen nach dem Impfstatus der Teilnehmer unterteilt wurden, zeigten die Ergebnisse, dass die IRRs für ungeimpfte Episoden 4,7 betrugen, was signifikant höher war als die IRRs für geimpfte Episoden (2,4). Das Verhältnis dieser IRRs (0,51) deutet darauf hin, dass die Impfung fast die Hälfte des zusätzlichen kardiovaskulären Risikos, das mit der Infektion verbunden ist, gesenkt hat (p = 0,020). Subgruppenanalysen charakterisierten das Risikoprofil weiter und zeigten einen Spitzenwert der IRR von 5,2 während der Tage 1–3 nach der Infektion, der bis zu den Tagen 15–28 nachlies (IRR = 1,2).

Bemerkenswert ist, dass die Studie feststellte, dass Frauen eine höhere relative Inzidenz von kardiovaskulären Ereignissen nach Influenza (IRR = 4,7) im Vergleich zu Männern (IRR = 2,5) hatten, obwohl die Impfung in beiden Gruppen schützend wirkte. Die Autoren merkten jedoch an, dass diese subgruppenspezifischen Ergebnisse vorsichtig interpretiert werden sollten.

Die Ergebnisse wurden auch untersucht, indem Infektionen mit Campylobacter spp. als negatives Expositionskontroll verwendet wurden. Während dieser gastrointestinalen Erreger ebenfalls das kardiovaskuläre Risiko erhöhte (IRR = 3,2), zeigte die Grippeimpfung keine schützende Wechselwirkung (Interaktions-p = 0,60), was die Interpretation stützt, dass die beobachtete Abmilderung spezifisch für das Influenza-Virus ist.

Implikationen der Grippeimpfung für die Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Die vorliegende Studie zeigt, dass eine Influenza-Infektion einen vorübergehenden, jedoch signifikanten Anstieg des Risikos von erstmaligen Herzinfarkten und Schlaganfällen auslöst, der in der ersten Krankheitswoche konzentriert ist. Erfreulicherweise wurde festgestellt, dass die Impfung dieses zusätzliche kardiovaskuläre Risiko erheblich verringert, wenn es zu Durchbruchfällen kommt.

Zukünftige Forschungen, die jährliche Wirksamkeitsdaten der Impfung integrieren, könnten diese Risikoschätzungen weiter verfeinern und gezieltere Empfehlungen für die öffentliche Gesundheit liefern, insbesondere da die Wirksamkeit der Impfung je nach Saison variieren kann.

Quellen: