A infecção pelo vírus do herpes está associada a um maior risco de doença de Alzheimer, o estudo mostra que os medicamentos anti-herpéticos podem ajudar

A infecção pelo vírus do herpes está associada a um maior risco de doença de Alzheimer, o estudo mostra que os medicamentos anti-herpéticos podem ajudar

Uma nova investigação que utiliza dados de seguros dos EUA conclui que as pessoas com HSV-1 têm maior probabilidade de desenvolver a doença de Alzheimer e pode sugerir que os medicamentos antivirais podem reduzir esse risco.

Grandes dados americanos do mundo real (RWD) fornecem mais evidências de uma associação entre a infecção pelo vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1) e o desenvolvimento da doença de Alzheimer (DA) e sugerem o potencial do uso de terapias anti-herpéticas como potencialmente protetoras contra a DA e demências relacionadas.

Um atualBMJ abertoO estudo dos Estados Unidos examinou a associação entre HSV-1 e DA usando RWD.

Doença de Alzheimer e vírus do herpes

A DA é uma doença neurodegenerativa crônica e progressiva que afeta o pensamento, o raciocínio e a memória de um indivíduo. Quase 60%–80% dos indivíduos com DA desenvolvem demência, resultando em encargos de saúde a longo prazo. Atualmente, cerca de 35,6 milhões de pessoas foram diagnosticadas com demência em todo o mundo e o rápido aumento é atribuído ao envelhecimento da população. Para combater a crescente incidência da DA em todo o mundo, existe uma necessidade urgente de intervenções eficazes.

Indivíduos com DA e demência relacionada desenvolvem um agregado proteico tóxico característico com emaranhados τ-neurofibrilares e placas β-amilóide (Aβ) do sistema nervoso central com características patológicas. Um estudo anterior revelou o papel dos patógenos exógenos, particularmente o HSV-1, no desenvolvimento da DA.

O HSV-1 é uma infecção viral comum que ocorre predominantemente na população global entre 0 e 49 anos de idade. A maioria das crianças que contraem esta infecção pode permanecer assintomática. O HSV-1 estabelece latência nos gânglios trigêmeos e exibe reativações sintomáticas periódicas, causando doença ocular, ulceração oral e raramente meningoencefalite.

Um estudo em modelo de camundongo mostrou que a infecção por HSV-1 leva à deposição de Aβ e outras alterações relacionadas à DA. Além disso, a reativação experimental da infecção por HSV-1 causou alterações nas características patológicas de maneira responsiva à dose. Vários estudos do mundo real demonstraram que pacientes diagnosticados com HSV-1 e outros vírus neurotrópicos relacionados correm maior risco de desenvolver demência. Curiosamente, estudos realizados em Taiwan, Suécia e França demonstraram efeitos protetores dos anti-herpéticos contra a demência.

Os cientistas indicaram a necessidade de um estudo em larga escala baseado em dados do mundo real para validar o papel do HSV-1 no desenvolvimento da DA e os efeitos terapêuticos dos anti-herpéticos contra a demência.

Sobre o estudo

O atual estudo retrospectivo de caso-controle combinado utilizou dados nacionais do mundo real dos EUA para demonstrar a associação entre HSV-1 e DA e demência relacionada à DA (ADRD), incluindo doença de Pick, corpos de Lewy, demência frontotemporal, demência vascular e demência não especificada.

Todos os dados relevantes de pacientes internados e ambulatoriais e prescrições de medicamentos administrados foram obtidos do IQVIA PharmaTrics Plus, o maior banco de dados de reclamações comerciais dos Estados Unidos, cobrindo mais de 215 milhões de candidatos desde 2006. Uma vez que o estudo é baseado em reclamações administrativas. Isto significa que a proporção de diagnósticos de HSV-1 registados neste estudo é muito inferior à prevalência real na população em geral, que é estimada em cerca de dois terços para aqueles com menos de 50 anos de idade em todo o mundo. Além disso, as pessoas com mais de 65 anos estão sub-representadas neste conjunto de dados.

Os casos com DA ou ADRD foram pareados com aqueles sem histórico de distúrbios neurológicos (controles) em uma proporção de 1:1 por sexo, idade, região, ano de entrada no banco de dados e histórico de cuidados de saúde hospitalares e ambulatoriais. Foram realizadas duas correspondências e análises. A data de índice para os casos foi a data em que AD/ADRD foi diagnosticado pela primeira vez entre 1º de janeiro de 2006 e 30 de junho de 2021. Para os controles combinados, todos os candidatos deveriam ter 50 anos de idade ou mais na data de índice. Indivíduos diagnosticados com HSV-1 e outros herpesvírus, como HSV-2 e citomegalovírus (CMV), antes do registro da data do índice.

Resultados do estudo

O presente estudo identificou 395.654 pacientes com DA, dos quais 344.628 preencheram os critérios de elegibilidade. Esses candidatos foram comparados com os controles. A maior parte do grupo com DA era composta por mulheres com idade média de 73 anos. Os pacientes com DA pertencem a uma área geográfica grande e uniformemente distribuída.

A maioria dos pacientes com DA apresentou mais comorbidades e menor tempo de seguimento em comparação aos do grupo controle. O presente estudo descobriu que 1.507 (0,44%) pacientes com DA também tiveram diagnóstico de HSV-1 em comparação com 823 (0,24%) controles.

A análise de regressão logística condicional revelou que o diagnóstico de HSV-1 estava associado à DA com um odds ratio (OR) ajustado de 1,80. A análise estratificada mostrou que esta associação era cada vez mais proeminente nas faixas etárias mais avançadas. Observações semelhantes também foram documentadas na população do estudo ADRD. Especificamente, este estudo encontrou uma associação entre HSV-2 e VZV com DA, semelhante ao HSV-1, enquanto nenhuma diferença significativa foi observada para CMV.

Uma análise de subgrupo mostrou que 40% dos 2.330 pacientes com histórico de HSV-1 que receberam medicamentos anti-herpéticos tiveram um risco relativo menor de desenvolver DA (HR ajustado 0,83, IC 95% 0,74 a 0,92) em comparação com indivíduos que não usaram anti-herpéticos. É importante notar que esta taxa de risco reflecte uma redução relativa do risco dentro do grupo de pessoas diagnosticadas com HSV-1 e não na população em geral. No entanto, esta associação observada não indica que os medicamentos anti-herpéticos previnam a doença de Alzheimer. Mais estudos são necessários para determinar se existe uma relação causal.

Diploma

O presente estudo fornece mais evidências de uma associação entre infecção sintomática por HSV-1 e DA usando dados do mundo real em larga escala. É importante ressaltar que as terapias anti-herpéticas foram associadas a um risco reduzido de DA em indivíduos diagnosticados com HSV-1. No entanto, este estudo só pode estabelecer associação, não causalidade, e várias limitações, incluindo subdiagnóstico de HSV-1 e doença de Alzheimer, possível erro de classificação e sub-representação de adultos mais velhos – devem ser observadas. Os resultados também sugerem que o impacto neurodegenerativo do HSV-1 torna-se mais evidente com o avanço da idade e a exposição cumulativa. Mais pesquisas são necessárias no futuro para esclarecer se a supressão de vírus neurotrópicos pode alterar a história natural da DA e da ADRD.

Fontes: