Herpesvirusinfektionen er forbundet med en højere risiko for Alzheimers sygdom, undersøgelsen viser, at antiherpetika kan hjælpe

Herpesvirusinfektionen er forbundet med en højere risiko for Alzheimers sygdom, undersøgelsen viser, at antiherpetika kan hjælpe

Ny forskning ved hjælp af amerikanske forsikringsdata viser, at mennesker med HSV-1 er mere tilbøjelige til at udvikle Alzheimers sygdom og kan tyde på, at antivirale lægemidler kan reducere denne risiko.

Store amerikanske real-world data (RWD) giver yderligere bevis for en sammenhæng mellem herpes simplex virus type 1 (HSV-1) infektion og udviklingen af ​​Alzheimers sygdom (AD) og antyder potentialet ved at bruge antiherpetiske behandlinger som potentielt beskyttende mod AD og relaterede demenssygdomme.

En aktuelBMJ åbenStudiet fra USA undersøgte sammenhængen mellem HSV-1 og AD ved hjælp af RWD.

Alzheimers sygdom og herpesvirus

AD er en kronisk og progressiv neurodegenerativ sygdom, der påvirker et individs tænkning, ræsonnement og hukommelse. Næsten 60%-80% af personer med AD udvikler demens, hvilket resulterer i langsigtede sundhedsbyrder. I øjeblikket er omkring 35,6 millioner mennesker på verdensplan blevet diagnosticeret med demens, og den hurtige stigning tilskrives en aldrende befolkning. For at bekæmpe den stigende forekomst af AD på verdensplan er der et presserende behov for effektive indgreb.

Personer med AD og relateret demens udvikler et karakteristisk toksisk proteinaggregat med τ-neurofibrillære sammenfiltringer og centralnervesystemets amyloid-β (Aβ) plaques med patologiske kendetegn. En tidligere undersøgelse afslørede rollen af ​​eksogene patogener, især HSV-1, i AD udvikling.

HSV-1 er en almindelig virusinfektion, der overvejende forekommer i den globale befolkning mellem 0 og 49 år. De fleste børn, der får denne infektion, kan forblive asymptomatiske. HSV-1 etablerer latens i trigeminusganglierne og udviser periodiske symptomatiske reaktiveringer, hvilket forårsager øjensygdom, oral ulceration og sjældent meningoencephalitis.

En musemodelundersøgelse viste, at HSV-1-infektion fører til Aβ-aflejring og andre AD-relaterede ændringer. Ydermere forårsagede eksperimentel reaktivering af HSV-1-infektion ændringer i patologiske kendetegn på en dosis-responsiv måde. Adskillige undersøgelser fra den virkelige verden har vist, at patienter diagnosticeret med HSV-1 og andre relaterede neurotrope vira har højere risiko for at udvikle demens. Interessant nok viste undersøgelser udført i Taiwan, Sverige og Frankrig beskyttende virkninger af antiherpetika mod demens.

Forskere har indikeret behovet for en storstilet undersøgelse baseret på data fra den virkelige verden for at validere HSV-1's rolle i AD udvikling og de terapeutiske virkninger af antiherpetika mod demens.

Om studiet

Den aktuelle retrospektive matchede case-kontrol undersøgelse brugte USA's virkelige verden landsdækkende data til at demonstrere sammenhængen mellem HSV-1 og AD og AD-relateret demens (ADRD), inklusive Picks sygdom, Lewy bodies, frontotemporal demens, vaskulær demens og uspecificeret demens.

Alle relevante indlagte og ambulante data og lægemiddelordinationer blev indhentet fra IQVIA PharmaTrics Plus, den største kommercielle kravdatabase i USA, der dækker mere end 215 millioner kandidater siden 2006. Da undersøgelsen er baseret på administrative krav. Dette betyder, at andelen af ​​HSV-1-diagnoser, der er registreret i denne undersøgelse, er meget lavere end den faktiske prævalens i den generelle befolkning, som anslås at være omkring to tredjedele for personer under 50 år på verdensplan. Derudover er personer over 65 år underrepræsenteret i dette datasæt.

Tilfælde med AD eller ADRD blev matchet med dem uden en historie med neurologiske lidelser (kontroller) i et forhold på 1:1 efter køn, alder, region, databaseindgangsår og indlagt og ambulant sundhedspleje. To matchninger og analyser blev udført. Indeksdatoen for tilfælde var den dato, AD/ADRD første gang blev diagnosticeret mellem 1. januar 2006 og 30. juni 2021. For de matchede kontroller skulle alle kandidater være 50 år eller ældre på indeksdatoen. Personer diagnosticeret med HSV-1 og andre herpesvira, såsom HSV-2 og cytomegalovirus (CMV), før indeksdatoen blev registreret.

Studieresultater

Den aktuelle undersøgelse identificerede 395.654 patienter med AD, hvoraf 344.628 opfyldte egnethedskriterierne. Disse kandidater blev matchet med kontrollerne. De fleste af AD-gruppen var kvinder med en gennemsnitsalder på 73 år. AD-patienter tilhører et stort, jævnt fordelt geografisk område.

De fleste patienter med AD havde flere komorbiditeter og kortere opfølgningstider sammenlignet med dem i kontrolgruppen. Den aktuelle undersøgelse viste, at 1.507 (0,44 %) patienter med AD også havde en HSV-1-diagnose sammenlignet med 823 (0,24 %) kontroller.

Betinget logistisk regressionsanalyse afslørede, at HSV-1-diagnose var forbundet med AD med et justeret odds-ratio (OR) på 1,80. Stratificeret analyse viste, at denne sammenhæng var mere og mere fremtrædende i ældre aldersgrupper. Lignende observationer blev også dokumenteret i ADRD-undersøgelsespopulationen. Specifikt fandt denne undersøgelse en sammenhæng mellem HSV-2 og VZV med AD, svarende til HSV-1, mens der ikke blev observeret nogen signifikant forskel for CMV.

En undergruppeanalyse viste, at 40 % af 2.330 patienter med en historie med HSV-1, som fik antiherpetika, havde en lavere relativ risiko for at udvikle AD (justeret HR 0,83, 95 % CI 0,74 til 0,92) sammenlignet med personer, der ikke brugte antiherpetika. Det er vigtigt at bemærke, at dette hazard ratio afspejler en relativ risikoreduktion inden for gruppen af ​​mennesker diagnosticeret med HSV-1 og ikke i den generelle befolkning. Denne observerede sammenhæng indikerer dog ikke, at antiherpetisk medicin forhindrer Alzheimers sygdom. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at afgøre, om der eksisterer en årsagssammenhæng.

Eksamensbevis

Den nuværende undersøgelse giver yderligere bevis på en sammenhæng mellem symptomatisk HSV-1-infektion og AD ved brug af data fra den virkelige verden i stor skala. Det er vigtigt, at det fremhæver, at antiherpetiske behandlinger var forbundet med en reduceret risiko for AD hos personer diagnosticeret med HSV-1. Imidlertid kan denne undersøgelse kun etablere sammenhæng, ikke årsagssammenhæng, og flere begrænsninger, herunder underdiagnosticering af HSV-1 og Alzheimers sygdom, potentiel fejlklassificering og underrepræsentation af ældre voksne - bør bemærkes. Resultaterne tyder også på, at den neurodegenerative virkning af HSV-1 bliver mere tydelig med stigende alder og kumulativ eksponering. Yderligere forskning er nødvendig i fremtiden for at afklare, om undertrykkelse af neurotrope vira kan ændre den naturlige historie af AD og ADRD.

Kilder: