Okužba z virusom herpesa je povezana z večjim tveganjem za Alzheimerjevo bolezen, študija kaže, da lahko pomagajo antiherpetiki

Okužba z virusom herpesa je povezana z večjim tveganjem za Alzheimerjevo bolezen, študija kaže, da lahko pomagajo antiherpetiki

Nova raziskava, ki uporablja podatke o zavarovanju v ZDA, ugotavlja, da je pri ljudeh s HSV-1 večja verjetnost, da bodo zboleli za Alzheimerjevo boleznijo, in lahko nakazuje, da lahko protivirusna zdravila zmanjšajo to tveganje.

Veliki ameriški podatki iz resničnega sveta (RWD) zagotavljajo nadaljnje dokaze o povezavi med okužbo z virusom herpes simplex tipa 1 (HSV-1) in razvojem Alzheimerjeve bolezni (AD) ter kažejo na možnost uporabe antiherpetičnih terapij kot potencialne zaščite pred AD in z njim povezanimi demencami.

AktualnaBMJ odprtŠtudija iz Združenih držav je preučevala povezavo med HSV-1 in AD z uporabo RWD.

Alzheimerjeva bolezen in herpes virusi

AD je kronična in progresivna nevrodegenerativna bolezen, ki prizadene posameznikovo mišljenje, razmišljanje in spomin. Skoraj 60 %–80 % posameznikov z AD razvije demenco, kar ima za posledico dolgotrajne zdravstvene težave. Trenutno ima približno 35,6 milijona ljudi po vsem svetu diagnozo demence, hitro povečanje pa pripisujejo staranju prebivalstva. Za boj proti naraščajoči pojavnosti AD po vsem svetu so nujno potrebni učinkoviti posegi.

Posamezniki z AD in s tem povezano demenco razvijejo značilen toksični proteinski agregat s τ-nevrofibrilarnimi pentljami in amiloidnimi β (Aβ) plaki centralnega živčnega sistema, ki so patološki znaki. Prejšnja študija je razkrila vlogo eksogenih patogenov, zlasti HSV-1, pri razvoju AD.

HSV-1 je pogosta virusna okužba, ki se pojavlja predvsem pri svetovni populaciji med 0 in 49 letom. Večina otrok, ki se okuži s to okužbo, lahko ostane brez simptomov. HSV-1 vzpostavi latenco v trigeminalnih ganglijih in kaže občasne simptomatske reaktivacije, ki povzročajo očesne bolezni, oralne razjede in redko meningoencefalitis.

Študija mišjega modela je pokazala, da okužba s HSV-1 vodi do odlaganja Aβ in drugih sprememb, povezanih z AD. Poleg tega je eksperimentalna reaktivacija okužbe s HSV-1 povzročila spremembe patoloških znakov na način, ki se odziva na odmerek. Več študij v resničnem svetu je pokazalo, da imajo bolniki z diagnozo HSV-1 in drugimi sorodnimi nevrotropnimi virusi večje tveganje za razvoj demence. Zanimivo je, da so študije, izvedene na Tajvanu, Švedskem in v Franciji, pokazale zaščitne učinke antiherpetikov proti demenci.

Znanstveniki so nakazali potrebo po obsežni študiji, ki temelji na podatkih iz resničnega sveta, da bi potrdili vlogo HSV-1 pri razvoju AD in terapevtske učinke antiherpetikov proti demenci.

O študiju

Trenutna retrospektivna ujemajoča se študija primerov in kontrol je uporabila ameriške podatke iz resničnega sveta po vsej državi, da bi dokazala povezavo med HSV-1 in AD ter demenco, povezano z AD (ADRD), vključno s Pickovo boleznijo, Lewyjevimi telesci, frontotemporalno demenco, vaskularno demenco in neopredeljeno demenco.

Vsi ustrezni bolnišnični in ambulantni podatki ter izdani recepti za zdravila so bili pridobljeni iz IQVIA PharmaTrics Plus, največje podatkovne baze komercialnih zahtevkov v Združenih državah Amerike, ki od leta 2006 zajema več kot 215 milijonov kandidatov. Ker študija temelji na upravnih zahtevkih. To pomeni, da je delež diagnoz HSV-1, zabeleženih v tej študiji, veliko nižji od dejanske razširjenosti v splošni populaciji, ki je ocenjena na približno dve tretjini za osebe, mlajše od 50 let po vsem svetu. Poleg tega so ljudje, starejši od 65 let, premalo zastopani v tem naboru podatkov.

Primeri z AD ali ADRD so bili primerjani s tistimi brez anamneze nevroloških motenj (kontrolne skupine) v razmerju 1:1 glede na spol, starost, regijo, leto vnosa v bazo podatkov ter zgodovino bolnišničnega in ambulantnega zdravstvenega varstva. Izvedeni sta bili dve ujemanju in analizi. Indeksni datum za primere je bil datum, ko je bila AD/ADRD prvič diagnosticirana med 1. januarjem 2006 in 30. junijem 2021. Za usklajene kontrole so morali biti vsi kandidati stari 50 let ali več na indeksni datum. Posamezniki, pri katerih je bil diagnosticiran HSV-1 in drugi herpesvirusi, kot sta HSV-2 in citomegalovirus (CMV), preden je bil zabeležen indeksni datum.

Rezultati študije

Trenutna študija je identificirala 395.654 bolnikov z AD, od katerih jih je 344.628 izpolnjevalo merila primernosti. Ti kandidati so bili usklajeni s kontrolnimi. Večina AD skupine so bile ženske s povprečno starostjo 73 let. Bolniki z AD pripadajo velikemu, enakomerno porazdeljenemu geografskemu območju.

Večina bolnikov z AD je imela več komorbidnosti in krajši čas spremljanja v primerjavi s tistimi v kontrolni skupini. Sedanja študija je pokazala, da je imelo 1507 (0,44 %) bolnikov z AD tudi diagnozo HSV-1 v primerjavi z 823 (0,24 %) kontrolnimi skupinami.

Pogojna logistična regresijska analiza je pokazala, da je diagnoza HSV-1 povezana z AD s prilagojenim razmerjem obetov (OR) 1,80. Stratificirana analiza je pokazala, da je bila ta povezava vedno bolj izrazita v starejših starostnih skupinah. Podobna opažanja so bila dokumentirana tudi v študijski populaciji ADRD. Natančneje, ta študija je odkrila povezavo med HSV-2 in VZV z AD, podobno kot HSV-1, medtem ko pri CMV niso opazili pomembne razlike.

Analiza podskupin je pokazala, da je imelo 40 % od 2.330 bolnikov z anamnezo HSV-1, ki so prejemali antiherpetična zdravila, nižje relativno tveganje za razvoj AD (prilagojeno HR 0,83, 95 % IZ 0,74 do 0,92) v primerjavi s posamezniki, ki niso uporabljali antiherpetikov. Pomembno je omeniti, da to razmerje ogroženosti odraža relativno zmanjšanje tveganja v skupini ljudi z diagnozo HSV-1 in ne v splošni populaciji. Vendar ta opažena povezava ne kaže, da antiherpetična zdravila preprečujejo Alzheimerjevo bolezen. Potrebne so nadaljnje študije, da se ugotovi, ali obstaja vzročna povezava.

Diploma

Trenutna študija zagotavlja nadaljnje dokaze o povezavi med simptomatsko okužbo s HSV-1 in AD z uporabo obsežnih podatkov iz resničnega sveta. Pomembno je, da poudarja, da so bile antiherpetične terapije povezane z zmanjšanim tveganjem za AD pri posameznikih z diagnozo HSV-1. Vendar pa lahko ta študija ugotovi le povezavo, ne vzročno zvezo, in upoštevati je treba več omejitev, vključno s premajhno diagnozo HSV-1 in Alzheimerjeve bolezni, morebitno napačno klasifikacijo in premajhno zastopanostjo starejših odraslih. Rezultati tudi kažejo, da postane nevrodegenerativni učinek HSV-1 bolj očiten s starostjo in kumulativno izpostavljenostjo. V prihodnosti so potrebne nadaljnje raziskave, da se pojasni, ali lahko zatiranje nevrotropnih virusov spremeni naravno zgodovino AD in ADRD.

Viri: