Herpesvirusinfektio liittyy suurempaan Alzheimerin taudin riskiin, tutkimus osoittaa, että antiherpeettiset lääkkeet voivat auttaa

Herpesvirusinfektio liittyy suurempaan Alzheimerin taudin riskiin, tutkimus osoittaa, että antiherpeettiset lääkkeet voivat auttaa

Uudessa yhdysvaltalaisissa vakuutustietoihin perustuvassa tutkimuksessa havaitaan, että ihmiset, joilla on HSV-1, sairastuvat todennäköisemmin Alzheimerin tautiin, ja saattavat ehdottaa, että viruslääkkeet voivat vähentää tätä riskiä.

Suuret amerikkalaiset tosielämän tiedot (RWD) tarjoavat lisätodisteita yhdestä tyypin 1 herpes simplex -virusinfektion (HSV-1) ja Alzheimerin taudin (AD) kehittymisen välisestä yhteydestä ja viittaavat mahdollisuuteen käyttää antiherpeettisiä hoitoja mahdollisesti suojaavana AD:ta ja siihen liittyviä dementioita vastaan.

NykyinenBMJ aukiYhdysvaltalaisessa tutkimuksessa tutkittiin HSV-1:n ja AD:n välistä yhteyttä RWD:n avulla.

Alzheimerin tauti ja herpesvirukset

AD on krooninen ja etenevä neurodegeneratiivinen sairaus, joka vaikuttaa yksilön ajatteluun, päättelyyn ja muistiin. Lähes 60–80 % AD:sta kärsivistä sairastuu dementiaan, mikä johtaa pitkäaikaisiin terveydenhuoltoon. Tällä hetkellä noin 35,6 miljoonalla ihmisellä on diagnosoitu dementia maailmanlaajuisesti, ja nopea kasvu johtuu väestön ikääntymisestä. AD:n lisääntyvän ilmaantuvuuden torjumiseksi maailmanlaajuisesti tarvitaan kiireellisesti tehokkaita toimenpiteitä.

Yksilöille, joilla on AD ja siihen liittyvä dementia, kehittyy tyypillinen myrkyllinen proteiiniaggregaatti, jossa on τ-neurofibrillaarisia vyyhtymiä ja keskushermoston amyloidi-β (Aβ) -plakkeja, joilla on patologisia tunnusmerkkejä. Edellinen tutkimus paljasti eksogeenisten patogeenien, erityisesti HSV-1:n, roolin AD:n kehityksessä.

HSV-1 on yleinen virusinfektio, jota esiintyy pääasiassa 0–49-vuotiailla maailmanlaajuisesti. Useimmat lapset, jotka saavat tämän infektion, voivat pysyä oireettomana. HSV-1 saa aikaan latenssin kolmoishermosolmussa ja osoittaa ajoittain oireenmukaisia ​​uudelleenaktivaatioita aiheuttaen silmäsairauksia, suun haavaumia ja harvoin aivoaivotulehdusta.

Hiirimallitutkimus osoitti, että HSV-1-infektio johtaa Ap:n kertymiseen ja muihin AD:hen liittyviin muutoksiin. Lisäksi HSV-1-infektion kokeellinen uudelleenaktivointi aiheutti muutoksia patologisissa tunnusmerkeissä annosvasteella. Useat tosielämän tutkimukset ovat osoittaneet, että potilailla, joilla on diagnosoitu HSV-1 ja muut siihen liittyvät neurotrooppiset virukset, on suurempi riski sairastua dementiaan. Mielenkiintoista on, että Taiwanissa, Ruotsissa ja Ranskassa tehdyt tutkimukset osoittivat herpeettisten lääkkeiden suojaavan vaikutuksen dementiaa vastaan.

Tutkijat ovat osoittaneet, että tarvitaan laajamittainen tutkimus, joka perustuu tosielämän tietoihin, jotta voidaan validoida HSV-1:n rooli AD:n kehityksessä ja herpeettisten lääkkeiden terapeuttiset vaikutukset dementiaa vastaan.

Tietoja tutkimuksesta

Nykyisessä retrospektiivisessä tapausvertailututkimuksessa käytettiin Yhdysvaltojen reaalimaailman valtakunnallisia tietoja osoittamaan yhteys HSV-1:n ja AD:n ja ADRD:n välillä, mukaan lukien Pickin tauti, Lewyn ruumiit, frontotemporaalinen dementia, verisuonidementia ja määrittelemätön dementia.

Kaikki olennaiset sairaala- ja avohoitotiedot sekä annetut lääkemääräykset saatiin IQVIA PharmaTrics Plus -tietokannasta, joka on Yhdysvaltojen suurin kaupallinen korvausvaatimustietokanta, joka kattaa yli 215 miljoonaa ehdokasta vuodesta 2006 lähtien. Koska tutkimus perustuu hallinnollisiin vaateisiin. Tämä tarkoittaa, että tässä tutkimuksessa kirjattujen HSV-1-diagnoosien osuus on paljon pienempi kuin todellinen esiintyvyys koko väestössä, jonka arvioidaan olevan noin kaksi kolmasosaa alle 50-vuotiaista maailmanlaajuisesti. Lisäksi yli 65-vuotiaat ihmiset ovat aliedustettuina tässä aineistossa.

AD- tai ADRD-tapaukset verrattiin tapauksiin, joilla ei ollut aiempia neurologisia häiriöitä (kontrollit) suhteessa 1:1 sukupuolen, iän, alueen, tietokantaan kirjausvuoden sekä sairaala- ja avohoitohistorian mukaan. Suoritettiin kaksi vastaavuutta ja analyysiä. Tapausten indeksipäivämäärä oli päivämäärä, jolloin AD/ADRD todettiin ensimmäisen kerran 1. tammikuuta 2006 ja 30. kesäkuuta 2021 välisenä aikana. Vastaavissa kontrolleissa kaikkien ehdokkaiden oli oltava 50-vuotiaita tai vanhempia indeksipäivänä. Henkilöt, joilla on diagnosoitu HSV-1 ja muut herpesvirukset, kuten HSV-2 ja sytomegalovirus (CMV), ennen indeksipäivämäärää.

Tutkimustulokset

Nykyisessä tutkimuksessa tunnistettiin 395 654 AD-potilasta, joista 344 628 täytti kelpoisuusvaatimukset. Nämä ehdokkaat yhdistettiin ohjaimiin. Suurin osa AD-ryhmästä oli naisia, joiden keski-ikä oli 73 vuotta. AD-potilaat kuuluvat laajalle, tasaisesti jakautuneelle maantieteelliselle alueelle.

Useimmilla AD-potilailla oli enemmän liitännäissairauksia ja lyhyemmät seurantaajat verrattuna kontrolliryhmään. Nykyisessä tutkimuksessa havaittiin, että 1 507 (0,44 %) AD-potilaalla oli myös HSV-1-diagnoosi verrattuna 823:een (0,24 %) kontrolliin.

Ehdollinen logistinen regressioanalyysi paljasti, että HSV-1-diagnoosi liittyi AD:hen mukautetulla todennäköisyyssuhteella (OR) 1,80. Ositettu analyysi osoitti, että tämä yhteys oli yhä näkyvämpi vanhemmissa ikäryhmissä. Samanlaisia ​​havaintoja dokumentoitiin myös ADRD-tutkimuspopulaatiossa. Tarkemmin sanottuna tämä tutkimus havaitsi HSV-2:n ja VZV:n välisen yhteyden AD:n kanssa, joka on samanlainen kuin HSV-1, kun taas mitään merkittävää eroa ei havaittu CMV:n suhteen.

Alaryhmäanalyysi osoitti, että 40 %:lla 2 330 potilaasta, joilla oli aiemmin ollut HSV-1 ja jotka saivat antiherpeettisiä lääkkeitä, oli pienempi suhteellinen riski saada AD (oikaistu HR 0,83, 95 % CI 0,74 - 0,92) verrattuna henkilöihin, jotka eivät käyttäneet antiherpeettisiä lääkkeitä. On tärkeää huomata, että tämä riskisuhde kuvastaa suhteellista riskin pienenemistä HSV-1-diagnoosin saaneiden ihmisten ryhmässä, ei yleisessä väestössä. Tämä havaittu yhteys ei kuitenkaan osoita, että antiherpeettiset lääkkeet estäisivät Alzheimerin taudin. Lisätutkimuksia tarvitaan sen selvittämiseksi, onko syy-yhteys olemassa.

Diplomi

Nykyinen tutkimus tarjoaa lisätodisteita oireenmukaisen HSV-1-infektion ja AD:n välisestä yhteydestä laajamittaisen todellisen tiedon avulla. Tärkeää on, että se korostaa, että antiherpeettiset hoidot yhdistettiin AD:n riskin vähenemiseen henkilöillä, joilla on diagnosoitu HSV-1. Tämä tutkimus voi kuitenkin vahvistaa vain yhteyden, ei syy-yhteyttä, ja useita rajoituksia, mukaan lukien HSV-1:n ja Alzheimerin taudin alidiagnosointi, mahdollinen väärä luokittelu ja iäkkäiden aikuisten aliedustus - tulee huomioida. Tulokset viittaavat myös siihen, että HSV-1:n hermostoa rappeuttava vaikutus tulee selvemmäksi iän ja kumulatiivisen altistumisen myötä. Tulevaisuudessa tarvitaan lisätutkimuksia sen selvittämiseksi, voiko neurotrooppisten virusten suppressio muuttaa AD:n ja ADRD:n luonnollista historiaa.

Lähteet: