ترتبط عدوى فيروس الهربس بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر، وتظهر الدراسة أن الأدوية المضادة للهربس قد تساعد

ترتبط عدوى فيروس الهربس بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر، وتظهر الدراسة أن الأدوية المضادة للهربس قد تساعد

توصل بحث جديد باستخدام بيانات التأمين الأمريكية إلى أن الأشخاص المصابين بفيروس HSV-1 هم أكثر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر وقد يشيرون إلى أن الأدوية المضادة للفيروسات يمكن أن تقلل من هذا الخطر.

توفر البيانات الأمريكية الواقعية الكبيرة (RWD) دليلًا إضافيًا على وجود ارتباط بين عدوى فيروس الهربس البسيط من النوع 1 (HSV-1) وتطور مرض الزهايمر (AD)، وتشير إلى إمكانية استخدام العلاجات المضادة للهربس باعتبارها وقائية محتملة ضد مرض الزهايمر والخرف المرتبط به.

واحدة الحاليةبي إم جي مفتوحةدرست الدراسة من الولايات المتحدة العلاقة بين HSV-1 وAD باستخدام RWD.

مرض الزهايمر وفيروسات الهربس

مرض الزهايمر هو مرض تنكس عصبي مزمن ومتقدم يؤثر على تفكير الفرد واستدلاله وذاكرته. ما يقرب من 60% إلى 80% من الأفراد المصابين بمرض الزهايمر يصابون بالخرف، مما يؤدي إلى أعباء الرعاية الصحية على المدى الطويل. حاليًا، تم تشخيص إصابة حوالي 35.6 مليون شخص بالخرف في جميع أنحاء العالم، وتُعزى الزيادة السريعة إلى شيخوخة السكان. لمكافحة تزايد حالات الإصابة بمرض الزهايمر في جميع أنحاء العالم، هناك حاجة ملحة لتدخلات فعالة.

الأفراد الذين يعانون من مرض الزهايمر والخرف المرتبط به يطورون مجموعة بروتينية سامة مميزة مع تشابكات ليفية عصبية ولوحات أميلويد-β (Aβ) في الجهاز العصبي المركزي ذات السمات المرضية. كشفت دراسة سابقة عن دور مسببات الأمراض الخارجية، وخاصة HSV-1، في تطور مرض الزهايمر.

HSV-1 هو عدوى فيروسية شائعة تحدث في الغالب بين سكان العالم الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و 49 عامًا. معظم الأطفال الذين يصابون بهذه العدوى قد يظلون بدون أعراض. يُنشئ فيروس HSV-1 كمونًا في العقد الثلاثي التوائم ويُظهر إعادة تنشيط الأعراض بشكل دوري، مما يسبب مرض العين، وتقرح الفم، ونادرًا التهاب السحايا والدماغ.

أظهرت دراسة نموذجية على الفأر أن الإصابة بفيروس HSV-1 تؤدي إلى ترسب Aβ والتغيرات الأخرى المرتبطة بمرض الزهايمر. علاوة على ذلك، تسببت إعادة التنشيط التجريبي لعدوى HSV-1 في حدوث تغييرات في السمات المرضية بطريقة تستجيب للجرعة. أظهرت العديد من الدراسات الواقعية أن المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بفيروس HSV-1 والفيروسات العصبية الأخرى ذات الصلة هم أكثر عرضة للإصابة بالخرف. ومن المثير للاهتمام أن الدراسات التي أجريت في تايوان والسويد وفرنسا أظهرت تأثيرات وقائية لمضادات الهربس ضد الخرف.

أشار العلماء إلى الحاجة إلى دراسة واسعة النطاق تعتمد على بيانات العالم الحقيقي للتحقق من دور فيروس HSV-1 في تطور مرض الزهايمر والتأثيرات العلاجية لمضادات الهربس ضد الخرف.

حول الدراسة

استخدمت دراسة الحالات والشواهد المتطابقة الحالية بأثر رجعي البيانات الوطنية الأمريكية في العالم الحقيقي لإثبات العلاقة بين فيروس الهربس البسيط (HSV-1) ومرض الزهايمر والخرف المرتبط بمرض الزهايمر (ADRD)، بما في ذلك مرض بيك، وأجسام ليوي، والخرف الجبهي الصدغي، والخرف الوعائي، والخرف غير المحدد.

تم الحصول على جميع بيانات المرضى الداخليين والخارجيين والوصفات الطبية ذات الصلة من IQVIA PharmaTrics Plus، وهي أكبر قاعدة بيانات للمطالبات التجارية في الولايات المتحدة، والتي تغطي أكثر من 215 مليون مرشح منذ عام 2006. نظرًا لأن الدراسة تعتمد على المطالبات الإدارية. وهذا يعني أن نسبة تشخيصات فيروس الهربس البسيط من النوع الأول المسجلة في هذه الدراسة أقل بكثير من الانتشار الفعلي بين عامة السكان، والذي يقدر بنحو الثلثين لمن تقل أعمارهم عن 50 عامًا في جميع أنحاء العالم. بالإضافة إلى ذلك، فإن الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ممثلون تمثيلاً ناقصًا في مجموعة البيانات هذه.

تمت مطابقة الحالات المصابة بمرض AD أو ADRD مع تلك التي ليس لها تاريخ من الاضطرابات العصبية (الضوابط) بنسبة 1:1 حسب الجنس والعمر والمنطقة وسنة إدخال قاعدة البيانات وتاريخ الرعاية الصحية للمرضى الداخليين والخارجيين. تم إجراء اثنين من المطابقة والتحليلات. كان التاريخ القياسي للحالات هو تاريخ تشخيص AD/ADRD لأول مرة بين 1 يناير 2006 و30 يونيو 2021. بالنسبة لعناصر التحكم المتطابقة، يجب أن يكون عمر جميع المرشحين 50 عامًا أو أكثر اعتبارًا من تاريخ الفهرس. الأفراد الذين تم تشخيص إصابتهم بفيروس HSV-1 وفيروسات الهربس الأخرى، مثل HSV-2 والفيروس المضخم للخلايا (CMV)، قبل تسجيل تاريخ الفهرس.

نتائج الدراسة

حددت الدراسة الحالية 395,654 مريضًا مصابًا بمرض الزهايمر، منهم 344,628 استوفوا معايير الأهلية. تمت مطابقة هؤلاء المرشحين مع الضوابط. وكانت معظم المجموعة الإعلانية من النساء بمتوسط ​​عمر 73 عامًا. ينتمي مرضى الزهايمر إلى منطقة جغرافية كبيرة وموزعة بالتساوي.

كان لدى معظم المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر المزيد من الأمراض المصاحبة وأوقات متابعة أقصر مقارنة بتلك الموجودة في المجموعة الضابطة. وجدت الدراسة الحالية أن 1507 (0.44%) من المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر لديهم أيضًا تشخيص بفيروس الهربس البسيط من النوع الأول مقارنة بـ 823 (0.24%) من مجموعة التحكم.

كشف تحليل الانحدار اللوجستي المشروط أن تشخيص HSV-1 كان مرتبطًا بمرض الزهايمر مع نسبة الأرجحية المعدلة (OR) البالغة 1.80. وأظهر التحليل الطبقي أن هذا الارتباط كان بارزا بشكل متزايد في الفئات العمرية الأكبر سنا. كما تم توثيق ملاحظات مماثلة في مجتمع دراسة ADRD. على وجه التحديد، وجدت هذه الدراسة وجود ارتباط بين HSV-2 وVZV مع مرض الزهايمر، على غرار HSV-1، في حين لم يلاحظ أي فرق كبير بالنسبة للفيروس المضخم للخلايا (CMV).

أظهر تحليل مجموعة فرعية أن 40% من 2330 مريضًا لديهم تاريخ من الإصابة بفيروس الهربس البسيط من النوع 1 والذين تلقوا أدوية مضادة للهربس كان لديهم خطر نسبي أقل للإصابة بمرض الزهايمر (نسبة المخاطر المعدلة 0.83، 95% CI 0.74 إلى 0.92) مقارنة بالأفراد الذين لم يستخدموا مضادات الهربس. من المهم ملاحظة أن نسبة الخطر هذه تعكس انخفاضًا نسبيًا في المخاطر ضمن مجموعة الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بفيروس الهربس البسيط من النوع 1 وليس في عموم السكان. ومع ذلك، فإن هذا الارتباط الملحوظ لا يشير إلى أن الأدوية المضادة للهربس تمنع مرض الزهايمر. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد ما إذا كانت هناك علاقة سببية.

دبلوم

توفر الدراسة الحالية دليلاً إضافيًا على وجود علاقة بين عدوى HSV-1 المصحوبة بأعراض ومرض الزهايمر باستخدام بيانات واقعية واسعة النطاق. والأهم من ذلك، أنه يسلط الضوء على أن العلاجات المضادة للهربس ارتبطت بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر لدى الأفراد الذين تم تشخيص إصابتهم بفيروس الهربس البسيط من النوع 1. ومع ذلك، يمكن لهذه الدراسة فقط إثبات الارتباط، وليس السببية، ويجب ملاحظة العديد من القيود، بما في ذلك التشخيص الناقص لمرض HSV-1 ومرض الزهايمر، والتصنيف الخاطئ المحتمل، والتمثيل الناقص لكبار السن. تشير النتائج أيضًا إلى أن التأثير التنكس العصبي لفيروس HSV-1 يصبح أكثر وضوحًا مع تقدم العمر والتعرض التراكمي. هناك حاجة إلى مزيد من البحث في المستقبل لتوضيح ما إذا كان قمع الفيروسات العصبية يمكن أن يغير التاريخ الطبيعي لمرض الزهايمر وADRD.

مصادر: