Herpesvirová infekce je spojena s vyšším rizikem Alzheimerovy choroby, studie ukazuje, že pomoci mohou antiherpetika

Herpesvirová infekce je spojena s vyšším rizikem Alzheimerovy choroby, studie ukazuje, že pomoci mohou antiherpetika

Nový výzkum využívající údaje o pojištění v USA zjistil, že u lidí s HSV-1 je pravděpodobnější, že se u nich rozvine Alzheimerova choroba, a může naznačovat, že antivirové léky mohou toto riziko snížit.

Velká americká data z reálného světa (RWD) poskytují další důkazy o souvislosti mezi infekcí virem herpes simplex typu 1 (HSV-1) a rozvojem Alzheimerovy choroby (AD) a naznačují potenciál použití antiherpetických terapií jako potenciální ochrany proti AD a souvisejícím demencím.

AktuálníBMJ otevřenoStudie ze Spojených států zkoumala souvislost mezi HSV-1 a AD pomocí RWD.

Alzheimerova choroba a herpes viry

AD je chronické a progresivní neurodegenerativní onemocnění, které postihuje myšlení, uvažování a paměť jedince. Téměř u 60–80 % jedinců s AD se rozvine demence, což vede k dlouhodobé zdravotní zátěži. V současnosti je na celém světě diagnostikována demence asi 35,6 milionům lidí a rychlý nárůst je připisován stárnutí populace. Pro boj s celosvětově rostoucím výskytem AD je naléhavá potřeba účinných intervencí.

U jedinců s AD a související demencí se vyvine charakteristický toxický proteinový agregát s τ-neurofibrilárními klubky a plaky amyloid-β (Aβ) centrálního nervového systému s patologickými znaky. Předchozí studie odhalila roli exogenních patogenů, zejména HSV-1, ve vývoji AD.

HSV-1 je běžná virová infekce, která se vyskytuje převážně v celosvětové populaci ve věku od 0 do 49 let. Většina dětí, které se nakazí touto infekcí, může zůstat asymptomatická. HSV-1 vytváří latenci v trigeminálních gangliích a vykazuje periodické symptomatické reaktivace, které způsobují oční onemocnění, orální ulceraci a vzácně meningoencefalitidu.

Studie na myším modelu ukázala, že infekce HSV-1 vede k ukládání Ap a dalším změnám souvisejícím s AD. Kromě toho experimentální reaktivace infekce HSV-1 způsobila změny patologických znaků způsobem závislým na dávce. Několik studií v reálném světě ukázalo, že u pacientů s diagnózou HSV-1 a dalších příbuzných neurotropních virů je vyšší riziko rozvoje demence. Zajímavé je, že studie provedené na Tchaj-wanu, Švédsku a Francii prokázaly ochranné účinky antiherpetik proti demenci.

Vědci naznačili potřebu rozsáhlé studie založené na datech z reálného světa, která by potvrdila roli HSV-1 ve vývoji AD a terapeutické účinky antiherpetik proti demenci.

O studiu

Současná retrospektivní porovnávaná studie případ-kontrola použila celostátní data z reálného světa v USA k prokázání souvislosti mezi HSV-1 a AD a demencí související s AD (ADRD), včetně Pickovy choroby, Lewyho tělísek, frontotemporální demence, vaskulární demence a blíže nespecifikované demence.

Všechny relevantní údaje o hospitalizovaných a ambulantních pacientech a podávaných předpisech léků byly získány z IQVIA PharmaTrics Plus, největší databáze komerčních nároků ve Spojených státech, která od roku 2006 zahrnuje více než 215 milionů kandidátů. Vzhledem k tomu, že studie je založena na administrativních tvrzeních. To znamená, že podíl diagnóz HSV-1 zaznamenaný v této studii je mnohem nižší než skutečná prevalence v obecné populaci, která se odhaduje na přibližně dvě třetiny u osob mladších 50 let na celém světě. Kromě toho jsou v tomto souboru dat nedostatečně zastoupeni lidé starší 65 let.

Případy s AD nebo ADRD byly porovnány s těmi, kteří neměli v anamnéze neurologické poruchy (kontroly) v poměru 1:1 podle pohlaví, věku, regionu, roku vstupu do databáze a anamnézy hospitalizované a ambulantní zdravotní péče. Byly provedeny dvě párování a analýzy. Datum indexu pro případy bylo datum, kdy byla AD/ADRD poprvé diagnostikována mezi 1. lednem 2006 a 30. červnem 2021. Pro shodné kontroly museli být všichni kandidáti k datu indexu starší 50 let. Jedinci s diagnózou HSV-1 a dalších herpesvirů, jako je HSV-2 a cytomegalovirus (CMV), před zaznamenáním data indexu.

Výsledky studie

Současná studie identifikovala 395 654 pacientů s AD, z nichž 344 628 splnilo kritéria způsobilosti. Tito kandidáti byli spárováni s kontrolami. Většina AD skupiny byly ženy s průměrným věkem 73 let. Pacienti s AD patří do velké, rovnoměrně rozložené geografické oblasti.

Většina pacientů s AD měla více komorbidit a kratší dobu sledování ve srovnání s pacienty v kontrolní skupině. Současná studie zjistila, že 1 507 (0,44 %) pacientů s AD mělo také diagnózu HSV-1 ve srovnání s 823 (0,24 %) kontrolami.

Podmíněná logistická regresní analýza odhalila, že diagnóza HSV-1 byla spojena s AD s upraveným poměrem šancí (OR) 1,80. Stratifikovaná analýza ukázala, že tato asociace byla stále výraznější u starších věkových skupin. Podobná pozorování byla také zdokumentována u populace studie ADRD. Konkrétně tato studie zjistila souvislost mezi HSV-2 a VZV s AD, podobnou HSV-1, zatímco u CMV nebyl pozorován žádný významný rozdíl.

Analýza podskupin ukázala, že 40 % z 2 330 pacientů s HSV-1 v anamnéze, kteří dostávali antiherpetické léky, mělo nižší relativní riziko rozvoje AD (upravená HR 0,83, 95% CI 0,74 až 0,92) ve srovnání s jedinci, kteří antiherpetika neužívali. Je důležité poznamenat, že tento poměr rizik odráží relativní snížení rizika ve skupině lidí s diagnózou HSV-1, nikoli v běžné populaci. Tato pozorovaná souvislost však nenaznačuje, že antiherpetické léky brání Alzheimerově chorobě. Jsou zapotřebí další studie, aby se zjistilo, zda existuje kauzální vztah.

Diplom

Současná studie poskytuje další důkaz o souvislosti mezi symptomatickou infekcí HSV-1 a AD pomocí rozsáhlých dat z reálného světa. Důležité je, že zdůrazňuje, že antiherpetické terapie byly spojeny se sníženým rizikem AD u jedinců s diagnózou HSV-1. Tato studie však může stanovit pouze souvislost, nikoli příčinnou souvislost, a je třeba poznamenat několik omezení, včetně nedostatečné diagnózy HSV-1 a Alzheimerovy choroby, potenciální chybné klasifikace a nedostatečného zastoupení starších dospělých. Výsledky také naznačují, že neurodegenerativní dopad HSV-1 se stává evidentnější s postupujícím věkem a kumulativní expozicí. V budoucnu je zapotřebí dalšího výzkumu, aby se objasnilo, zda potlačení neurotropních virů může změnit přirozenou historii AD a ADRD.

Zdroje: