Herpesvírusová infekcia je spojená s vyšším rizikom Alzheimerovej choroby, štúdia ukazuje, že antiherpetické lieky môžu pomôcť

Herpesvírusová infekcia je spojená s vyšším rizikom Alzheimerovej choroby, štúdia ukazuje, že antiherpetické lieky môžu pomôcť

Nový výskum využívajúci údaje o poistení v USA zistil, že ľudia s HSV-1 majú väčšiu pravdepodobnosť vzniku Alzheimerovej choroby a môže naznačovať, že antivírusové lieky môžu toto riziko znížiť.

Veľké americké údaje z reálneho sveta (RWD) poskytujú ďalšie dôkazy o súvislosti medzi infekciou vírusom herpes simplex typu 1 (HSV-1) a rozvojom Alzheimerovej choroby (AD) a naznačujú potenciál použitia antiherpetických terapií ako potenciálnej ochrany proti AD a príbuzným demenciám.

AktuálnyBMJ otvorenéŠtúdia zo Spojených štátov amerických skúmala súvislosť medzi HSV-1 a AD pomocou RWD.

Alzheimerova choroba a herpes vírusy

AD je chronické a progresívne neurodegeneratívne ochorenie, ktoré ovplyvňuje myslenie, uvažovanie a pamäť jednotlivca. Takmer u 60 % – 80 % jedincov s AD sa rozvinie demencia, čo má za následok dlhodobú zdravotnú záťaž. V súčasnosti je na celom svete diagnostikovaná demencia približne 35,6 miliónom ľudí a tento rýchly nárast sa pripisuje starnutiu populácie. Na boj proti rastúcemu výskytu AD na celom svete existuje naliehavá potreba účinných zásahov.

U jedincov s AD a súvisiacou demenciou sa vyvinie charakteristický toxický proteínový agregát s τ-neurofibrilárnymi spleťami a amyloid-p (Ap) plakmi centrálneho nervového systému s patologickými znakmi. Predchádzajúca štúdia odhalila úlohu exogénnych patogénov, najmä HSV-1, pri vývoji AD.

HSV-1 je bežná vírusová infekcia, ktorá sa vyskytuje prevažne v globálnej populácii vo veku od 0 do 49 rokov. Väčšina detí, ktoré sa nakazia touto infekciou, môže zostať asymptomatická. HSV-1 vytvára latenciu v trigeminálnych gangliách a prejavuje periodické symptomatické reaktivácie, ktoré spôsobujú očné ochorenie, orálnu ulceráciu a zriedkavo meningoencefalitídu.

Štúdia myšacieho modelu ukázala, že infekcia HSV-1 vedie k ukladaniu Ap a iným zmenám súvisiacim s AD. Okrem toho experimentálna reaktivácia infekcie HSV-1 spôsobila zmeny v patologických znakoch spôsobom závislým od dávky. Niekoľko štúdií v reálnom svete ukázalo, že pacienti s diagnózou HSV-1 a inými príbuznými neurotropnými vírusmi sú vystavení vyššiemu riziku vzniku demencie. Zaujímavé je, že štúdie uskutočnené na Taiwane, vo Švédsku a vo Francúzsku preukázali ochranné účinky antiherpetík proti demencii.

Vedci naznačili potrebu rozsiahlej štúdie založenej na údajoch z reálneho sveta na potvrdenie úlohy HSV-1 pri vývoji AD a terapeutických účinkov antiherpetík proti demencii.

O štúdiu

Súčasná retrospektívna porovnávacia štúdia prípad-kontrola použila celoštátne údaje z reálneho sveta v USA na preukázanie asociácie medzi HSV-1 a AD a demenciou súvisiacou s AD (ADRD), vrátane Pickovej choroby, Lewyho teliesok, frontotemporálnej demencie, vaskulárnej demencie a nešpecifikovanej demencie.

Všetky relevantné údaje o hospitalizovaných a ambulantných pacientoch a predpísané lieky boli získané z IQVIA PharmaTrics Plus, najväčšej databázy komerčných nárokov v Spojených štátoch, ktorá od roku 2006 zahŕňa viac ako 215 miliónov kandidátov. Keďže štúdia je založená na administratívnych tvrdeniach. To znamená, že podiel diagnóz HSV-1 zaznamenaných v tejto štúdii je oveľa nižší ako skutočná prevalencia vo všeobecnej populácii, ktorá sa odhaduje na približne dve tretiny u osôb mladších ako 50 rokov na celom svete. Navyše ľudia starší ako 65 rokov sú v tomto súbore údajov nedostatočne zastúpení.

Prípady s AD alebo ADRD sa porovnávali s prípadmi bez neurologických porúch v anamnéze (kontroly) v pomere 1:1 podľa pohlavia, veku, regiónu, roku zadania do databázy a anamnézy nemocničnej a ambulantnej zdravotnej starostlivosti. Vykonali sa dve porovnávania a analýzy. Dátum indexu pre prípady bol dátum, kedy bola AD/ADRD prvýkrát diagnostikovaná medzi 1. januárom 2006 a 30. júnom 2021. V prípade zhodných kontrol museli mať všetci kandidáti k dátumu indexu vek 50 rokov alebo starší. Jednotlivci s diagnózou HSV-1 a iných herpesvírusov, ako je HSV-2 a cytomegalovírus (CMV), pred zaznamenaním dátumu indexu.

Výsledky štúdie

Súčasná štúdia identifikovala 395 654 pacientov s AD, z ktorých 344 628 spĺňalo kritériá vhodnosti. Títo kandidáti boli spárovaní s kontrolami. Väčšinu skupiny AD tvorili ženy s priemerným vekom 73 rokov. Pacienti s AD patria do veľkej, rovnomerne rozloženej geografickej oblasti.

Väčšina pacientov s AD mala viac komorbidít a kratší čas sledovania v porovnaní s pacientmi v kontrolnej skupine. Súčasná štúdia zistila, že 1 507 (0,44 %) pacientov s AD malo tiež diagnózu HSV-1 v porovnaní s 823 (0,24 %) kontrolnými osobami.

Podmienená logistická regresná analýza odhalila, že diagnóza HSV-1 bola spojená s AD s upraveným pomerom šancí (OR) 1,80. Stratifikovaná analýza ukázala, že táto asociácia bola čoraz výraznejšia u starších vekových skupín. Podobné pozorovania boli zdokumentované aj v populácii štúdie ADRD. Konkrétne táto štúdia zistila súvislosť medzi HSV-2 a VZV s AD, podobnú HSV-1, zatiaľ čo pri CMV sa nepozoroval žiadny významný rozdiel.

Analýza podskupiny ukázala, že 40 % z 2 330 pacientov s HSV-1 v anamnéze, ktorí dostávali antiherpetické lieky, malo nižšie relatívne riziko rozvoja AD (upravená HR 0,83, 95 % CI 0,74 až 0,92) v porovnaní s jedincami, ktorí antiherpetiká neužívali. Je dôležité poznamenať, že tento pomer rizika odráža relatívne zníženie rizika v rámci skupiny ľudí s diagnostikovaným HSV-1 a nie vo všeobecnej populácii. Táto pozorovaná súvislosť však nenaznačuje, že antiherpetické lieky zabraňujú Alzheimerovej chorobe. Na určenie, či existuje kauzálny vzťah, sú potrebné ďalšie štúdie.

Diplom

Súčasná štúdia poskytuje ďalší dôkaz o súvislosti medzi symptomatickou infekciou HSV-1 a AD pomocou rozsiahlych údajov z reálneho sveta. Dôležité je, že zdôrazňuje, že antiherpetické terapie boli spojené so zníženým rizikom AD u jedincov s diagnostikovaným HSV-1. Táto štúdia však môže preukázať iba asociáciu, nie príčinnú súvislosť, a je potrebné poznamenať niekoľko obmedzení, vrátane poddiagnostikovania HSV-1 a Alzheimerovej choroby, potenciálnej nesprávnej klasifikácie a nedostatočného zastúpenia starších dospelých. Výsledky tiež naznačujú, že neurodegeneratívny vplyv HSV-1 sa stáva evidentnejším s postupujúcim vekom a kumulatívnou expozíciou. V budúcnosti je potrebný ďalší výskum, aby sa objasnilo, či potlačenie neurotropných vírusov môže zmeniť prirodzenú históriu AD a ADRD.

Zdroje: