Infecția cu virusul herpesului este legată de un risc mai mare de apariție a bolii Alzheimer, studiul arată că medicamentele antiherpetice pot ajuta

Infecția cu virusul herpesului este legată de un risc mai mare de apariție a bolii Alzheimer, studiul arată că medicamentele antiherpetice pot ajuta

O nouă cercetare care utilizează datele de asigurări din SUA descoperă că persoanele cu HSV-1 au mai multe șanse de a dezvolta boala Alzheimer și pot sugera că medicamentele antivirale pot reduce acest risc.

Datele mari din lumea reală americană (RWD) oferă dovezi suplimentare ale unei asocieri între infecția cu virusul herpes simplex tip 1 (HSV-1) și dezvoltarea bolii Alzheimer (AD) și sugerează potențialul utilizării terapiilor antiherpetice ca potențial de protecție împotriva AD și a demențelor asociate.

Una actualaBMJ deschisStudiul din Statele Unite a examinat asocierea dintre HSV-1 și AD folosind RWD.

Boala Alzheimer și virusurile herpetice

AD este o boală neurodegenerativă cronică și progresivă care afectează gândirea, raționamentul și memoria unui individ. Aproape 60%-80% dintre persoanele cu AD dezvoltă demență, ceea ce duce la sarcini medicale pe termen lung. În prezent, aproximativ 35,6 milioane de oameni au fost diagnosticați cu demență în întreaga lume, iar creșterea rapidă este atribuită îmbătrânirii populației. Pentru a combate incidența tot mai mare a AD la nivel mondial, este nevoie urgentă de intervenții eficiente.

Persoanele cu AD și demență asociată dezvoltă un agregat proteic toxic caracteristic cu încurcături τ-neurofibrilare și plăci de amiloid-β (Aβ) ale sistemului nervos central cu semne distinctive patologice. Un studiu anterior a relevat rolul agenților patogeni exogeni, în special HSV-1, în dezvoltarea AD.

HSV-1 este o infecție virală frecventă care apare predominant la populația globală între 0 și 49 de ani. Majoritatea copiilor care contractează această infecție pot rămâne asimptomatici. HSV-1 stabilește latența în ganglionii trigemenului și prezintă reactivări simptomatice periodice, provocând boli oculare, ulcerații bucale și, rar, meningoencefalită.

Un studiu cu model de șoarece a arătat că infecția cu HSV-1 duce la depunerea Ap și la alte modificări legate de AD. În plus, reactivarea experimentală a infecției cu HSV-1 a provocat modificări ale semnelor patologice într-o manieră sensibilă la doză. Mai multe studii din lumea reală au arătat că pacienții diagnosticați cu HSV-1 și alți virusuri neurotrope înrudite prezintă un risc mai mare de a dezvolta demență. Interesant este că studiile efectuate în Taiwan, Suedia și Franța au demonstrat efectele protectoare ale antiherpeticelor împotriva demenței.

Oamenii de știință au indicat necesitatea unui studiu la scară largă, bazat pe date din lumea reală, pentru a valida rolul HSV-1 în dezvoltarea AD și efectele terapeutice ale antiherpeticelor împotriva demenței.

Despre studiu

Actualul studiu retrospectiv comparat caz-control a folosit datele din lumea reală din SUA la nivel național pentru a demonstra asocierea dintre HSV-1 și AD și demența asociată cu AD (ADRD), inclusiv boala Pick, corpii Lewy, demența frontotemporală, demența vasculară și demența nespecificată.

Toate datele relevante pentru pacienții internați și ambulatoriu și prescripțiile de medicamente administrate au fost obținute de la IQVIA PharmaTrics Plus, cea mai mare bază de date comerciale de revendicări din Statele Unite, care acoperă peste 215 milioane de candidați din 2006. Deoarece studiul se bazează pe cereri administrative. Aceasta înseamnă că proporția diagnosticelor HSV-1 înregistrate în acest studiu este mult mai mică decât prevalența reală în populația generală, care este estimată la aproximativ două treimi pentru cei sub 50 de ani din întreaga lume. În plus, persoanele cu vârsta peste 65 de ani sunt subreprezentate în acest set de date.

Cazurile cu AD sau ADRD au fost comparate cu cele fără antecedente de tulburări neurologice (martori) într-un raport de 1:1 în funcție de sex, vârstă, regiune, anul de intrare în baza de date și istoricul de asistență medicală pentru pacienți internați și ambulatoriu. Au fost efectuate două potriviri și analize. Data indexului pentru cazuri a fost data la care AD/ADRD a fost diagnosticat pentru prima dată între 1 ianuarie 2006 și 30 iunie 2021. Pentru controalele potrivite, toți candidații trebuiau să aibă vârsta de 50 de ani sau mai mult de la data indexului. Persoanele diagnosticate cu HSV-1 și alte herpesvirusuri, cum ar fi HSV-2 și citomegalovirus (CMV), înainte de înregistrarea datei indexului.

Rezultatele studiului

Studiul actual a identificat 395.654 de pacienți cu AD, dintre care 344.628 au îndeplinit criteriile de eligibilitate. Acești candidați au fost corelați cu controalele. Majoritatea grupului AD au fost femei cu o vârstă medie de 73 de ani. Pacienții cu AD aparțin unei zone geografice mari, distribuite uniform.

Majoritatea pacienților cu AD au avut mai multe comorbidități și timpi de urmărire mai scurti în comparație cu cei din grupul de control. Studiul actual a constatat că 1507 (0,44%) pacienți cu AD au avut, de asemenea, un diagnostic de HSV-1, comparativ cu 823 (0,24%) controale.

Analiza de regresie logistică condiționată a arătat că diagnosticul HSV-1 a fost asociat cu AD cu un raport de cote (OR) ajustat de 1,80. Analiza stratificată a arătat că această asociere a fost din ce în ce mai proeminentă la grupele de vârstă mai înaintate. Observații similare au fost documentate și în populația de studiu ADRD. Mai exact, acest studiu a găsit o asociere între HSV-2 și VZV cu AD, similară cu HSV-1, în timp ce nu s-a observat nicio diferență semnificativă pentru CMV.

O analiză de subgrup a arătat că 40% din 2.330 de pacienți cu antecedente de HSV-1 care au primit medicamente antiherpetice au avut un risc relativ mai scăzut de a dezvolta AD (HR ajustat 0,83, IC 95% 0,74 până la 0,92) în comparație cu persoanele care nu au utilizat antiherpetice. Este important de menționat că acest raport de risc reflectă o reducere relativă a riscului în cadrul grupului de persoane diagnosticate cu HSV-1 și nu în populația generală. Cu toate acestea, această asociere observată nu indică faptul că medicamentele antiherpetice previn boala Alzheimer. Sunt necesare studii suplimentare pentru a determina dacă există o relație cauzală.

Diplomă

Studiul actual oferă dovezi suplimentare ale unei asocieri între infecția simptomatică cu HSV-1 și AD folosind date la scară largă, din lumea reală. Foarte important, evidențiază faptul că terapiile antiherpetice au fost asociate cu un risc redus de AD la persoanele diagnosticate cu HSV-1. Cu toate acestea, acest studiu poate stabili doar asociere, nu cauzalitate și mai multe limitări, inclusiv subdiagnosticarea HSV-1 și a bolii Alzheimer, potențiala clasificare greșită și subreprezentarea adulților în vârstă - ar trebui remarcate. Rezultatele sugerează, de asemenea, că impactul neurodegenerativ al HSV-1 devine mai evident odată cu înaintarea în vârstă și cu expunerea cumulativă. Sunt necesare cercetări suplimentare în viitor pentru a clarifica dacă suprimarea virusurilor neurotropice poate modifica istoria naturală a AD și ADRD.

Surse: