La infección por el virus del herpes está relacionada con un mayor riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer, un estudio muestra que los medicamentos antiherpéticos pueden ayudar

La infección por el virus del herpes está relacionada con un mayor riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer, un estudio muestra que los medicamentos antiherpéticos pueden ayudar

Una nueva investigación que utiliza datos de seguros de EE. UU. encuentra que las personas con HSV-1 tienen más probabilidades de desarrollar la enfermedad de Alzheimer y puede sugerir que los medicamentos antivirales pueden reducir ese riesgo.

Los grandes datos estadounidenses del mundo real (RWD) proporcionan evidencia adicional de una asociación entre la infección por el virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1) y el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer (EA) y sugieren el potencial del uso de terapias antiherpéticas como potencialmente protectoras contra la EA y las demencias relacionadas.

uno actualBMJ abiertoEl estudio de Estados Unidos examinó la asociación entre HSV-1 y AD utilizando RWD.

La enfermedad de Alzheimer y los virus del herpes.

La EA es una enfermedad neurodegenerativa crónica y progresiva que afecta el pensamiento, el razonamiento y la memoria de un individuo. Casi entre el 60% y el 80% de las personas con EA desarrollan demencia, lo que genera cargas sanitarias a largo plazo. Actualmente, alrededor de 35,6 millones de personas han sido diagnosticadas con demencia en todo el mundo y el rápido aumento se atribuye al envejecimiento de la población. Para combatir la creciente incidencia de la EA en todo el mundo, existe una necesidad urgente de intervenciones eficaces.

Los individuos con EA y demencia relacionada desarrollan un agregado proteico tóxico característico con ovillos τ-neurofibrilares y placas de β-amiloide (Aβ) del sistema nervioso central con características patológicas. Un estudio previo reveló el papel de patógenos exógenos, particularmente HSV-1, en el desarrollo de la EA.

HSV-1 es una infección viral común que ocurre predominantemente en la población global entre 0 y 49 años de edad. La mayoría de los niños que contraen esta infección pueden permanecer asintomáticos. HSV-1 establece latencia en los ganglios del trigémino y exhibe reactivaciones sintomáticas periódicas, lo que causa enfermedad ocular, ulceración oral y, rara vez, meningoencefalitis.

Un estudio en modelo de ratón mostró que la infección por HSV-1 conduce a la deposición de Aβ y otros cambios relacionados con la EA. Además, la reactivación experimental de la infección por HSV-1 provocó cambios en las características patológicas en función de la dosis. Varios estudios del mundo real han demostrado que los pacientes diagnosticados con HSV-1 y otros virus neurotrópicos relacionados tienen un mayor riesgo de desarrollar demencia. Curiosamente, los estudios realizados en Taiwán, Suecia y Francia demostraron efectos protectores de los antiherpéticos contra la demencia.

Los científicos han indicado la necesidad de realizar un estudio a gran escala basado en datos del mundo real para validar el papel del HSV-1 en el desarrollo de la EA y los efectos terapéuticos de los antiherpéticos contra la demencia.

Sobre el estudio

El actual estudio retrospectivo de casos y controles emparejados utilizó datos nacionales del mundo real de EE. UU. para demostrar la asociación entre el HSV-1 y la EA y la demencia relacionada con la EA (ADRD), incluida la enfermedad de Pick, los cuerpos de Lewy, la demencia frontotemporal, la demencia vascular y la demencia no especificada.

Todos los datos relevantes de pacientes hospitalizados y ambulatorios y las prescripciones de medicamentos administradas se obtuvieron de IQVIA PharmaTrics Plus, la base de datos de reclamaciones comerciales más grande de los Estados Unidos, que abarca más de 215 millones de candidatos desde 2006. Dado que el estudio se basa en reclamaciones administrativas. Esto significa que la proporción de diagnósticos de HSV-1 registrados en este estudio es mucho menor que la prevalencia real en la población general, que se estima en alrededor de dos tercios para los menores de 50 años en todo el mundo. Además, las personas mayores de 65 años están subrepresentadas en este conjunto de datos.

Los casos con EA o ADRD se emparejaron con aquellos sin antecedentes de trastornos neurológicos (controles) en una proporción de 1:1 por sexo, edad, región, año de entrada en la base de datos e historial de atención médica de pacientes hospitalizados y ambulatorios. Se realizaron dos emparejamientos y análisis. La fecha índice para los casos fue la fecha en que se diagnosticó por primera vez AD/ADRD entre el 1 de enero de 2006 y el 30 de junio de 2021. Para los controles emparejados, todos los candidatos debían tener 50 años de edad o más en la fecha índice. Individuos diagnosticados con HSV-1 y otros herpesvirus, como HSV-2 y citomegalovirus (CMV), antes de que se registrara la fecha índice.

Resultados del estudio

El estudio actual identificó 395.654 pacientes con EA, de los cuales 344.628 cumplieron los criterios de elegibilidad. Estos candidatos fueron emparejados con los controles. La mayoría del grupo AD eran mujeres con una edad promedio de 73 años. Los pacientes con EA pertenecen a un área geográfica grande y uniformemente distribuida.

La mayoría de los pacientes con EA tenían más comorbilidades y tiempos de seguimiento más cortos en comparación con los del grupo control. El estudio actual encontró que 1.507 (0,44%) pacientes con EA también tenían un diagnóstico de HSV-1 en comparación con 823 (0,24%) controles.

El análisis de regresión logística condicional reveló que el diagnóstico de HSV-1 se asoció con la EA con un odds ratio (OR) ajustado de 1,80. El análisis estratificado mostró que esta asociación era cada vez más prominente en los grupos de mayor edad. También se documentaron observaciones similares en la población del estudio ADRD. Específicamente, este estudio encontró una asociación entre HSV-2 y VZV con EA, similar a HSV-1, mientras que no se observó ninguna diferencia significativa para CMV.

Un análisis de subgrupos mostró que el 40 % de 2330 pacientes con antecedentes de HSV-1 que recibieron medicamentos antiherpéticos tenían un riesgo relativo menor de desarrollar EA (HR ajustado 0,83; IC del 95 %: 0,74 a 0,92) en comparación con los individuos que no usaron antiherpéticos. Es importante señalar que este índice de riesgo refleja una reducción del riesgo relativo dentro del grupo de personas diagnosticadas con HSV-1 y no en la población general. Sin embargo, esta asociación observada no indica que los medicamentos antiherpéticos prevengan la enfermedad de Alzheimer. Se necesitan más estudios para determinar si existe una relación causal.

Diploma

El estudio actual proporciona más evidencia de una asociación entre la infección sintomática por HSV-1 y la EA utilizando datos del mundo real a gran escala. Es importante destacar que las terapias antiherpéticas se asociaron con un riesgo reducido de EA en personas diagnosticadas con HSV-1. Sin embargo, este estudio sólo puede establecer una asociación, no una causalidad, y se deben tener en cuenta varias limitaciones, incluido el subdiagnóstico del HSV-1 y la enfermedad de Alzheimer, la posible clasificación errónea y la subrepresentación de los adultos mayores. Los resultados también sugieren que el impacto neurodegenerativo del HSV-1 se vuelve más evidente a medida que avanza la edad y la exposición acumulativa. Se necesitan más investigaciones en el futuro para aclarar si la supresión de los virus neurotrópicos puede alterar la historia natural de la EA y la ADRD.

Fuentes: