Insilico Medicine'i AI-põhine ravim RentoStib saab oma ametliku üldnimetuse

Insilico Medicine'i AI-põhine ravim RentoStib saab oma ametliku üldnimetuse

Generatiivse tehisintellekti (AI) biotehnoloogiaettevõte Insilico Medicine (Insilico) teatas hiljuti, et selle läbimurdeline diskopaatilise kopsufibroosi (IPF) ravim Rentosertib (varem tuntud kui ISM001-055) on saanud ametliku üldnime (varem tuntud kui ISM001-055 Other). RentoSertib on esimene uurimisagent, kus generatiivse AI abil avastati nii bioloogiline sihtmärk kui ka terapeutiline ühend.

Idiopaatiline kopsufibroos (IPF) on krooniline kurnav kopsuhaigus, mida iseloomustab progresseeruv ja pöördumatu kopsufunktsiooni langus. IPF mõjutab ligikaudu 5 miljonit inimest kogu maailmas ja selle prognoos on halb ning keskmine elulemus on 3–4 aastat. Praegused ravimeetodid, sealhulgas antifibrootilised ravimid, võivad haiguse progresseerumist aeglustada, peatada või tagasi pöörata, kuid ei suuda seda tagasi pöörata, jättes olulise rahuldamata vajaduse tõhusamate, haigust modifitseerivate ravimeetodite järele.

Insilico võttis IPF-i vastases uurimistöös teedrajava lähenemisviisi, võimendades oma patenteeritud Pharma.AI platvormi, et avastada uuenduslikke ravimeid, mis võivad haiguse progresseerumist peatada või isegi tagasi pöörata. Protsess algas Pandaomicsiga, platvormi bioloogiamootoriga, mis analüüsis suuri omikaid ja kliinilisi andmekogumeid, et tuvastada TNIK (TRAF2 ja NCK interakteeruv kinaas) kui paljulubav uudne IPF-i sihtmärk. Sellele avastusele tuginedes kasutasid teadlased platvormi generatiivse keemia mootorit Chemistry42, et kiiresti kavandada ja optimeerida uusi väikese molekuliga ühendeid, mis on suunatud TNIK-ile, mille tulemusel nimetati RentoSertib prekliiniliseks kandidaadiks.

See integreeritud AI-põhine töövoog kiirendas dramaatiliselt arenduse ajakava, liikudes esialgselt sihtmärgi tuvastamiselt prekliinilise kandidaadini vaid 18 kuuga, nagu on kirjeldatud Insilicos.Looduslik biotehnoloogiaArtikkel avaldati 2024. aasta märtsis. Nimelt pärineb nimi RentoSertib osaliselt PhD Feng Renilt, Insilico kaas-tegevjuhilt ja teadusdirektorilt, kes oli ka olulise tähtsusega artikli esimene autor.

See on farmaatsiatööstuse ja tehisintellekti jaoks oluline hetk – RentoSertib on esimene ravim, mille sihtmärgi ja disaini avastas kaasaegne generatiivne tehisintellekt ning nüüd on see saanud ametliku nime, mis on teel patsientideni. Nimi RentoSertib on meie jaoks eriti loogiline, kuna see ei kajasta mitte ainult dr Reni panust, vaid ka edendab inimteadusliku asjatundlikkuse ja tehisintellekti olulist koosmõju selle uuendusliku programmi edendamisel. Loodame, et RentoSertibi edu IPF-is sillutab teed paljude teiste tehisintellekti kasutavate haiguste elupäästvate ravimeetodite kiirematele ja kulutõhusamatele avastustele. “

Alex Zhavoronkov, Insilico Medicine'i asutaja ja tegevjuht

"Mul on au olnud RentoSertibi tunnistajaks ja jälgimiseks alates sihtmärgi avastamisest kuni kliinilise väljatöötamiseni," ütles Feng Ren, PhD, Insilico Medicine'i kaasjuht ja teadusdirektor. "Ametlik üldnimetus määratakse tavaliselt siis, kui ravim siseneb arendamise keskfaasis. Tunnustatud kandidaadid. Laborit asendavad uuringud.

Praegu on RentoSertib läbinud mitmeid kliinilisi uuringuid, mille tulemused on julgustavad. Kahes I faasi uuringus Uus-Meremaal ja Hiinas manustati RentoSertibi suu kaudu tervetele vabatahtlikele I faasi uuringutes, mis andis ühtseid tulemusi. Uuringud näitasid RentoSertibi soodsat ohutust, talutavust ja farmakokineetikat (PK) ning andsid kindlaid tõendeid II faasi kliiniliste uuringute toetamiseks.

Sellele alusele tuginedes viis Insilico läbi IIA faasi kliinilise uuringu IPF-i patsientidel, et hinnata RentoSertibi efektiivsust. Selles 12-nädalases IIA faasi uuringus saavutas RentoSertib oma peamise tulemusnäitaja ohutuse ja talutavuse kõigil annuste tasemetel. Positiivsetest tulemustest teatati ka sekundaarse efektiivsuse tulemusnäitaja puhul, kusjuures täheldati annusest sõltuvat elujõulisuse (FVC) paranemist. IIA faasi uuringu peamised tulemused on järgmised:

• Kopsufunktsiooni annusest sõltuv paranemine:Patsientidel, kes said RentoSertibi, paranes kopsumaht FVC-ga mõõdetuna rohkem. Suurimate annuste 60 mg QD korral paranes patsientidel FVC keskmiselt 98,4 ml võrreldes algtasemega võrreldes platseeborühma patsientide FVC muutuse keskmise vähenemisega -62,3 ml võrra.

• Täiendavad paremad kliinilised tulemused:Sarnast annusest sõltuvat suundumust täheldati ka teiste mõõtmiste puhul – näiteks näitasid suurte annustega patsientidel FVC protsenti (kopsu mahu normaliseerumine vanuse ja suuruse järgi) vähest paranemist, samas kui platseeborühmas vähenes. RentoSertib’i võtnud patsiendid teatasid ka elukvaliteedi paranemisest, nagu köha ja üldised hingamisteede sümptomid suurima annuse kasutamisel.

• Tugev ohutus ja talutavus:RentoSertib näitas jätkuvalt soodsat ohutusprofiili patsientidel ja ravim oli kõigis annustamisrühmades hästi talutav. Enamik ravimiga seotud kõrvaltoimeid olid kerged kuni mõõdukad. RentoSertibiga seotud tõsistest kõrvaltoimetest ei teatatud ja ohutustulemused olid kooskõlas eelmiste I faasi uuringute tulemustega.

Positiivsete IIA faasi tulemuste ja USA ametliku nimega Insilico kavatseb teha koostööd ülemaailmsete regulaatoritega ja algatada suuremaid pöördelisi katseid, et hinnata RentoSertibi tõhusust IPF-is. Insilico on pühendunud RentoSertibi edendamisele eesmärgiga muuta see esimeseks tehisintellekti poolt avastatud ravimeetodiks, mis jõuab patsientideni, pakkudes kriitiliselt vajalikku uut võimalust IPF-i poolt mõjutatud inimestele ja demonstreerides generatiivse AI transformatiivset potentsiaali meditsiiniliste läbimurrete kiirendamisel.

Allikad: