L'infection par le virus de l'herpès est liée à un risque plus élevé de maladie d'Alzheimer. L'étude montre que les médicaments antiherpétiques peuvent aider

L'infection par le virus de l'herpès est liée à un risque plus élevé de maladie d'Alzheimer. L'étude montre que les médicaments antiherpétiques peuvent aider

Une nouvelle recherche utilisant les données des assurances américaines révèle que les personnes atteintes du HSV-1 sont plus susceptibles de développer la maladie d'Alzheimer et pourrait suggérer que les médicaments antiviraux peuvent réduire ce risque.

De vastes données américaines du monde réel (RWD) fournissent des preuves supplémentaires d'une association entre l'infection par le virus de l'herpès simplex de type 1 (HSV-1) et le développement de la maladie d'Alzheimer (MA) et suggèrent le potentiel de l'utilisation de thérapies antiherpétiques comme potentiellement protectrices contre la MA et les démences associées.

Un actuelBMJ ouvertL'étude menée aux États-Unis a examiné l'association entre HSV-1 et AD en utilisant RWD.

Maladie d'Alzheimer et virus de l'herpès

La MA est une maladie neurodégénérative chronique et progressive qui affecte la pensée, le raisonnement et la mémoire d'un individu. Près de 60 à 80 % des personnes atteintes de MA développent une démence, ce qui entraîne des problèmes de santé à long terme. Actuellement, environ 35,6 millions de personnes ont reçu un diagnostic de démence dans le monde et cette augmentation rapide est attribuée au vieillissement de la population. Pour lutter contre l’incidence croissante de la maladie d’Alzheimer dans le monde, il existe un besoin urgent d’interventions efficaces.

Les personnes atteintes de MA et de démence associée développent un agrégat protéique toxique caractéristique avec des enchevêtrements τ-neurofibrillaires et des plaques amyloïdes-β (Aβ) du système nerveux central présentant des caractéristiques pathologiques. Une étude antérieure a révélé le rôle d'agents pathogènes exogènes, en particulier le HSV-1, dans le développement de la MA.

Le HSV-1 est une infection virale courante qui survient principalement dans la population mondiale âgée de 0 à 49 ans. La plupart des enfants qui contractent cette infection peuvent rester asymptomatiques. Le HSV-1 établit une latence dans les ganglions du trijumeau et présente des réactivations symptomatiques périodiques, provoquant une maladie oculaire, une ulcération buccale et rarement une méningo-encéphalite.

Une étude sur un modèle murin a montré que l’infection par le HSV-1 entraîne un dépôt d’Aβ et d’autres changements liés à la MA. En outre, la réactivation expérimentale de l’infection par le HSV-1 a provoqué des modifications des caractéristiques pathologiques en fonction de la dose. Plusieurs études réelles ont montré que les patients diagnostiqués avec le HSV-1 et d’autres virus neurotropes apparentés courent un risque plus élevé de développer une démence. Il est intéressant de noter que des études menées à Taiwan, en Suède et en France ont démontré les effets protecteurs des antiherpétiques contre la démence.

Les scientifiques ont indiqué la nécessité d'une étude à grande échelle basée sur des données réelles pour valider le rôle du HSV-1 dans le développement de la MA et les effets thérapeutiques des antiherpétiques contre la démence.

À propos de l'étude

L'étude cas-témoins rétrospective actuelle a utilisé les données nationales réelles des États-Unis pour démontrer l'association entre le HSV-1 et la MA et la démence liée à la MA (ADRD), y compris la maladie de Pick, les corps de Lewy, la démence frontotemporale, la démence vasculaire et la démence non spécifiée.

Toutes les données pertinentes sur les patients hospitalisés et ambulatoires ainsi que les prescriptions de médicaments administrées ont été obtenues auprès d'IQVIA PharmaTrics Plus, la plus grande base de données de réclamations commerciales aux États-Unis, couvrant plus de 215 millions de candidats depuis 2006. Depuis, l'étude est basée sur des réclamations administratives. Cela signifie que la proportion de diagnostics de HSV-1 enregistrés dans cette étude est bien inférieure à la prévalence réelle dans la population générale, qui est estimée à environ deux tiers pour les moins de 50 ans dans le monde. De plus, les personnes de plus de 65 ans sont sous-représentées dans cet ensemble de données.

Les cas de MA ou de MDA ont été appariés à ceux sans antécédents de troubles neurologiques (témoins) dans un rapport de 1 : 1 selon le sexe, l'âge, la région, l'année d'entrée dans la base de données et les antécédents de soins de santé en milieu hospitalier et ambulatoire. Deux appariements et analyses ont été effectués. La date d'indexation des cas était la date à laquelle la MA/ADRD a été diagnostiquée pour la première fois entre le 1er janvier 2006 et le 30 juin 2021. Pour les témoins appariés, tous les candidats devaient être âgés de 50 ans ou plus à la date d'indexation. Individus diagnostiqués avec le HSV-1 et d'autres herpèsvirus, tels que le HSV-2 et le cytomégalovirus (CMV), avant l'enregistrement de la date d'indexation.

Résultats de l'étude

L'étude actuelle a identifié 395 654 patients atteints de MA, dont 344 628 répondaient aux critères d'éligibilité. Ces candidats ont été appariés aux témoins. La plupart des membres du groupe AD étaient des femmes âgées en moyenne de 73 ans. Les patients atteints de MA appartiennent à une zone géographique vaste et uniformément répartie.

La plupart des patients atteints de MA présentaient davantage de comorbidités et des délais de suivi plus courts que ceux du groupe témoin. La présente étude a révélé que 1 507 (0,44 %) patients atteints de MA avaient également reçu un diagnostic de HSV-1, contre 823 (0,24 %) témoins.

L'analyse de régression logistique conditionnelle a révélé que le diagnostic de HSV-1 était associé à la MA avec un rapport de cotes (OR) ajusté de 1,80. Une analyse stratifiée a montré que cette association était de plus en plus importante dans les groupes plus âgés. Des observations similaires ont également été documentées dans la population étudiée ADRD. Plus précisément, cette étude a révélé une association entre HSV-2 et VZV avec la MA, similaire à HSV-1, alors qu'aucune différence significative n'a été observée pour le CMV.

Une analyse de sous-groupe a montré que 40 % des 2 330 patients ayant des antécédents de HSV-1 et ayant reçu des médicaments antiherpétiques présentaient un risque relatif plus faible de développer une MA (HR ajusté 0,83, IC à 95 % 0,74 à 0,92) par rapport aux individus n'utilisant pas d'antiherpétiques. Il est important de noter que ce rapport de risque reflète une réduction relative du risque au sein du groupe de personnes diagnostiquées avec le HSV-1 et non dans la population générale. Cependant, cette association observée n’indique pas que les médicaments antiherpétiques préviennent la maladie d’Alzheimer. D'autres études sont nécessaires pour déterminer s'il existe une relation causale.

Diplôme

La présente étude fournit des preuves supplémentaires d’une association entre l’infection symptomatique à HSV-1 et la MA en utilisant des données réelles à grande échelle. Il est important de noter que les traitements antiherpétiques étaient associés à un risque réduit de MA chez les personnes diagnostiquées avec le HSV-1. Cependant, cette étude ne peut établir qu'une association, et non un lien de causalité, et plusieurs limites, notamment le sous-diagnostic du HSV-1 et de la maladie d'Alzheimer, une classification erronée potentielle et la sous-représentation des personnes âgées, doivent être notées. Les résultats suggèrent également que l’impact neurodégénératif du HSV-1 devient plus évident avec l’âge et l’exposition cumulée. Des recherches plus approfondies sont nécessaires à l'avenir pour déterminer si la suppression des virus neurotropes peut modifier l'histoire naturelle de la MA et de la ADRD.

Sources :