Herpes viruso infekcija yra susijusi su didesne Alzheimerio ligos rizika, tyrimas rodo, kad antiherpetiniai vaistai gali padėti

Herpes viruso infekcija yra susijusi su didesne Alzheimerio ligos rizika, tyrimas rodo, kad antiherpetiniai vaistai gali padėti

Nauji tyrimai, kuriuose naudojami JAV draudimo duomenys, rodo, kad žmonės, sergantys HSV-1, labiau linkę susirgti Alzheimerio liga ir gali pasiūlyti, kad antivirusiniai vaistai gali sumažinti šią riziką.

Dideli Amerikos realaus pasaulio duomenys (RWD) suteikia papildomų įrodymų apie ryšį tarp 1 tipo herpes simplex viruso (HSV-1) infekcijos ir Alzheimerio ligos (AD) išsivystymo ir rodo, kad antiherpetinis gydymas gali būti apsaugotas nuo AD ir susijusių demencijos.

DabartinisBMJ atidarytaJAV atliktas tyrimas ištyrė ryšį tarp HSV-1 ir AD naudojant RWD.

Alzheimerio liga ir herpeso virusai

AD yra lėtinė ir progresuojanti neurodegeneracinė liga, paveikianti žmogaus mąstymą, mąstymą ir atmintį. Beveik 60–80 % asmenų, sergančių AD, išsivysto demencija, dėl kurios atsiranda ilgalaikė sveikatos priežiūros našta. Šiuo metu visame pasaulyje demencija diagnozuota apie 35,6 mln. žmonių, o spartus augimas siejamas su senėjančia visuomene. Norint kovoti su didėjančiu AD paplitimu visame pasaulyje, skubiai reikia veiksmingų intervencijų.

Asmenims, sergantiems AD ir susijusia demencija, išsivysto būdingas toksiškas baltymų agregatas su τ-neurofibriliniais raizginiais ir centrinės nervų sistemos amiloido-β (Aβ) plokštelėmis, turinčiomis patologinių požymių. Ankstesnis tyrimas atskleidė egzogeninių patogenų, ypač HSV-1, vaidmenį AD vystymuisi.

HSV-1 yra dažna virusinė infekcija, kuria dažniausiai serga 0–49 metų amžiaus žmonės. Dauguma vaikų, užsikrėtusių šia infekcija, gali likti besimptomiai. HSV-1 nustato trišakio nervo ganglijų latentinį laikotarpį ir periodiškai pasireiškia simptominiu reaktyvavimu, sukeldamas akių ligas, burnos išopėjimą ir retai meningoencefalitą.

Pelės modelio tyrimas parodė, kad HSV-1 infekcija sukelia Aβ nusėdimą ir kitus su AD susijusius pokyčius. Be to, eksperimentinis HSV-1 infekcijos reaktyvavimas sukėlė patologinių požymių pokyčius, atsižvelgiant į dozę. Keletas realaus pasaulio tyrimų parodė, kad pacientams, kuriems diagnozuotas HSV-1 ir kiti susiję neurotropiniai virusai, yra didesnė rizika susirgti demencija. Įdomu tai, kad Taivane, Švedijoje ir Prancūzijoje atlikti tyrimai parodė apsauginį antiherpetikų poveikį nuo demencijos.

Mokslininkai nurodė, kad reikia atlikti didelio masto tyrimą, pagrįstą realaus pasaulio duomenimis, siekiant patvirtinti HSV-1 vaidmenį AD vystyme ir antiherpetinių vaistų nuo demencijos terapinį poveikį.

Apie studiją

Dabartiniame retrospektyviame suderintame atvejo kontrolės tyrime buvo naudojami JAV realūs šalies duomenys, siekiant parodyti ryšį tarp HSV-1 ir AD bei su AD susijusios demencijos (ADRD), įskaitant Pick ligą, Lewy kūnus, frontotemporalinę demenciją, kraujagyslinę demenciją ir nepatikslintą demenciją.

Visi svarbūs stacionarių ir ambulatorinių pacientų duomenys bei paskirti vaistų receptai buvo gauti iš IQVIA PharmaTrics Plus – didžiausios komercinių pretenzijų duomenų bazės Jungtinėse Valstijose, apimančios daugiau nei 215 mln. kandidatų nuo 2006 m. Kadangi tyrimas pagrįstas administraciniais skundais. Tai reiškia, kad šiame tyrime užfiksuota HSV-1 diagnozių dalis yra daug mažesnė nei faktinis paplitimas visoje populiacijoje, kuris, kaip manoma, sudaro apie du trečdalius jaunesnių nei 50 metų amžiaus žmonių visame pasaulyje. Be to, vyresni nei 65 metų žmonės šiame duomenų rinkinyje yra nepakankamai atstovaujami.

Atvejai, sergantys AD arba ADRD, buvo lyginami su tais, kurie neturėjo neurologinių sutrikimų (kontrolės) santykiu 1:1 pagal lytį, amžių, regioną, duomenų bazės įvedimo metus ir stacionarinės bei ambulatorinės sveikatos priežiūros istoriją. Buvo atlikti du suderinimai ir analizės. Atvejų indekso data buvo data, kai AD / ADRD pirmą kartą buvo diagnozuota nuo 2006 m. sausio 1 d. iki 2021 m. birželio 30 d. Atitinkamoms kontrolinėms grupėms visi kandidatai indekso datą turėjo būti 50 metų arba vyresni. Asmenys, kuriems diagnozuotas HSV-1 ir kiti herpesvirusai, tokie kaip HSV-2 ir citomegalovirusas (CMV), prieš registruojant indekso datą.

Studijų rezultatai

Dabartiniame tyrime buvo nustatyti 395 654 AD sergantys pacientai, iš kurių 344 628 atitiko tinkamumo kriterijus. Šie kandidatai buvo suderinti su kontrole. Dauguma AD grupės buvo moterys, kurių vidutinis amžius buvo 73 metai. AD pacientai priklauso didelei, tolygiai paskirstytai geografinei sričiai.

Daugumai AD sergančių pacientų buvo daugiau gretutinių ligų ir trumpesnis stebėjimo laikas, palyginti su kontroline grupe. Dabartiniame tyrime nustatyta, kad 1507 (0,44 %) AD sergantys pacientai taip pat turėjo HSV-1 diagnozę, palyginti su 823 (0,24 %) kontroliniais pacientais.

Sąlyginė logistinės regresijos analizė atskleidė, kad HSV-1 diagnozė buvo susijusi su AD, kai pakoreguotas šansų santykis (OR) yra 1,80. Stratifikuota analizė parodė, kad ši sąsaja buvo vis ryškesnė vyresnio amžiaus grupėse. Panašūs stebėjimai taip pat buvo užfiksuoti ADRD tyrimo populiacijoje. Tiksliau, šis tyrimas nustatė ryšį tarp HSV-2 ir VZV su AD, panašų į HSV-1, o reikšmingo CMV skirtumo nepastebėta.

Pogrupių analizė parodė, kad 40 % iš 2330 pacientų, sirgusių HSV-1 ir vartojusių antiherpetinius vaistus, santykinė rizika susirgti AD buvo mažesnė (koreguotas ŠSD 0,83, 95 % PI nuo 0,74 iki 0,92), palyginti su asmenimis, kurie nevartojo antiherpetinių vaistų. Svarbu pažymėti, kad šis pavojaus santykis atspindi santykinį rizikos sumažėjimą žmonių, kuriems diagnozuotas HSV-1, grupėje, o ne bendroje populiacijoje. Tačiau šis pastebėtas ryšys nerodo, kad antiherpetiniai vaistai apsaugo nuo Alzheimerio ligos. Norint nustatyti, ar egzistuoja priežastinis ryšys, reikia atlikti tolesnius tyrimus.

Diplomas

Dabartinis tyrimas pateikia papildomų įrodymų apie ryšį tarp simptominės HSV-1 infekcijos ir AD, naudojant didelio masto realaus pasaulio duomenis. Svarbu tai, kad pabrėžiama, kad antiherpetinis gydymas buvo susijęs su sumažėjusia AD rizika asmenims, kuriems diagnozuotas HSV-1. Tačiau šis tyrimas gali nustatyti tik ryšį, o ne priežastinį ryšį, ir reikėtų atkreipti dėmesį į keletą apribojimų, įskaitant nepakankamą HSV-1 ir Alzheimerio ligos diagnozę, galimą klaidingą klasifikaciją ir nepakankamą vyresnio amžiaus žmonių atstovavimą. Rezultatai taip pat rodo, kad neurodegeneracinis HSV-1 poveikis tampa ryškesnis didėjant amžiui ir kaupiantis poveikiui. Ateityje reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant išsiaiškinti, ar neurotropinių virusų slopinimas gali pakeisti natūralią AD ir ADRD istoriją.

Šaltiniai: