Herpesvirusinfeksjonen er knyttet til en høyere risiko for Alzheimers sykdom, studien viser at antiherpetika kan hjelpe

Herpesvirusinfeksjonen er knyttet til en høyere risiko for Alzheimers sykdom, studien viser at antiherpetika kan hjelpe

Ny forskning som bruker amerikanske forsikringsdata, viser at personer med HSV-1 er mer sannsynlig å utvikle Alzheimers sykdom og kan tyde på at antivirale legemidler kan redusere risikoen.

Store amerikanske real-world data (RWD) gir ytterligere bevis på en assosiasjon mellom herpes simplex virus type 1 (HSV-1) infeksjon og utviklingen av Alzheimers sykdom (AD) og antyder potensialet ved å bruke antiherpetiske terapier som potensielt beskyttende mot AD og relaterte demens.

En nåværendeBMJ åpenStudien fra USA undersøkte sammenhengen mellom HSV-1 og AD ved hjelp av RWD.

Alzheimers sykdom og herpesvirus

AD er en kronisk og progressiv nevrodegenerativ sykdom som påvirker et individs tenkning, resonnement og hukommelse. Nesten 60–80 % av individer med AD utvikler demens, noe som resulterer i langsiktige helsetjenester. For tiden har rundt 35,6 millioner mennesker blitt diagnostisert med demens over hele verden, og den raske økningen tilskrives en aldrende befolkning. For å bekjempe den økende forekomsten av AD over hele verden, er det et presserende behov for effektive intervensjoner.

Personer med AD og relatert demens utvikler et karakteristisk giftig proteinaggregat med τ-neurofibrillære floker og sentralnervesystemets amyloid-β (Aβ) plakk med patologiske kjennetegn. En tidligere studie avslørte rollen til eksogene patogener, spesielt HSV-1, i AD-utvikling.

HSV-1 er en vanlig virusinfeksjon som forekommer hovedsakelig i den globale befolkningen mellom 0 og 49 år. De fleste barn som får denne infeksjonen kan forbli asymptomatiske. HSV-1 etablerer latens i trigeminusgangliene og viser periodiske symptomatiske reaktiveringer, forårsaker øyesykdom, oral ulcerasjon og sjelden meningoencefalitt.

En musemodellstudie viste at HSV-1-infeksjon fører til Aβ-avsetning og andre AD-relaterte endringer. Videre forårsaket eksperimentell reaktivering av HSV-1-infeksjon endringer i patologiske kjennetegn på en dose-responsiv måte. Flere virkelige studier har vist at pasienter diagnostisert med HSV-1 og andre relaterte nevrotrope virus har høyere risiko for å utvikle demens. Interessant nok viste studier utført i Taiwan, Sverige og Frankrike beskyttende effekter av antiherpetika mot demens.

Forskere har indikert behovet for en storstilt studie basert på virkelige data for å validere rollen til HSV-1 i utviklingen av AD og de terapeutiske effektene av antiherpetika mot demens.

Om studiet

Den nåværende retrospektive matchede case-control-studien brukte USAs virkelige landsomfattende data for å demonstrere sammenhengen mellom HSV-1 og AD og AD-relatert demens (ADRD), inkludert Picks sykdom, Lewy-kropper, frontotemporal demens, vaskulær demens og uspesifisert demens.

Alle relevante polikliniske og polikliniske data og administrerte legemiddelresepter ble hentet fra IQVIA PharmaTrics Plus, den største kommersielle kravdatabasen i USA, som dekker mer enn 215 millioner kandidater siden 2006. Siden studien er basert på administrative krav. Dette betyr at andelen HSV-1-diagnoser registrert i denne studien er mye lavere enn den faktiske prevalensen i den generelle befolkningen, som anslås å være rundt to tredjedeler for de under 50 år på verdensbasis. I tillegg er personer over 65 år underrepresentert i dette datasettet.

Tilfeller med AD eller ADRD ble matchet med de uten en historie med nevrologiske lidelser (kontroller) i et forhold på 1:1 etter kjønn, alder, region, databaseinngangsår og poliklinisk og poliklinisk helsetjeneste. To matching og analyser ble utført. Indeksdatoen for tilfeller var datoen AD/ADRD ble diagnostisert første gang mellom 1. januar 2006 og 30. juni 2021. For de matchede kontrollene måtte alle kandidater være 50 år eller eldre på indeksdatoen. Personer diagnostisert med HSV-1 og andre herpesvirus, slik som HSV-2 og cytomegalovirus (CMV), før indeksdatoen ble registrert.

Studieresultater

Den nåværende studien identifiserte 395 654 pasienter med AD, hvorav 344 628 oppfylte kvalifikasjonskriteriene. Disse kandidatene ble matchet med kontrollene. De fleste av AD-gruppen var kvinner med en gjennomsnittsalder på 73 år. AD-pasienter tilhører et stort, jevnt fordelt geografisk område.

De fleste pasienter med AD hadde flere komorbiditeter og kortere oppfølgingstid sammenlignet med de i kontrollgruppen. Den nåværende studien fant at 1507 (0,44 %) pasienter med AD også hadde en HSV-1-diagnose sammenlignet med 823 (0,24 %) kontroller.

Betinget logistisk regresjonsanalyse viste at HSV-1-diagnose var assosiert med AD med en justert oddsratio (OR) på 1,80. Stratifisert analyse viste at denne assosiasjonen ble stadig mer fremtredende i eldre aldersgrupper. Lignende observasjoner ble også dokumentert i ADRD-studiepopulasjonen. Spesifikt fant denne studien en assosiasjon mellom HSV-2 og VZV med AD, lik HSV-1, mens ingen signifikant forskjell ble observert for CMV.

En undergruppeanalyse viste at 40 % av 2 330 pasienter med en historie med HSV-1 som fikk antiherpetika hadde lavere relativ risiko for å utvikle AD (justert HR 0,83, 95 % KI 0,74 til 0,92) sammenlignet med personer som ikke brukte antiherpetika. Det er viktig å merke seg at dette fareforholdet reflekterer en relativ risikoreduksjon innenfor gruppen personer som er diagnostisert med HSV-1 og ikke i befolkningen generelt. Denne observerte sammenhengen indikerer imidlertid ikke at antiherpetiske medisiner forhindrer Alzheimers sykdom. Ytterligere studier er nødvendig for å avgjøre om det eksisterer en årsakssammenheng.

Diplom

Den nåværende studien gir ytterligere bevis på en assosiasjon mellom symptomatisk HSV-1-infeksjon og AD ved bruk av storskala, virkelige data. Det er viktig at det fremhever at antiherpetiske terapier var assosiert med redusert risiko for AD hos personer diagnostisert med HSV-1. Imidlertid kan denne studien bare etablere assosiasjon, ikke årsakssammenheng, og flere begrensninger, inkludert underdiagnostisering av HSV-1 og Alzheimers sykdom, potensiell feilklassifisering og underrepresentasjon av eldre voksne - bør noteres. Resultatene tyder også på at den nevrodegenerative effekten av HSV-1 blir mer tydelig med økende alder og kumulativ eksponering. Ytterligere forskning er nødvendig i fremtiden for å avklare om undertrykkelse av nevrotrope virus kan endre den naturlige historien til AD og ADRD.

Kilder: