L'infezione da virus dell'herpes è collegata a un rischio più elevato di malattia di Alzheimer, lo studio dimostra che i farmaci antierpetici possono aiutare

L'infezione da virus dell'herpes è collegata a un rischio più elevato di malattia di Alzheimer, lo studio dimostra che i farmaci antierpetici possono aiutare

Una nuova ricerca che utilizza i dati delle assicurazioni statunitensi rileva che le persone con HSV-1 hanno maggiori probabilità di sviluppare la malattia di Alzheimer e potrebbero suggerire che i farmaci antivirali possano ridurre tale rischio.

Grandi dati americani del mondo reale (RWD) forniscono ulteriori prove di un'associazione tra l'infezione da virus herpes simplex di tipo 1 (HSV-1) e lo sviluppo della malattia di Alzheimer (AD) e suggeriscono il potenziale dell'uso di terapie antierpetiche come potenzialmente protettive contro l'AD e le demenze correlate.

Uno attualeBMJ apertoLo studio statunitense ha esaminato l’associazione tra HSV-1 e AD utilizzando l’RWD.

Malattia di Alzheimer e virus dell'herpes

L'AD è una malattia neurodegenerativa cronica e progressiva che colpisce il pensiero, il ragionamento e la memoria di un individuo. Quasi il 60%-80% degli individui affetti da AD sviluppano demenza, con conseguenti oneri sanitari a lungo termine. Attualmente, a circa 35,6 milioni di persone è stata diagnosticata la demenza in tutto il mondo e il rapido aumento è attribuito all’invecchiamento della popolazione. Per combattere la crescente incidenza dell’AD in tutto il mondo, c’è un urgente bisogno di interventi efficaci.

Gli individui con AD e demenza correlata sviluppano un caratteristico aggregato proteico tossico con grovigli neurofibrillari τ e placche di amiloide-β (Aβ) del sistema nervoso centrale con segni patologici. Uno studio precedente ha rivelato il ruolo degli agenti patogeni esogeni, in particolare dell’HSV-1, nello sviluppo dell’AD.

L’HSV-1 è un’infezione virale comune che si verifica prevalentemente nella popolazione mondiale di età compresa tra 0 e 49 anni. La maggior parte dei bambini che contraggono questa infezione possono rimanere asintomatici. L'HSV-1 stabilisce uno stato di latenza nei gangli del trigemino e presenta periodiche riattivazioni sintomatiche, causando malattie oculari, ulcere orali e raramente meningoencefalite.

Uno studio su modelli murini ha dimostrato che l’infezione da HSV-1 porta alla deposizione di Aβ e ad altri cambiamenti correlati all’AD. Inoltre, la riattivazione sperimentale dell’infezione da HSV-1 ha causato cambiamenti nei segni patologici in modo dose-reattivo. Diversi studi nel mondo reale hanno dimostrato che i pazienti con diagnosi di HSV-1 e altri virus neurotropi correlati corrono un rischio maggiore di sviluppare demenza. È interessante notare che studi condotti a Taiwan, Svezia e Francia hanno dimostrato gli effetti protettivi degli antierpetici contro la demenza.

Gli scienziati hanno indicato la necessità di uno studio su larga scala basato su dati del mondo reale per convalidare il ruolo dell'HSV-1 nello sviluppo dell'AD e gli effetti terapeutici degli antierpetici contro la demenza.

A proposito dello studio

L'attuale studio retrospettivo caso-controllo ha utilizzato dati reali a livello nazionale negli Stati Uniti per dimostrare l'associazione tra HSV-1 e AD e demenza correlata ad AD (ADRD), tra cui la malattia di Pick, i corpi di Lewy, la demenza frontotemporale, la demenza vascolare e la demenza non specificata.

Tutti i dati rilevanti relativi ai pazienti ospedalizzati e ambulatoriali e le prescrizioni di farmaci somministrati sono stati ottenuti da IQVIA PharmaTrics Plus, il più grande database di richieste di risarcimento commerciali negli Stati Uniti, che copre oltre 215 milioni di candidati dal 2006. Poiché lo studio si basa su richieste di risarcimento amministrative. Ciò significa che la percentuale di diagnosi di HSV-1 registrate in questo studio è molto inferiore alla prevalenza effettiva nella popolazione generale, che si stima sia intorno ai due terzi per i soggetti sotto i 50 anni di età in tutto il mondo. Inoltre, le persone di età superiore ai 65 anni sono sottorappresentate in questo set di dati.

I casi con AD o ADRD sono stati abbinati a quelli senza una storia di disturbi neurologici (controlli) in un rapporto 1:1 per sesso, età, regione, anno di inserimento nel database e storia sanitaria ospedaliera e ambulatoriale. Sono stati eseguiti due abbinamenti e analisi. La data indice per i casi era la data in cui l'AD/ADRD è stata diagnosticata per la prima volta tra il 1 gennaio 2006 e il 30 giugno 2021. Per i controlli abbinati, tutti i candidati dovevano avere almeno 50 anni alla data indice. Individui con diagnosi di HSV-1 e altri herpesvirus, come HSV-2 e citomegalovirus (CMV), prima della registrazione della data indice.

Risultati dello studio

L'attuale studio ha identificato 395.654 pazienti con AD, di cui 344.628 soddisfacevano i criteri di ammissibilità. Questi candidati sono stati abbinati ai controlli. La maggior parte del gruppo AD erano donne con un'età media di 73 anni. I pazienti con AD appartengono ad un'area geografica ampia ed equamente distribuita.

La maggior parte dei pazienti con AD presentava più comorbidità e tempi di follow-up più brevi rispetto a quelli del gruppo di controllo. Il presente studio ha rilevato che 1.507 (0,44%) pazienti con AD avevano anche una diagnosi di HSV-1 rispetto a 823 (0,24%) controlli.

L'analisi di regressione logistica condizionale ha rivelato che la diagnosi di HSV-1 era associata ad AD con un odds ratio (OR) aggiustato di 1,80. L’analisi stratificata ha mostrato che questa associazione era sempre più evidente nei gruppi di età più anziani. Osservazioni simili sono state documentate anche nella popolazione dello studio ADRD. Nello specifico, questo studio ha riscontrato un'associazione tra HSV-2 e VZV con l'AD, simile a HSV-1, mentre non è stata osservata alcuna differenza significativa per CMV.

Un'analisi di sottogruppi ha mostrato che il 40% dei 2.330 pazienti con una storia di HSV-1 che hanno ricevuto farmaci antierpetici avevano un rischio relativo inferiore di sviluppare AD (HR aggiustato 0,83, IC 95% da 0,74 a 0,92) rispetto ai soggetti che non utilizzavano antierpetici. È importante notare che questo rapporto di rischio riflette una riduzione del rischio relativo all’interno del gruppo di persone con diagnosi di HSV-1 e non nella popolazione generale. Tuttavia, questa associazione osservata non indica che i farmaci antierpetici prevengano la malattia di Alzheimer. Sono necessari ulteriori studi per determinare se esiste una relazione causale.

Diploma

Il presente studio fornisce ulteriori prove di un’associazione tra infezione sintomatica da HSV-1 e AD utilizzando dati reali su larga scala. È importante sottolineare che le terapie antierpetiche erano associate a un ridotto rischio di AD nei soggetti con diagnosi di HSV-1. Tuttavia, questo studio può solo stabilire un'associazione, non una causalità, e dovrebbero essere notate diverse limitazioni, tra cui la sottodiagnosi dell'HSV-1 e della malattia di Alzheimer, la potenziale classificazione errata e la sottorappresentazione degli anziani. I risultati suggeriscono anche che l’impatto neurodegenerativo dell’HSV-1 diventa più evidente con l’avanzare dell’età e dell’esposizione cumulativa. In futuro saranno necessarie ulteriori ricerche per chiarire se la soppressione dei virus neurotropi può alterare la storia naturale dell’AD e dell’ADRD.

Fonti: