Η μόλυνση από τον ιό του έρπητα συνδέεται με υψηλότερο κίνδυνο νόσου Αλτσχάιμερ, η μελέτη δείχνει ότι τα αντιερπητικά φάρμακα μπορεί να βοηθήσουν

Η μόλυνση από τον ιό του έρπητα συνδέεται με υψηλότερο κίνδυνο νόσου Αλτσχάιμερ, η μελέτη δείχνει ότι τα αντιερπητικά φάρμακα μπορεί να βοηθήσουν

Νέα έρευνα που χρησιμοποιεί δεδομένα ασφάλισης των ΗΠΑ διαπιστώνει ότι τα άτομα με HSV-1 είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν νόσο Αλτσχάιμερ και μπορεί να προτείνει ότι τα αντιιικά φάρμακα μπορούν να μειώσουν αυτόν τον κίνδυνο.

Μεγάλα αμερικανικά δεδομένα πραγματικού κόσμου (RWD) παρέχουν περαιτέρω στοιχεία για μια συσχέτιση μεταξύ της λοίμωξης από τον ιό του απλού έρπητα τύπου 1 (HSV-1) και της ανάπτυξης της νόσου του Alzheimer (AD) και υποδηλώνουν τη δυνατότητα χρήσης αντιερπητικών θεραπειών ως δυνητικά προστατευτικών έναντι της AD και των σχετικών άνοιών.

Ένα τρέχονBMJ ανοιχτόΗ μελέτη από τις Ηνωμένες Πολιτείες εξέτασε τη συσχέτιση μεταξύ HSV-1 και AD χρησιμοποιώντας RWD.

Νόσος Αλτσχάιμερ και ιοί έρπητα

Η ΝΑ είναι μια χρόνια και προοδευτική νευροεκφυλιστική νόσος που επηρεάζει τη σκέψη, τη λογική και τη μνήμη ενός ατόμου. Σχεδόν το 60%-80% των ατόμων με AD αναπτύσσουν άνοια, με αποτέλεσμα μακροχρόνιες επιβαρύνσεις στην υγειονομική περίθαλψη. Επί του παρόντος, περίπου 35,6 εκατομμύρια άνθρωποι έχουν διαγνωστεί με άνοια παγκοσμίως και η ταχεία αύξηση αποδίδεται στη γήρανση του πληθυσμού. Για την καταπολέμηση της αυξανόμενης επίπτωσης της ΝΑ παγκοσμίως, υπάρχει επείγουσα ανάγκη για αποτελεσματικές παρεμβάσεις.

Τα άτομα με AD και σχετική άνοια αναπτύσσουν ένα χαρακτηριστικό τοξικό πρωτεϊνικό συσσωμάτωμα με μπερδέματα τ-νευροϊνιδίων και πλάκες αμυλοειδούς-β (Αβ) του κεντρικού νευρικού συστήματος με παθολογικά χαρακτηριστικά. Μια προηγούμενη μελέτη αποκάλυψε το ρόλο των εξωγενών παθογόνων, ιδιαίτερα του HSV-1, στην ανάπτυξη της AD.

Ο HSV-1 είναι μια κοινή ιογενής λοίμωξη που εμφανίζεται κυρίως στον παγκόσμιο πληθυσμό μεταξύ 0 και 49 ετών. Τα περισσότερα παιδιά που προσβάλλονται από αυτή τη μόλυνση μπορεί να παραμείνουν ασυμπτωματικά. Ο HSV-1 δημιουργεί λανθάνουσα κατάσταση στα γάγγλια του τριδύμου και εμφανίζει περιοδικές συμπτωματικές επανενεργοποιήσεις, προκαλώντας οφθαλμική νόσο, στοματικά έλκη και σπάνια μηνιγγοεγκεφαλίτιδα.

Μια μελέτη μοντέλου σε ποντίκια έδειξε ότι η μόλυνση από τον HSV-1 οδηγεί σε εναπόθεση Αβ και άλλες αλλαγές που σχετίζονται με την AD. Επιπλέον, η πειραματική επανενεργοποίηση της μόλυνσης από HSV-1 προκάλεσε αλλαγές στα παθολογικά χαρακτηριστικά με τρόπο που ανταποκρίνεται στη δόση. Αρκετές πραγματικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με HSV-1 και άλλους σχετικούς νευροτροπικούς ιούς διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο να αναπτύξουν άνοια. Είναι ενδιαφέρον ότι μελέτες που διεξήχθησαν στην Ταϊβάν, τη Σουηδία και τη Γαλλία κατέδειξαν προστατευτικές επιδράσεις των αντιερπητικών έναντι της άνοιας.

Οι επιστήμονες έχουν υποδείξει την ανάγκη για μια μεγάλης κλίμακας μελέτη βασισμένη σε δεδομένα πραγματικού κόσμου για την επικύρωση του ρόλου του HSV-1 στην ανάπτυξη της AD και των θεραπευτικών επιδράσεων των αντιερπητικών κατά της άνοιας.

Σχετικά με τη μελέτη

Η τρέχουσα αναδρομική αντιστοιχισμένη μελέτη περιπτώσεων ελέγχου χρησιμοποίησε τα δεδομένα του πραγματικού κόσμου των ΗΠΑ σε εθνικό επίπεδο για να καταδείξει τη συσχέτιση μεταξύ του HSV-1 και της AD και της σχετιζόμενης με την άνοια (ADRD), συμπεριλαμβανομένης της νόσου του Pick, των σωμάτων Lewy, της μετωποκροταφικής άνοιας, της αγγειακής άνοιας και της απροσδιόριστης άνοιας.

Όλα τα σχετικά δεδομένα εσωτερικού και εξωτερικού ιατρείου και οι συνταγές φαρμάκων που χορηγήθηκαν ελήφθησαν από την IQVIA PharmaTrics Plus, τη μεγαλύτερη βάση δεδομένων εμπορικών αξιώσεων στις Ηνωμένες Πολιτείες, που καλύπτει περισσότερους από 215 εκατομμύρια υποψηφίους από το 2006. Δεδομένου ότι η μελέτη βασίζεται σε διοικητικούς ισχυρισμούς. Αυτό σημαίνει ότι το ποσοστό των διαγνώσεων HSV-1 που καταγράφηκαν σε αυτή τη μελέτη είναι πολύ χαμηλότερο από τον πραγματικό επιπολασμό στον γενικό πληθυσμό, ο οποίος εκτιμάται ότι είναι περίπου τα δύο τρίτα για άτομα κάτω των 50 ετών παγκοσμίως. Επιπλέον, άτομα άνω των 65 ετών υποεκπροσωπούνται σε αυτό το σύνολο δεδομένων.

Οι περιπτώσεις με AD ή ADRD αντιστοιχίστηκαν με εκείνες χωρίς ιστορικό νευρολογικών διαταραχών (μάρτυρες) σε αναλογία 1:1 ανά φύλο, ηλικία, περιοχή, έτος εισαγωγής στη βάση δεδομένων και ιστορικό υγειονομικής περίθαλψης σε εσωτερικούς και εξωτερικούς ασθενείς. Πραγματοποιήθηκαν δύο αντιστοιχίσεις και αναλύσεις. Η ημερομηνία ευρετηρίου για τις περιπτώσεις ήταν η ημερομηνία που διαγνώστηκε για πρώτη φορά η AD/ADRD μεταξύ 1ης Ιανουαρίου 2006 και 30 Ιουνίου 2021. Για τους αντιστοιχισμένους ελέγχους, όλοι οι υποψήφιοι έπρεπε να είναι 50 ετών ή μεγαλύτεροι από την ημερομηνία ευρετηρίου. Άτομα που διαγνώστηκαν με HSV-1 και άλλους ερπητοϊούς, όπως ο HSV-2 και ο κυτταρομεγαλοϊός (CMV), πριν από την καταγραφή της ημερομηνίας του δείκτη.

Αποτελέσματα μελέτης

Η τρέχουσα μελέτη εντόπισε 395.654 ασθενείς με AD, από τους οποίους 344.628 πληρούσαν τα κριτήρια επιλεξιμότητας. Αυτοί οι υποψήφιοι αντιστοιχίστηκαν με τους ελέγχους. Οι περισσότερες από την ομάδα AD ήταν γυναίκες με μέση ηλικία τα 73 έτη. Οι ασθενείς με AD ανήκουν σε μια μεγάλη, ομοιόμορφα κατανεμημένη γεωγραφική περιοχή.

Οι περισσότεροι ασθενείς με AD είχαν περισσότερες συννοσηρότητες και μικρότερους χρόνους παρακολούθησης σε σύγκριση με εκείνους της ομάδας ελέγχου. Η τρέχουσα μελέτη διαπίστωσε ότι 1.507 (0,44%) ασθενείς με AD είχαν επίσης διάγνωση HSV-1 σε σύγκριση με 823 (0,24%) ελέγχους.

Η υπό όρους ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης αποκάλυψε ότι η διάγνωση του HSV-1 συσχετίστηκε με AD με προσαρμοσμένη αναλογία πιθανοτήτων (OR) 1,80. Η στρωματοποιημένη ανάλυση έδειξε ότι αυτή η συσχέτιση ήταν ολοένα και πιο εμφανής στις μεγαλύτερες ηλικιακές ομάδες. Παρόμοιες παρατηρήσεις τεκμηριώθηκαν επίσης στον πληθυσμό της μελέτης ADRD. Συγκεκριμένα, η μελέτη αυτή βρήκε συσχέτιση μεταξύ HSV-2 και VZV με AD, παρόμοια με τον HSV-1, ενώ δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά για τον CMV.

Μια ανάλυση υποομάδας έδειξε ότι το 40% των 2.330 ασθενών με ιστορικό HSV-1 που έλαβαν αντιερπητικά φάρμακα είχαν χαμηλότερο σχετικό κίνδυνο εμφάνισης AD (προσαρμοσμένο HR 0,83, 95% CI 0,74 έως 0,92) σε σύγκριση με άτομα που δεν χρησιμοποιούσαν αντιερπητικά. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι αυτή η αναλογία κινδύνου αντανακλά μια σχετική μείωση του κινδύνου εντός της ομάδας των ατόμων που έχουν διαγνωστεί με HSV-1 και όχι στον γενικό πληθυσμό. Ωστόσο, αυτή η παρατηρούμενη συσχέτιση δεν υποδεικνύει ότι τα αντιερπητικά φάρμακα προλαμβάνουν τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να καθοριστεί εάν υπάρχει αιτιώδης σχέση.

Δίπλωμα

Η τρέχουσα μελέτη παρέχει περαιτέρω στοιχεία για μια συσχέτιση μεταξύ της συμπτωματικής λοίμωξης HSV-1 και της AD χρησιμοποιώντας μεγάλης κλίμακας δεδομένα πραγματικού κόσμου. Είναι σημαντικό ότι υπογραμμίζει ότι οι αντιερπητικές θεραπείες συσχετίστηκαν με μειωμένο κίνδυνο AD σε άτομα με διάγνωση HSV-1. Ωστόσο, αυτή η μελέτη μπορεί να αποδείξει μόνο συσχέτιση, όχι αιτιότητα, και αρκετοί περιορισμοί, συμπεριλαμβανομένης της υποδιάγνωσης του HSV-1 και της νόσου του Alzheimer, της πιθανής εσφαλμένης ταξινόμησης και της υποεκπροσώπησης των ηλικιωμένων ενηλίκων, πρέπει να σημειωθούν. Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν επίσης ότι η νευροεκφυλιστική επίδραση του HSV-1 γίνεται πιο εμφανής με την προχωρημένη ηλικία και τη αθροιστική έκθεση. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα στο μέλλον για να διευκρινιστεί εάν η καταστολή των νευροτροπικών ιών μπορεί να αλλάξει τη φυσική ιστορία της AD και της ADRD.

Πηγές: