A herpeszvírus-fertőzés összefüggésbe hozható az Alzheimer-kór magasabb kockázatával, a tanulmány szerint a herpesz elleni szerek segíthetnek

A herpeszvírus-fertőzés összefüggésbe hozható az Alzheimer-kór magasabb kockázatával, a tanulmány szerint a herpesz elleni szerek segíthetnek

Az amerikai biztosítási adatokon alapuló új kutatás szerint a HSV-1-ben szenvedőknél nagyobb valószínűséggel alakul ki Alzheimer-kór, és azt sugallják, hogy a vírusellenes gyógyszerek csökkenthetik ezt a kockázatot.

A nagy amerikai valós adatok (RWD) további bizonyítékot szolgáltatnak az 1-es típusú herpes simplex vírus (HSV-1) fertőzés és az Alzheimer-kór (AD) kialakulása közötti összefüggésre, és arra utalnak, hogy az antiherpetikus terápiák potenciális védelmet nyújthatnak az AD és a kapcsolódó demenciák ellen.

Egy jelenlegiBMJ nyitvaAz Egyesült Államokban végzett tanulmány a HSV-1 és az AD közötti összefüggést vizsgálta RWD segítségével.

Alzheimer-kór és herpeszvírusok

Az AD egy krónikus és progresszív neurodegeneratív betegség, amely befolyásolja az egyén gondolkodását, érvelését és memóriáját. Az AD-ben szenvedő egyének csaknem 60–80%-ánál demencia alakul ki, ami hosszú távú egészségügyi terheket jelent. Jelenleg körülbelül 35,6 millió embernél diagnosztizáltak demenciát világszerte, és a gyors növekedés az elöregedő népességnek tulajdonítható. Az AD világszerte növekvő előfordulásának leküzdéséhez sürgősen hatékony beavatkozásokra van szükség.

Az AD-ben és a kapcsolódó demenciában szenvedő egyénekben jellegzetes toxikus fehérje-aggregátum alakul ki τ-neurofibrilláris gubancokkal és a központi idegrendszeri amiloid-β (Aβ) plakkokkal, amelyek kóros jellemzőkkel bírnak. Egy korábbi tanulmány feltárta az exogén kórokozók, különösen a HSV-1 szerepét az AD kialakulásában.

A HSV-1 egy gyakori vírusfertőzés, amely túlnyomórészt a 0 és 49 év közötti világpopulációban fordul elő. A legtöbb gyermek, aki elkapja ezt a fertőzést, tünetmentes maradhat. A HSV-1 látenciát hoz létre a trigeminus ganglionokban, és időszakonként tüneti reaktivációt mutat, szembetegséget, szájfekélyt és ritkán meningoencephalitist okozva.

Egy egérmodell-vizsgálat kimutatta, hogy a HSV-1 fertőzés Aβ-lerakódáshoz és egyéb AD-vel kapcsolatos változásokhoz vezet. Továbbá a HSV-1 fertőzés kísérleti újraaktiválása dózisfüggő módon változást okozott a patológiás jellemzőkben. Számos valós tanulmány kimutatta, hogy a HSV-1-vel és más kapcsolódó neurotróp vírusokkal diagnosztizált betegeknél nagyobb a demencia kialakulásának kockázata. Érdekes módon Tajvanon, Svédországban és Franciaországban végzett vizsgálatok kimutatták az antiherpetikumok demenciával szembeni védő hatását.

A tudósok jelezték, hogy nagyszabású, valós adatokon alapuló vizsgálatra van szükség a HSV-1 AD kialakulásában betöltött szerepének és a herpetikus szerek demencia elleni terápiás hatásának igazolására.

A tanulmányról

A jelenlegi retrospektív párosított eset-kontroll vizsgálat az Egyesült Államok valós országos adatait használta fel a HSV-1 és az AD, valamint az ADRD közötti összefüggés kimutatására, beleértve a Pick-kórt, a Lewy-testeket, a frontotemporális demenciát, a vaszkuláris demenciát és a nem meghatározott demenciát.

Az összes vonatkozó fekvő- és járóbeteg-adatot, valamint a felírt gyógyszerrecepteket az IQVIA PharmaTrics Plus-tól, az Egyesült Államok legnagyobb kereskedelmi kereseti adatbázisától szereztük be, amely 2006 óta több mint 215 millió jelöltet fed le. Mivel a tanulmány adminisztratív panaszokon alapul. Ez azt jelenti, hogy a tanulmányban feljegyzett HSV-1-diagnózisok aránya sokkal alacsonyabb, mint a tényleges előfordulás az általános populációban, amely a becslések szerint az 50 év alattiak körülbelül kétharmada világszerte. Ezenkívül a 65 év felettiek alulreprezentáltak ebben az adatkészletben.

Az AD-s vagy ADRD-s eseteket 1:1 arányban hasonlították össze azokkal az esetekkel, akiknél nem szerepelt neurológiai rendellenesség (kontroll), nem, életkor, régió, az adatbázisba való belépési év, valamint a fekvő- és járóbeteg-egészségügyi kórtörténet szerint. Két egyeztetést és elemzést végeztünk. Az esetek indexelési dátuma az a dátum volt, amikor az AD/ADRD-t először diagnosztizálták 2006. január 1. és 2021. június 30. között. Az egyező kontrollok esetében minden jelöltnek 50 éves vagy annál idősebbnek kellett lennie az index dátuma szerint. Azok az egyének, akiknél HSV-1-et és más herpeszvírusokat, például HSV-2-t és citomegalovírust (CMV) diagnosztizáltak az index dátumának rögzítése előtt.

Tanulmányi eredmények

A jelenlegi vizsgálat 395 654 AD-ben szenvedő beteget azonosított, akik közül 344 628 felelt meg a jogosultsági kritériumoknak. Ezeket a jelölteket a vezérlőkkel egyeztették. Az AD-csoport többsége nő volt, átlagéletkoruk 73 év. Az AD-betegek nagy, egyenletesen elosztott földrajzi területhez tartoznak.

A legtöbb AD-s betegnél több társbetegség és rövidebb követési idő volt, mint a kontrollcsoportban. A jelenlegi tanulmány megállapította, hogy 1507 (0,44%) AD-s betegnél szintén HSV-1-diagnózis volt, szemben a 823 (0,24%) kontrollcsoporttal.

A feltételes logisztikus regressziós elemzés kimutatta, hogy a HSV-1 diagnózis 1,80-as korrigált esélyhányadossal (OR) társult az AD-hez. A rétegzett elemzés azt mutatta, hogy ez az összefüggés egyre hangsúlyosabb az idősebb korcsoportokban. Hasonló megfigyeléseket dokumentáltak az ADRD vizsgálati populációban is. Pontosabban, ez a tanulmány összefüggést talált a HSV-2 és a VZV között az AD-val, hasonlóan a HSV-1-hez, míg a CMV esetében nem figyeltek meg szignifikáns különbséget.

Egy alcsoport-elemzés kimutatta, hogy a 2330 HSV-1-es kórelőzményben antiherpetikus gyógyszert kapó beteg 40%-ánál alacsonyabb volt az AD kialakulásának relatív kockázata (korrigált HR 0,83, 95%-os CI 0,74-0,92), mint azoknál az egyéneknél, akik nem használtak antiherpetikus szereket. Fontos megjegyezni, hogy ez a kockázati arány a HSV-1-gyel diagnosztizált emberek csoportján belüli relatív kockázatcsökkenést tükrözi, nem pedig az általános populációban. Ez a megfigyelt összefüggés azonban nem azt jelzi, hogy az antiherpetikus gyógyszerek megakadályozzák az Alzheimer-kórt. További vizsgálatokra van szükség annak megállapítására, hogy létezik-e ok-okozati összefüggés.

Oklevél

A jelenlegi tanulmány további bizonyítékot szolgáltat a tünetekkel járó HSV-1 fertőzés és az AD közötti összefüggésre, nagyszabású, valós adatok felhasználásával. Fontos kiemelni, hogy az antiherpetikus terápiák csökkentik az AD kockázatát a HSV-1-gyel diagnosztizált egyéneknél. Ez a tanulmány azonban csak összefüggést tud megállapítani, ok-okozati összefüggést nem, és számos korlátozást, beleértve a HSV-1 és az Alzheimer-kór aluldiagnosztizálását, az esetleges téves osztályozást és az idősebb felnőttek alulreprezentáltságát, meg kell jegyezni. Az eredmények arra is utalnak, hogy a HSV-1 neurodegeneratív hatása egyre nyilvánvalóbbá válik az életkor előrehaladtával és a kumulatív expozícióval. A jövőben további kutatásokra van szükség annak tisztázására, hogy a neurotrop vírusok elnyomása megváltoztathatja-e az AD és az ADRD természetes történetét.

Források: