Zakażenie wirusem opryszczki wiąże się z większym ryzykiem choroby Alzheimera. Badania pokazują, że leki przeciw opryszczce mogą pomóc

Zakażenie wirusem opryszczki wiąże się z większym ryzykiem choroby Alzheimera. Badania pokazują, że leki przeciw opryszczce mogą pomóc

Nowe badanie wykorzystujące dane dotyczące ubezpieczeń z USA wykazało, że u osób zakażonych wirusem HSV-1 ryzyko rozwoju choroby Alzheimera jest większe, co może sugerować, że leki przeciwwirusowe mogą zmniejszyć to ryzyko.

Duże amerykańskie dane pochodzące ze świata rzeczywistego dostarczają dalszych dowodów na związek między zakażeniem wirusem opryszczki pospolitej typu 1 (HSV-1) a rozwojem choroby Alzheimera (AD) i sugerują potencjał stosowania terapii przeciw opryszczce jako potencjalnej ochrony przed chorobą Alzheimera i pokrewnymi demencjami.

AktualnyBMJ otwartyW badaniu przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych zbadano związek między HSV-1 i AD przy użyciu RWD.

Choroba Alzheimera i wirusy opryszczki

AD jest przewlekłą i postępującą chorobą neurodegeneracyjną, która wpływa na myślenie, rozumowanie i pamięć jednostki. U prawie 60–80% osób chorych na AD rozwija się demencja, powodująca długotrwałe obciążenie opieką zdrowotną. Obecnie na całym świecie u około 35,6 miliona osób zdiagnozowano demencję, a szybki wzrost przypisuje się starzeniu się społeczeństwa. Aby zwalczyć rosnącą częstość występowania AD na całym świecie, istnieje pilna potrzeba skutecznych interwencji.

U osób chorych na AD i pokrewną demencję rozwija się charakterystyczny toksyczny agregat białkowy ze splotami τ-neurofibrylarnymi i blaszkami amyloidu-β (Aβ) w ośrodkowym układzie nerwowym o cechach patologicznych. Poprzednie badanie ujawniło rolę egzogennych patogenów, szczególnie HSV-1, w rozwoju AD.

HSV-1 to powszechna infekcja wirusowa, która występuje głównie w populacji światowej w wieku od 0 do 49 lat. Większość dzieci zakażonych tą infekcją może pozostać bezobjawowa. HSV-1 powoduje utajenie w zwojach trójdzielnych i wykazuje okresową reaktywację objawową, powodując choroby oczu, owrzodzenia jamy ustnej i rzadko zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

Badanie na modelu mysim wykazało, że zakażenie HSV-1 prowadzi do odkładania się Aβ i innych zmian związanych z AD. Co więcej, eksperymentalna reaktywacja zakażenia HSV-1 spowodowała zmiany cech patologicznych w sposób zależny od dawki. Kilka badań przeprowadzonych w świecie rzeczywistym wykazało, że u pacjentów, u których zdiagnozowano HSV-1 i inne powiązane wirusy neurotropowe, występuje większe ryzyko rozwoju demencji. Co ciekawe, badania przeprowadzone na Tajwanie, w Szwecji i we Francji wykazały ochronne działanie leków przeciw opryszczce przeciwko demencji.

Naukowcy wskazali potrzebę przeprowadzenia zakrojonych na szeroką skalę badań w oparciu o rzeczywiste dane, aby potwierdzić rolę wirusa HSV-1 w rozwoju choroby Alzheimera oraz terapeutyczne działanie leków przeciw opryszczce na demencję.

O badaniu

W bieżącym retrospektywnym, dopasowanym badaniu kliniczno-kontrolnym wykorzystano rzeczywiste dane z całego kraju ze Stanów Zjednoczonych, aby wykazać związek między HSV-1 a AD i otępieniem związanym z AD, w tym chorobą Picka, ciałami Lewy'ego, otępieniem czołowo-skroniowym, otępieniem naczyniowym i nieokreślonym otępieniem.

Wszystkie istotne dane dotyczące pacjentów hospitalizowanych i ambulatoryjnych oraz wydawane recepty leków uzyskano z IQVIA PharmaTrics Plus, największej komercyjnej bazy danych o roszczeniach w Stanach Zjednoczonych, obejmującej ponad 215 milionów kandydatów od 2006 roku. Ponieważ badanie opiera się na roszczeniach administracyjnych. Oznacza to, że odsetek rozpoznań HSV-1 odnotowany w tym badaniu jest znacznie niższy niż rzeczywista częstość występowania w populacji ogólnej, którą szacuje się na około dwie trzecie dla osób poniżej 50. roku życia na całym świecie. Ponadto w tym zbiorze danych niedostatecznie reprezentowane są osoby w wieku powyżej 65 lat.

Przypadki z AD lub ADRD dopasowano do przypadków bez chorób neurologicznych w wywiadzie (kontrola) w stosunku 1:1 według płci, wieku, regionu, roku wpisu do bazy danych oraz historii leczenia szpitalnego i ambulatoryjnego. Przeprowadzono dwa dopasowania i analizy. Datą indeksowania przypadków była data pierwszego zdiagnozowania AD/ADRD pomiędzy 1 stycznia 2006 r. a 30 czerwca 2021 r. W przypadku dopasowanych kontroli wszyscy kandydaci musieli mieć ukończone 50 lat w dniu indeksowania. Osoby, u których zdiagnozowano HSV-1 i inne wirusy opryszczki, takie jak HSV-2 i wirus cytomegalii (CMV) przed zarejestrowaniem daty indeksowania.

Wyniki badań

W bieżącym badaniu zidentyfikowano 395 654 pacjentów z AZS, z czego 344 628 spełniało kryteria kwalifikacyjne. Kandydaci ci zostali dobrani do grupy kontrolnej. Większość grupy AD stanowiły kobiety, których średni wiek wynosił 73 lata. Pacjenci z AD należą do dużego, równomiernie rozmieszczonego obszaru geograficznego.

Większość pacjentów z AZS miała więcej chorób współistniejących i krótszy czas obserwacji w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej. Obecne badanie wykazało, że u 1507 (0,44%) pacjentów z chorobą Alzheimera zdiagnozowano również HSV-1 w porównaniu z 823 (0,24%) pacjentów z grupy kontrolnej.

Analiza warunkowej regresji logistycznej wykazała, że ​​rozpoznanie HSV-1 było powiązane z chorobą Alzheimera, a skorygowany iloraz szans (OR) wynosił 1,80. Analiza warstwowa wykazała, że ​​związek ten był coraz bardziej widoczny w starszych grupach wiekowych. Podobne obserwacje udokumentowano także w populacji badanej ADRD. W szczególności badanie to wykazało związek między HSV-2 i VZV z AD, podobny do HSV-1, podczas gdy nie zaobserwowano istotnej różnicy w przypadku CMV.

Analiza podgrup wykazała, że ​​u 40% z 2330 pacjentów z wirusem HSV-1 w wywiadzie, którzy otrzymywali leki przeciw opryszczce, ryzyko względne rozwoju choroby Alzheimera było niższe (skorygowany HR 0,83, 95% CI 0,74 do 0,92) w porównaniu z osobami, które nie stosowały leków przeciw opryszczce. Należy zauważyć, że ten współczynnik ryzyka odzwierciedla względne zmniejszenie ryzyka w grupie osób, u których zdiagnozowano HSV-1, a nie w populacji ogólnej. Jednak to zaobserwowane powiązanie nie wskazuje, że leki przeciw opryszczce zapobiegają chorobie Alzheimera. Konieczne są dalsze badania w celu ustalenia, czy istnieje związek przyczynowy.

Dyplom

Obecne badanie dostarcza dalszych dowodów na związek między objawową infekcją HSV-1 a chorobą Alzheimera, wykorzystując wielkoskalowe dane pochodzące ze świata rzeczywistego. Co ważne, podkreśla, że ​​terapie przeciw opryszczce wiązały się ze zmniejszonym ryzykiem choroby Alzheimera u osób, u których zdiagnozowano HSV-1. Jednakże badanie to może jedynie ustalić związek, a nie przyczynę, i należy zwrócić uwagę na kilka ograniczeń, w tym niedodiagnozowanie HSV-1 i choroby Alzheimera, potencjalną błędną klasyfikację i niedostateczną reprezentację osób starszych. Wyniki sugerują również, że neurodegeneracyjny wpływ HSV-1 staje się bardziej widoczny wraz z wiekiem i skumulowanym narażeniem. W przyszłości potrzebne są dalsze badania w celu wyjaśnienia, czy supresja wirusów neurotropowych może zmienić naturalny przebieg AD i ADRD.

Źródła: