Herpesviiruse infektsioon on seotud Alzheimeri tõve suurema riskiga, uuring näitab, et antiherpeetilised ravimid võivad aidata

Herpesviiruse infektsioon on seotud Alzheimeri tõve suurema riskiga, uuring näitab, et antiherpeetilised ravimid võivad aidata

Uued uuringud, mis kasutavad USA kindlustusandmeid, näitavad, et HSV-1-ga inimestel on suurem tõenäosus haigestuda Alzheimeri tõve ja võib arvata, et viirusevastased ravimid võivad seda riski vähendada.

Suured Ameerika tegelikud andmed (RWD) annavad täiendavaid tõendeid 1. tüüpi herpes simplex viiruse (HSV-1) nakkuse ja Alzheimeri tõve (AD) arengu vahelise seose kohta ning viitavad võimalusele kasutada antiherpeetilist ravi kui potentsiaalset kaitset AD ja sellega seotud dementsuse vastu.

PraeguneBMJ avatudAmeerika Ühendriikide uuringus uuriti seost HSV-1 ja AD vahel, kasutades RWD-d.

Alzheimeri tõbi ja herpesviirused

AD on krooniline ja progresseeruv neurodegeneratiivne haigus, mis mõjutab inimese mõtlemist, arutlusvõimet ja mälu. Peaaegu 60–80% AD-ga inimestest areneb dementsus, mille tagajärjeks on pikaajaline tervishoiukoormus. Praegu on maailmas dementsus diagnoositud ligikaudu 35,6 miljonil inimesel ja kiire kasv on tingitud elanikkonna vananemisest. Võitlemaks AD suureneva esinemissagedusega kogu maailmas, on tungiv vajadus tõhusate sekkumiste järele.

AD ja sellega seotud dementsusega inimestel tekib iseloomulik toksiline valguagregaat, millel on τ-neurofibrillaarsed puntrad ja kesknärvisüsteemi patoloogiliste tunnustega amüloid-β (Aβ) naastud. Eelmine uuring näitas eksogeensete patogeenide, eriti HSV-1 rolli AD arengus.

HSV-1 on levinud viirusnakkus, mis esineb valdavalt maailma elanikkonnas vanuses 0 kuni 49 aastat. Enamik lapsi, kes selle infektsiooniga nakatuvad, võivad jääda asümptomaatiliseks. HSV-1 määrab latentsuse kolmiknärvi ganglionides ja ilmutab perioodilisi sümptomaatilisi reaktivatsioone, põhjustades silmahaigusi, suuhaavandeid ja harva meningoentsefaliiti.

Hiiremudeli uuring näitas, et HSV-1 infektsioon põhjustab Aβ ladestumist ja muid AD-ga seotud muutusi. Lisaks põhjustas HSV-1 infektsiooni eksperimentaalne taasaktiveerimine annusest sõltuval viisil muutusi patoloogilistes tunnustes. Mitmed reaalmaailma uuringud on näidanud, et patsientidel, kellel on diagnoositud HSV-1 ja teised sellega seotud neurotroopsed viirused, on suurem risk dementsuse tekkeks. Huvitaval kombel näitasid Taiwanis, Rootsis ja Prantsusmaal läbi viidud uuringud antiherpeetikumide kaitsvat toimet dementsuse vastu.

Teadlased on näidanud, et on vaja ulatuslikku uuringut, mis põhineb tegelikel andmetel, et kinnitada HSV-1 rolli AD arengus ja antiherpeetikumide terapeutilist toimet dementsuse vastu.

Uuringu kohta

Praeguses retrospektiivses sobitatud juhtumikontrolli uuringus kasutati USA reaalse maailma üleriigilisi andmeid, et näidata seost HSV-1 ja AD ning AD-ga seotud dementsuse (ADRD), sealhulgas Picki tõve, Lewy kehade, frontotemporaalse dementsuse, vaskulaarse dementsuse ja täpsustamata dementsuse vahel.

Kõik asjakohased statsionaarsed ja ambulatoorsed andmed ning manustatud ravimite retseptid saadi Ameerika Ühendriikide suurimast kommertsnõuete andmebaasist IQVIA PharmaTrics Plus, mis hõlmab alates 2006. aastast enam kui 215 miljonit kandidaati. Kuna uuring põhineb haldusnõuetel. See tähendab, et selles uuringus registreeritud HSV-1 diagnooside osakaal on palju väiksem kui tegelik levimus üldpopulatsioonis, mis on hinnanguliselt umbes kaks kolmandikku alla 50-aastaste seas kogu maailmas. Lisaks on selles andmekogumis alaesindatud üle 65-aastased inimesed.

AD või ADRD-ga juhtumeid võrreldi nendega, kellel ei olnud anamneesis neuroloogilisi häireid (kontrollid) suhtega 1:1 soo, vanuse, piirkonna, andmebaasi sisestamise aasta ning statsionaarse ja ambulatoorse tervishoiu ajaloo alusel. Viidi läbi kaks sobitamist ja analüüsi. Juhtumite indekseerimiskuupäev oli kuupäev, mil AD/ADRD esmakordselt diagnoositi ajavahemikus 1. jaanuar 2006 kuni 30. juuni 2021. Sobivate kontrollide puhul pidid kõik kandidaadid olema indeksi kuupäeva seisuga vähemalt 50-aastased. Isikud, kellel on diagnoositud HSV-1 ja muud herpesviirused, nagu HSV-2 ja tsütomegaloviirus (CMV), enne indeksi kuupäeva registreerimist.

Uuringu tulemused

Praeguses uuringus tuvastati 395 654 AD-ga patsienti, kellest 344 628 vastas abikõlblikkuse kriteeriumidele. Need kandidaadid sobitati juhtelementidega. Suurem osa AD-rühmast olid naised, kelle keskmine vanus oli 73 aastat. AD patsiendid kuuluvad suurde, ühtlaselt jaotunud geograafilisse piirkonda.

Enamikul AD-ga patsientidel oli kontrollrühma patsientidega võrreldes rohkem kaasuvaid haigusi ja lühem jälgimisaeg. Praeguses uuringus leiti, et 1507 (0,44%) AD-ga patsiendil oli samuti HSV-1 diagnoos, võrreldes 823 (0,24%) kontrollrühmaga.

Tingimuslik logistiline regressioonanalüüs näitas, et HSV-1 diagnoos oli seotud AD-ga kohandatud tõenäosussuhtega (OR) 1,80. Stratifitseeritud analüüs näitas, et see seos oli vanemates vanuserühmades üha olulisem. Sarnased tähelepanekud dokumenteeriti ka ADRD uuringupopulatsioonis. Täpsemalt, see uuring leidis seose HSV-2 ja VZV vahel AD-ga, mis on sarnane HSV-1-ga, samas kui CMV puhul olulist erinevust ei täheldatud.

Alarühmade analüüs näitas, et 40% 2330 HSV-1 anamneesis patsiendist, kes said antiherpeetilisi ravimeid, oli madalam suhteline risk AD tekkeks (korrigeeritud HR 0,83, 95% CI 0,74 kuni 0,92) võrreldes isikutega, kes ei kasutanud antiherpeetikume. Oluline on märkida, et see ohusuhe peegeldab suhtelist riski vähenemist HSV-1 diagnoosiga inimeste rühmas, mitte üldpopulatsioonis. See täheldatud seos ei viita aga sellele, et antiherpeetilised ravimid hoiaksid ära Alzheimeri tõve. Põhjusliku seose olemasolu kindlakstegemiseks on vaja täiendavaid uuringuid.

Diplom

Käesolev uuring annab täiendavaid tõendeid seose kohta sümptomaatilise HSV-1 nakkuse ja AD vahel, kasutades suuremahulisi reaalseid andmeid. Oluline on see, et antiherpeetiline ravi oli seotud HSV-1 diagnoosiga inimestel vähenenud AD riskiga. See uuring võib siiski tuvastada ainult seose, mitte põhjuslikku seost, ja tuleb märkida mitmeid piiranguid, sealhulgas HSV-1 ja Alzheimeri tõve aladiagnoosimist, võimalikku valesti klassifitseerimist ja vanemate täiskasvanute alaesindatust. Tulemused viitavad ka sellele, et HSV-1 neurodegeneratiivne mõju muutub ilmsemaks vanuse ja kumulatiivse kokkupuute korral. Tulevikus on vaja täiendavaid uuringuid, et selgitada, kas neurotroopsete viiruste allasurumine võib muuta AD ja ADRD loomulikku ajalugu.

Allikad: