Herpesvirusinfektionen är kopplad till en högre risk för Alzheimers sjukdom, studien visar att antiherpetika kan hjälpa

Herpesvirusinfektionen är kopplad till en högre risk för Alzheimers sjukdom, studien visar att antiherpetika kan hjälpa

Ny forskning som använder amerikanska försäkringsdata visar att personer med HSV-1 är mer benägna att utveckla Alzheimers sjukdom och kan tyda på att antivirala läkemedel kan minska risken.

Stora amerikanska verkliga data (RWD) ger ytterligare bevis för ett samband mellan herpes simplex-virus typ 1 (HSV-1)-infektion och utvecklingen av Alzheimers sjukdom (AD) och antyder potentialen av att använda antiherpetiska terapier som potentiellt skyddande mot AD och relaterade demenssjukdomar.

En aktuellBMJ öppetStudien från USA undersökte sambandet mellan HSV-1 och AD med hjälp av RWD.

Alzheimers sjukdom och herpesvirus

AD är en kronisk och progressiv neurodegenerativ sjukdom som påverkar en individs tänkande, resonemang och minne. Nästan 60–80 % av individer med AD utvecklar demens, vilket resulterar i långvariga vårdbelastningar. För närvarande har cirka 35,6 miljoner människor diagnostiserats med demens över hela världen och den snabba ökningen tillskrivs en åldrande befolkning. För att bekämpa den ökande förekomsten av AD över hela världen finns det ett akut behov av effektiva insatser.

Individer med AD och relaterad demens utvecklar ett karakteristiskt toxiskt proteinaggregat med τ-neurofibrillära tovor och centrala nervsystemets amyloid-β (Aβ) plack med patologiska kännetecken. En tidigare studie avslöjade rollen av exogena patogener, särskilt HSV-1, i AD-utveckling.

HSV-1 är en vanlig virusinfektion som förekommer främst i den globala befolkningen mellan 0 och 49 år. De flesta barn som drabbas av denna infektion kan förbli asymtomatiska. HSV-1 etablerar latens i trigeminusganglierna och uppvisar periodiska symtomatiska reaktiveringar, vilket orsakar okulär sjukdom, oral ulceration och sällan meningoencefalit.

En musmodellstudie visade att HSV-1-infektion leder till Aβ-avsättning och andra AD-relaterade förändringar. Vidare orsakade experimentell reaktivering av HSV-1-infektion förändringar i patologiska kännetecken på ett dosreagerande sätt. Flera verkliga studier har visat att patienter som diagnostiserats med HSV-1 och andra relaterade neurotropa virus löper högre risk att utveckla demens. Intressant nog visade studier utförda i Taiwan, Sverige och Frankrike skyddande effekter av antiherpetika mot demens.

Forskare har indikerat behovet av en storskalig studie baserad på verkliga data för att validera rollen av HSV-1 i AD-utveckling och de terapeutiska effekterna av antiherpetika mot demens.

Om studien

Den aktuella retrospektiva matchade fall-kontrollstudien använde USA:s verkliga rikstäckande data för att visa sambandet mellan HSV-1 och AD och AD-relaterad demens (ADRD), inklusive Picks sjukdom, Lewy-kroppar, frontotemporal demens, vaskulär demens och ospecificerad demens.

Alla relevanta slutenvårds- och öppenvårdsdata och administrerade läkemedelsrecept erhölls från IQVIA PharmaTrics Plus, den största databasen för kommersiella anspråk i USA, som täcker mer än 215 miljoner kandidater sedan 2006. Eftersom studien är baserad på administrativa anspråk. Detta innebär att andelen HSV-1-diagnoser som registrerats i denna studie är mycket lägre än den faktiska prevalensen i den allmänna befolkningen, som uppskattas till cirka två tredjedelar för personer under 50 år i världen. Dessutom är personer över 65 år underrepresenterade i denna datauppsättning.

Fall med AD eller ADRD matchades med de utan en historia av neurologiska störningar (kontroller) i ett 1:1-förhållande efter kön, ålder, region, databasinträdesår och historia inom slutenvård och öppenvård. Två matchningar och analyser utfördes. Indexdatumet för fall var det datum då AD/ADRD först diagnostiserades mellan 1 januari 2006 och 30 juni 2021. För de matchade kontrollerna måste alla kandidater vara 50 år eller äldre från och med indexdatumet. Individer som diagnostiserats med HSV-1 och andra herpesvirus, såsom HSV-2 och cytomegalovirus (CMV), innan indexdatumet registrerades.

Studieresultat

Den aktuella studien identifierade 395 654 patienter med AD, av vilka 344 628 uppfyllde behörighetskriterierna. Dessa kandidater matchades med kontrollerna. De flesta i AD-gruppen var kvinnor med en medelålder på 73 år. AD-patienter tillhör ett stort, jämnt fördelat geografiskt område.

De flesta patienter med AD hade fler komorbiditeter och kortare uppföljningstider jämfört med de i kontrollgruppen. Den aktuella studien fann att 1 507 (0,44 %) patienter med AD också hade en HSV-1-diagnos jämfört med 823 (0,24 %) kontroller.

Villkorlig logistisk regressionsanalys visade att HSV-1-diagnos var associerad med AD med en justerad oddskvot (OR) på 1,80. Stratifierad analys visade att detta samband blev allt mer framträdande i äldre åldersgrupper. Liknande observationer dokumenterades också i ADRD-studiepopulationen. Specifikt fann denna studie ett samband mellan HSV-2 och VZV med AD, liknande HSV-1, medan ingen signifikant skillnad observerades för CMV.

En subgruppsanalys visade att 40 % av 2 330 patienter med en historia av HSV-1 som fick antiherpetika hade en lägre relativ risk att utveckla AD (justerad HR 0,83, 95 % CI 0,74 till 0,92) jämfört med individer som inte använde antiherpetika. Det är viktigt att notera att denna riskkvot återspeglar en relativ riskminskning inom gruppen av personer som diagnostiserats med HSV-1 och inte i den allmänna befolkningen. Detta observerade samband indikerar dock inte att antiherpetiska läkemedel förhindrar Alzheimers sjukdom. Ytterligare studier behövs för att avgöra om ett orsakssamband föreligger.

Diplom

Den aktuella studien ger ytterligare bevis på ett samband mellan symtomatisk HSV-1-infektion och AD med hjälp av storskalig, verklig data. Viktigt är att det framhäver att antiherpetiska terapier var associerade med en minskad risk för AD hos individer som diagnostiserats med HSV-1. Denna studie kan dock bara fastställa samband, inte orsakssamband, och flera begränsningar, inklusive underdiagnos av HSV-1 och Alzheimers sjukdom, potentiell felklassificering och underrepresentation av äldre vuxna - bör noteras. Resultaten tyder också på att den neurodegenerativa effekten av HSV-1 blir mer uppenbar med stigande ålder och kumulativ exponering. Ytterligare forskning behövs i framtiden för att klargöra om undertryckande av neurotropa virus kan förändra den naturliga historien för AD och ADRD.

Källor: