RentoStib, le médicament basé sur l'IA d'Insilico Medicine, obtient son nom générique officiel

RentoStib, le médicament basé sur l'IA d'Insilico Medicine, obtient son nom générique officiel

Insilico Medicine (« Insilico »), une société de biotechnologie d'intelligence artificielle (IA) générative, a récemment annoncé que son médicament révolutionnaire contre la fibrose pulmonaire discopathique (FPI), Rentosertib (anciennement connu sous le nom d'ISM001-055), a reçu un nom générique officiel (anciennement connu sous le nom d'ISM001-055), Council Name (entre autres). RentoSertib est le premier agent d'investigation où la cible biologique et le composé thérapeutique ont été découverts à l'aide de l'IA générative.

La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie pulmonaire chronique et débilitante caractérisée par un déclin progressif et irréversible de la fonction pulmonaire. La FPI touche environ 5 millions de personnes dans le monde et entraîne un mauvais pronostic avec une survie médiane de 3 à 4 ans. Les traitements actuels, y compris les médicaments antifibrotiques, peuvent ralentir, arrêter ou inverser la progression de la maladie, mais ne parviennent pas à l'inverser, laissant ainsi un besoin non satisfait important de thérapies modificatrices de la maladie plus efficaces.

Insilico a adopté une approche pionnière en matière de recherche anti-FPI en tirant parti de sa plateforme exclusive Pharma.AI pour découvrir des thérapies innovantes susceptibles d'arrêter, voire d'inverser la progression de la maladie. Le processus a commencé avec Pandaomics, le moteur biologique de la plateforme, qui a analysé de grands ensembles de données omiques et cliniques pour identifier TNIK (kinase interagissant avec TRAF2 et NCK) comme une nouvelle cible prometteuse pour la FPI. S'appuyant sur cette découverte, les chercheurs ont utilisé Chemistry42, le moteur de chimie générative de la plateforme, pour concevoir et optimiser rapidement de nouveaux composés à petites molécules ciblant le TNIK, conduisant à la nomination de RentoSertib comme candidat préclinique.

Ce flux de travail intégré basé sur l'IA a considérablement accéléré le calendrier de développement, passant de l'identification initiale de la cible à un candidat préclinique en seulement 18 mois, comme détaillé dans Insilico.Biotechnologie naturelleL'article a été publié en mars 2024. Notamment, le nom RentoSertib vient en partie de Feng Ren, PhD, co-PDG et directeur scientifique d'Insilico, qui a également été le premier auteur de l'article historique.

Il s’agit d’un moment important pour l’industrie pharmaceutique et l’IA : RentoSertib est le premier médicament dont la cible et la conception ont été découvertes par l’IA générative moderne, et il a désormais obtenu un nom officiel en route vers les patients. Le nom RentoSertib nous semble particulièrement logique car il reflète non seulement les contributions du Dr Ren, mais également pour faire progresser l'interaction essentielle entre l'expertise scientifique humaine et l'intelligence artificielle dans la progression de ce programme innovant. Nous espérons que le succès de RentoSertib dans la FPI ouvrira la voie à des découvertes plus rapides et plus rentables de traitements salvateurs pour de nombreuses autres maladies utilisant l'IA. "

Alex Zhavoronkov, fondateur et PDG d'Insilico Medicine

"Je suis honoré d'avoir été témoin et observé de RentoSertib depuis la découverte de la cible jusqu'au développement clinique", a déclaré Feng Ren, PhD, co-PDG et directeur scientifique d'Insilico Medicine, "un nom générique officiel est généralement attribué lorsqu'un médicament entre à mi-étape de développement. Les candidats reconnus. Les études qui remplacent le code de laboratoire.

Actuellement, RentoSertib a progressé à travers plusieurs essais cliniques avec des résultats encourageants. Dans deux essais de phase I menés en Nouvelle-Zélande et en Chine, RentoSertib a été administré par voie orale à des volontaires sains lors d'essais de phase I, produisant des résultats cohérents. Les études ont démontré une sécurité, une tolérabilité et une pharmacocinétique (PK) favorables de RentoSertib et ont fourni des preuves solides pour soutenir les essais cliniques de phase II.

S'appuyant sur cette base, Insilico a mené un essai clinique de phase IIA chez des patients atteints de FPI pour évaluer l'efficacité de RentoSertib. Dans cette étude de phase IIA de 12 semaines, RentoSertib a atteint son critère principal d'innocuité et de tolérabilité à tous les niveaux de dose. Des résultats positifs ont également été rapportés pour le critère secondaire d’efficacité, avec une amélioration dose-dépendante de la capacité vitale (CVF) observée. Les principales conclusions de l’essai de phase IIA comprennent :

• Améliorations dose-dépendantes de la fonction pulmonaire :Les patients ayant reçu RentoSertib ont montré une plus grande amélioration de la capacité pulmonaire mesurée par la CVF. Aux doses les plus élevées de 60 mg une fois par jour, les patients ont présenté une amélioration moyenne de la CVF de 98,4 ml par rapport à la valeur initiale, contre une diminution moyenne de la variation de la CVF par rapport à la valeur initiale de -62,3 ml pour les patients du groupe placebo.

• Résultats cliniques améliorés supplémentaires :Une tendance similaire liée à la dose a été observée dans d'autres mesures - par exemple, les patients recevant une dose élevée ont montré une légère amélioration du pourcentage de CVF (une normalisation de la capacité pulmonaire en fonction de l'âge et de la taille), tandis que le groupe placebo a diminué. Les patients prenant RentoSertib ont également signalé des améliorations des mesures de qualité de vie telles que la toux et les symptômes respiratoires généraux à la dose la plus élevée.

• Forte sécurité et tolérabilité :RentoSertib a continué de démontrer un profil d'innocuité favorable chez les patients et le médicament a été bien toléré dans tous les groupes de dosage. La plupart des effets secondaires liés au médicament étaient légers à modérés. Aucun événement indésirable grave associé à RentoSertib n'a été signalé et les résultats de sécurité étaient conformes à ceux observés lors des essais de phase I précédents.

Avec des résultats positifs de phase IIA et un nom officiel USAN, Insilico prévoit de collaborer avec les régulateurs mondiaux et de lancer des essais pivots plus vastes pour évaluer davantage l'efficacité de RentoSertib dans la FPI. Insilico se consacre à faire progresser RentoSertib dans le but d'en faire la première thérapie découverte par l'IA à atteindre les patients, offrant ainsi une nouvelle option indispensable aux personnes touchées par la FPI et démontrant le potentiel transformateur de l'IA générative pour accélérer les percées médicales.

Sources :