疱疹病毒感染与阿尔茨海默病的较高风险有关，研究表明抗疱疹药物可能有帮助

疱疹病毒感染与阿尔茨海默病的较高风险有关，研究表明抗疱疹药物可能有帮助

利用美国保险数据进行的新研究发现，患有 HSV-1 的人更有可能患上阿尔茨海默病，这可能表明抗病毒药物可以降低这种风险。

美国大量真实世界数据 (RWD) 提供了 1 型单纯疱疹病毒 (HSV-1) 感染与阿尔茨海默氏病 (AD) 发展之间关联的进一步证据，并表明使用抗疱疹疗法作为预防 AD 和相关痴呆症的潜力。

当前的一个英国医学杂志公开赛来自美国的研究使用 RWD 检验了 HSV-1 与 AD 之间的关联。

阿尔茨海默病和疱疹病毒

AD 是一种慢性进行性神经退行性疾病，影响个体的思维、推理和记忆。近 60%–80% 的 AD 患者会发展为痴呆症，造成长期的医疗负担。目前，全球约有3560万人被诊断患有痴呆症，这一快速增长归因于人口老龄化。为了应对全球范围内不断增加的 AD 发病率，迫切需要采取有效的干预措施。

患有 AD 和相关痴呆症的个体会形成一种具有 τ-神经原纤维缠结和中枢神经系统淀粉样蛋白-β (Aβ) 斑块的特征性毒性蛋白聚集体，这些斑块具有病理学特征。先前的一项研究揭示了外源病原体，特别是 HSV-1，在 AD 发展中的作用。

HSV-1 是一种常见的病毒感染，主要发生在全球 0 至 49 岁人群中。大多数感染这种感染的儿童可能没有症状。 HSV-1 在三叉神经节中建立潜伏期，并表现出周期性症状重新激活，导致眼部疾病、口腔溃疡，罕见情况下还导致脑膜脑炎。

小鼠模型研究表明，HSV-1 感染会导致 Aβ 沉积和其他 AD 相关变化。此外，HSV-1感染的实验性再激活以剂量反应方式引起病理特征的变化。几项现实世界的研究表明，被诊断患有 HSV-1 和其他相关神经病毒的患者患痴呆症的风险较高。有趣的是，在台湾、瑞典和法国进行的研究证明了抗疱疹药对痴呆症的保护作用。

科学家们表示需要进行一项基于真实世界数据的大规模研究，以验证 HSV-1 在 AD 发展中的作用以及抗疱疹药物对痴呆症的治疗效果。

关于该研究

目前的回顾性匹配病例对照研究使用美国真实世界全国数据来证明HSV-1与AD和AD相关痴呆（ADRD）之间的关联，包括皮克氏病、路易体、额颞叶痴呆、血管性痴呆和未特指痴呆。

所有相关的住院和门诊数据以及服用的药物处方均来自 IQVIA PharmaTris Plus，这是美国最大的商业索赔数据库，自 2006 年以来涵盖超过 2.15 亿候选人。由于该研究基于行政索赔。这意味着本研究中记录的 HSV-1 诊断比例​​远低于普通人群的实际患病率，估计全球 50 岁以下人群中的实际患病率约为三分之二。此外，该数据集中 65 岁以上的人群代表性不足。

将患有 AD 或 ADRD 的病例与无神经系统疾病史的病例（对照）按照性别、年龄、地区、数据库输入年份以及住院和门诊医疗保健史以 1:1 的比例进行匹配。进行了两次匹配和分析。病例的索引日期是 2006 年 1 月 1 日至 2021 年 6 月 30 日之间首次诊断 AD/ADRD 的日期。对于匹配的对照，所有候选人在索引日期时必须年满 50 岁。在记录索引日期之前诊断出患有 HSV-1 和其他疱疹病毒（例如 HSV-2 和巨细胞病毒 (CMV)）的个体。

研究结果

目前的研究确定了 395,654 名 AD 患者，其中 344,628 名符合资格标准。这些候选者与对照相匹配。 AD 组大多数是女性，平均年龄 73 岁。 AD患者属于一个大的、分布均匀的地理区域。

与对照组相比，大多数 AD 患者有更多的合并症和更短的随访时间。目前的研究发现，1,507 名 AD 患者（0.44%）也被诊断出 HSV-1，而对照者为 823 名（0.24%）。

条件逻辑回归分析显示，HSV-1 诊断与 AD 相关，调整后的比值比 (OR) 为 1.80。分层分析表明，这种关联在老年群体中越来越突出。 ADRD 研究人群中也记录了类似的观察结果。具体来说，这项研究发现 HSV-2 和 VZV 与 AD 之间存在关联，类似于 HSV-1，而 CMV 则没有观察到显着差异。

亚组分析显示，与未使用抗疱疹药物的个体相比，在 2,330 名有 HSV-1 病史且接受抗疱疹药物治疗的患者中，40% 的患者患 AD 的相对风险较低（调整后 HR 0.83，95% CI 0.74 至 0.92）。值得注意的是，该风险比反映了被诊断患有 HSV-1 的人群而非一般人群的相对风险降低。然而，这种观察到的关联并不表明抗疱疹药物可以预防阿尔茨海默病。需要进一步的研究来确定是否存在因果关系。

文凭

目前的研究利用大规模的真实世界数据提供了进一步的证据，证明有症状的 HSV-1 感染与 AD 之间存在关联。重要的是，它强调抗疱疹疗法与诊断患有 HSV-1 的个体患 AD 的风险降低有关。然而，这项研究只能建立关联，而不是因果关系，并且应注意一些局限性，包括 HSV-1 和阿尔茨海默病的诊断不足、潜在的错误分类以及老年人代表性不足。结果还表明，随着年龄的增长和累积暴露，HSV-1 的神经退行性影响变得更加明显。未来需要进一步的研究来阐明抑制嗜神经病毒是否可以改变 AD 和 ADRD 的自然史。

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