Херпес вирусната инфекция е свързана с по-висок риск от болестта на Алцхаймер, проучването показва, че антихерпетичните лекарства могат да помогнат

Херпес вирусната инфекция е свързана с по-висок риск от болестта на Алцхаймер, проучването показва, че антихерпетичните лекарства могат да помогнат

Ново изследване, използващо застрахователни данни от САЩ, установява, че хората с HSV-1 са по-склонни да развият болестта на Алцхаймер и може да предполага, че антивирусните лекарства могат да намалят този риск.

Големи американски данни от реалния свят (RWD) предоставят допълнителни доказателства за връзка между инфекцията с вируса на херпес симплекс тип 1 (HSV-1) и развитието на болестта на Алцхаймер (AD) и предполагат потенциала за използване на антихерпетични терапии като потенциална защита срещу AD и свързаните с него деменции.

АктуаленBMJ отворенПроучването от Съединените щати изследва връзката между HSV-1 и AD с помощта на RWD.

Болест на Алцхаймер и херпесни вируси

AD е хронично и прогресиращо невродегенеративно заболяване, което засяга мисленето, разсъжденията и паметта на индивида. Близо 60%–80% от индивидите с AD развиват деменция, което води до дългосрочни здравни проблеми. В момента около 35,6 милиона души са диагностицирани с деменция по света и бързото увеличение се дължи на застаряването на населението. За борба с нарастващата честота на AD в световен мащаб има спешна нужда от ефективни интервенции.

Индивиди с AD и свързана деменция развиват характерен токсичен протеинов агрегат с τ-неврофибриларни възли и амилоид-β (Aβ) плаки на централната нервна система с патологични белези. Предишно проучване разкри ролята на екзогенни патогени, особено HSV-1, в развитието на AD.

HSV-1 е често срещана вирусна инфекция, която се среща предимно в световното население на възраст между 0 и 49 години. Повечето деца, заразени с тази инфекция, може да останат асимптоматични. HSV-1 установява латентност в тригеминалните ганглии и проявява периодични симптоматични реактивации, причинявайки очно заболяване, орална язва и рядко менингоенцефалит.

Изследване на модел на мишка показа, че инфекцията с HSV-1 води до отлагане на Aβ и други промени, свързани с AD. Освен това, експерименталното реактивиране на HSV-1 инфекцията причинява промени в патологичните белези в зависимост от дозата. Няколко проучвания в реалния свят показват, че пациентите, диагностицирани с HSV-1 и други свързани невротропни вируси, са изложени на по-висок риск от развитие на деменция. Интересното е, че проучвания, проведени в Тайван, Швеция и Франция, демонстрират защитни ефекти на антихерпетиците срещу деменция.

Учените посочиха необходимостта от широкомащабно проучване, базирано на данни от реалния свят, за да се потвърди ролята на HSV-1 в развитието на AD и терапевтичните ефекти на антихерпетичните средства срещу деменция.

Относно изследването

Настоящото ретроспективно съпоставено проучване случай-контрола използва националните данни от реалния свят в САЩ, за да демонстрира връзката между HSV-1 и AD и свързаната с AD деменция (ADRD), включително болестта на Pick, телата на Lewy, фронтотемпоралната деменция, васкуларната деменция и неуточнената деменция.

Всички релевантни болнични и амбулаторни данни и администрираните лекарствени предписания са получени от IQVIA PharmaTrics Plus, най-голямата база данни за търговски искове в Съединените щати, обхващаща повече от 215 милиона кандидати от 2006 г. насам. Тъй като проучването се основава на административни искове. Това означава, че делът на диагнозите HSV-1, записани в това проучване, е много по-нисък от действителното разпространение в общата популация, което се оценява на около две трети за хората под 50-годишна възраст в целия свят. Освен това хората на възраст над 65 години са недостатъчно представени в този набор от данни.

Случаите с AD или ADRD бяха съпоставени с тези без анамнеза за неврологични разстройства (контроли) в съотношение 1:1 по пол, възраст, регион, година на въвеждане в базата данни и история на болнично и извънболнично лечение. Извършени са две съвпадения и анализа. Индексната дата за случаите беше датата, на която AD/ADRD е диагностицирана за първи път между 1 януари 2006 г. и 30 юни 2021 г. За съответстващите контроли всички кандидати трябваше да са на 50 или повече години към датата на индекса. Индивиди, диагностицирани с HSV-1 и други херпесвируси, като HSV-2 и цитомегаловирус (CMV), преди датата на индекса да бъде записана.

Резултати от изследването

Настоящото проучване идентифицира 395 654 пациенти с AD, от които 344 628 отговарят на критериите за допустимост. Тези кандидати бяха съпоставени с контролите. Повечето от групата на AD са жени на средна възраст 73 години. Пациентите с AD принадлежат към голяма, равномерно разпределена географска област.

Повечето пациенти с AD са имали повече съпътстващи заболявания и по-кратки периоди на проследяване в сравнение с тези в контролната група. Настоящото проучване установи, че 1507 (0,44%) пациенти с AD също са имали диагноза HSV-1 в сравнение с 823 (0,24%) контроли.

Условният логистичен регресионен анализ разкри, че диагнозата HSV-1 е свързана с AD с коригирано съотношение на шансовете (OR) от 1,80. Стратифицираният анализ показа, че тази връзка е все по-забележима в по-възрастните възрастови групи. Подобни наблюдения са документирани и в популацията от проучване на ADRD. По-конкретно, това проучване установи връзка между HSV-2 и VZV с AD, подобно на HSV-1, докато не се наблюдава значима разлика за CMV.

Анализ на подгрупи показа, че 40% от 2330 пациенти с анамнеза за HSV-1, които са получавали антихерпетични лекарства, са имали по-нисък относителен риск от развитие на AD (коригиран HR 0,83, 95% CI 0,74 до 0,92) в сравнение с индивиди, които не са използвали антихерпетици. Важно е да се отбележи, че това съотношение на риска отразява относителното намаляване на риска в групата хора, диагностицирани с HSV-1, а не в общата популация. Въпреки това, тази наблюдавана връзка не показва, че антихерпетичните лекарства предотвратяват болестта на Алцхаймер. Необходими са допълнителни проучвания, за да се определи дали съществува причинно-следствена връзка.

Диплома

Настоящото проучване предоставя допълнителни доказателства за връзка между симптоматичната HSV-1 инфекция и AD, използвайки широкомащабни данни от реалния свят. Важно е да се подчертае, че антихерпетичните терапии са свързани с намален риск от AD при лица, диагностицирани с HSV-1. Това проучване обаче може да установи само асоциация, а не причинно-следствена връзка и трябва да се отбележат няколко ограничения, включително недостатъчна диагноза на HSV-1 и болестта на Алцхаймер, потенциална погрешна класификация и недостатъчно представяне на възрастни хора. Резултатите също предполагат, че невродегенеративното въздействие на HSV-1 става по-очевидно с напредването на възрастта и кумулативната експозиция. Необходими са допълнителни изследвания в бъдеще, за да се изясни дали потискането на невротропните вируси може да промени естествената история на AD и ADRD.

източници: