De herpesvirusinfectie houdt verband met een hoger risico op de ziekte van Alzheimer. Uit het onderzoek blijkt dat antiherpetische medicijnen kunnen helpen

De herpesvirusinfectie houdt verband met een hoger risico op de ziekte van Alzheimer. Uit het onderzoek blijkt dat antiherpetische medicijnen kunnen helpen

Uit nieuw onderzoek op basis van Amerikaanse verzekeringsgegevens blijkt dat mensen met HSV-1 een grotere kans hebben om de ziekte van Alzheimer te ontwikkelen en kan suggereren dat antivirale medicijnen dat risico kunnen verminderen.

Grote Amerikaanse gegevens uit de echte wereld (RWD) leveren verder bewijs voor een verband tussen infectie met het herpes simplex-virus type 1 (HSV-1) en de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer (AD) en suggereren het potentieel van het gebruik van antiherpetische therapieën als mogelijke bescherming tegen AD en gerelateerde dementieën.

Een actueleBMJ geopendIn de studie uit de Verenigde Staten werd de associatie tussen HSV-1 en AD onderzocht met behulp van RWD.

De ziekte van Alzheimer en herpesvirussen

AD is een chronische en progressieve neurodegeneratieve ziekte die het denken, redeneren en geheugen van een individu aantast. Bijna 60%-80% van de mensen met AD ontwikkelt dementie, wat resulteert in langdurige zorglasten. Momenteel zijn wereldwijd ongeveer 35,6 miljoen mensen gediagnosticeerd met dementie en de snelle toename wordt toegeschreven aan de vergrijzing van de bevolking. Om de toenemende incidentie van AD wereldwijd te bestrijden, is er dringend behoefte aan effectieve interventies.

Individuen met AD en aanverwante dementie ontwikkelen een karakteristiek toxisch eiwitaggregaat met τ-neurofibrillaire kluwens en amyloïde-β (Aβ) plaques in het centrale zenuwstelsel met pathologische kenmerken. Een eerdere studie onthulde de rol van exogene pathogenen, met name HSV-1, bij de ontwikkeling van AD.

HSV-1 is een veel voorkomende virale infectie die voornamelijk voorkomt bij de wereldbevolking tussen 0 en 49 jaar oud. De meeste kinderen die deze infectie oplopen, kunnen asymptomatisch blijven. HSV-1 brengt latentie tot stand in de trigeminale ganglia en vertoont periodieke symptomatische reactiveringen, waardoor oogziekten, mondzweren en zelden meningo-encefalitis ontstaan.

Een onderzoek met muismodellen toonde aan dat HSV-1-infectie leidt tot Aβ-afzetting en andere AD-gerelateerde veranderingen. Bovendien veroorzaakte experimentele reactivering van HSV-1-infectie veranderingen in pathologische kenmerken op een dosis-responsieve manier. Verschillende praktijkstudies hebben aangetoond dat patiënten bij wie de diagnose HSV-1 en andere verwante neurotrope virussen zijn gesteld, een groter risico lopen op het ontwikkelen van dementie. Interessant genoeg hebben onderzoeken uitgevoerd in Taiwan, Zweden en Frankrijk beschermende effecten van antiherpetica tegen dementie aangetoond.

Wetenschappers hebben de noodzaak aangegeven van een grootschalige studie gebaseerd op gegevens uit de praktijk om de rol van HSV-1 bij de ontwikkeling van AD en de therapeutische effecten van antiherpetica tegen dementie te valideren.

Over de studie

De huidige retrospectieve, gematchte case-control studie maakte gebruik van landelijke gegevens uit de Amerikaanse praktijk om de associatie aan te tonen tussen HSV-1 en AD en AD-gerelateerde dementie (ADRD), waaronder de ziekte van Pick, Lewy bodies, frontotemporale dementie, vasculaire dementie en niet-gespecificeerde dementie.

Alle relevante intramurale en poliklinische gegevens en toegediende medicijnrecepten zijn verkregen uit IQVIA PharmaTrics Plus, de grootste database met commerciële claims in de Verenigde Staten, die sinds 2006 meer dan 215 miljoen kandidaten omvat. Omdat het onderzoek is gebaseerd op administratieve claims. Dit betekent dat het aandeel HSV-1-diagnoses dat in dit onderzoek is geregistreerd veel lager is dan de werkelijke prevalentie in de algemene bevolking, die naar schatting ongeveer tweederde bedraagt ​​voor mensen onder de 50 jaar wereldwijd. Bovendien zijn mensen ouder dan 65 jaar ondervertegenwoordigd in deze dataset.

Gevallen met AD of ADRD werden vergeleken met gevallen zonder voorgeschiedenis van neurologische aandoeningen (controlegroep) in een verhouding van 1:1 op basis van geslacht, leeftijd, regio, jaar van invoer in de database en geschiedenis van intramurale en poliklinische gezondheidszorg. Er zijn twee matchings- en analyses uitgevoerd. De indexdatum voor gevallen was de datum waarop AD/ADRD voor het eerst werd gediagnosticeerd tussen 1 januari 2006 en 30 juni 2021. Voor de gematchte controles moesten alle kandidaten op de indexdatum 50 jaar of ouder zijn. Individuen waarbij de diagnose HSV-1 en andere herpesvirussen, zoals HSV-2 en cytomegalovirus (CMV), was gesteld voordat de indexdatum werd geregistreerd.

Studieresultaten

De huidige studie identificeerde 395.654 patiënten met AD, van wie 344.628 voldeden aan de geschiktheidscriteria. Deze kandidaten werden gematcht met de controles. Het merendeel van de AD-groep bestond uit vrouwen met een gemiddelde leeftijd van 73 jaar. AD-patiënten behoren tot een groot, gelijkmatig verdeeld geografisch gebied.

De meeste patiënten met AD hadden meer comorbiditeiten en kortere follow-uptijden vergeleken met die in de controlegroep. Uit de huidige studie bleek dat 1.507 (0,44%) patiënten met AD ook een HSV-1-diagnose hadden, vergeleken met 823 (0,24%) controles.

Voorwaardelijke logistische regressieanalyse onthulde dat de diagnose van HSV-1 geassocieerd was met AD met een aangepaste oddsratio (OR) van 1,80. Uit gestratificeerde analyses bleek dat dit verband steeds prominenter aanwezig was in oudere leeftijdsgroepen. Soortgelijke waarnemingen werden ook gedocumenteerd in de ADRD-studiepopulatie. Concreet vond deze studie een verband tussen HSV-2 en VZV met AD, vergelijkbaar met HSV-1, terwijl er geen significant verschil werd waargenomen voor CMV.

Uit een subgroepanalyse bleek dat 40% van de 2.330 patiënten met een voorgeschiedenis van HSV-1 die antiherpetische medicijnen kregen, een lager relatief risico hadden op het ontwikkelen van AD (aangepaste HR 0,83, 95% BI 0,74 tot 0,92) vergeleken met personen die geen antiherpetica gebruikten. Het is belangrijk op te merken dat deze risicoratio een relatieve risicoreductie weerspiegelt binnen de groep mensen bij wie HSV-1 is vastgesteld, en niet in de algemene bevolking. Dit waargenomen verband wijst er echter niet op dat antiherpetische medicijnen de ziekte van Alzheimer voorkomen. Verder onderzoek is nodig om vast te stellen of er een causaal verband bestaat.

Diploma

De huidige studie levert verder bewijs voor een verband tussen symptomatische HSV-1-infectie en AD met behulp van grootschalige, praktijkgerichte gegevens. Belangrijk is dat het benadrukt dat antiherpetische therapieën geassocieerd waren met een verminderd risico op AD bij personen met de diagnose HSV-1. Deze studie kan echter alleen een verband aantonen, geen oorzakelijk verband, en er moeten verschillende beperkingen worden opgemerkt, waaronder onderdiagnose van HSV-1 en de ziekte van Alzheimer, mogelijke misclassificatie en ondervertegenwoordiging van oudere volwassenen. De resultaten suggereren ook dat de neurodegeneratieve impact van HSV-1 duidelijker wordt naarmate de leeftijd toeneemt en de cumulatieve blootstelling toeneemt. Verder onderzoek is in de toekomst nodig om te verduidelijken of de onderdrukking van neurotrope virussen de natuurlijke geschiedenis van AD en ADRD kan veranderen.

Bronnen: