Het AI-gestuurde medicijn RentoStib van Insilico Medicine krijgt zijn officiële generieke naam

Het AI-gestuurde medicijn RentoStib van Insilico Medicine krijgt zijn officiële generieke naam

Insilico Medicine (“Insilico”), een biotechnologiebedrijf op het gebied van generatieve kunstmatige intelligentie (AI), heeft onlangs aangekondigd dat zijn baanbrekende medicijn voor discopathische longfibrose (IPF), Rentosertib (voorheen bekend als ISM001-055), een officiële generieke naam heeft gekregen (voorheen bekend als ISM001-055), onder andere de naam van de Raad. RentoSertib is het eerste onderzoeksmiddel waarbij zowel het biologische doelwit als de therapeutische verbinding werden ontdekt met behulp van generatieve AI.

Idiopathische longfibrose (IPF) is een chronische, invaliderende longziekte die wordt gekenmerkt door een progressieve en onomkeerbare achteruitgang van de longfunctie. IPF treft wereldwijd ongeveer 5 miljoen mensen en heeft een slechte prognose met een mediane overleving van 3 tot 4 jaar. De huidige behandelingen, waaronder antifibrotische geneesmiddelen, kunnen de ziekteprogressie vertragen, stoppen of omkeren, maar slagen er niet in deze om te keren, waardoor er een aanzienlijke onvervulde behoefte ontstaat aan effectievere, ziektemodificerende therapieën.

Insilico hanteerde een baanbrekende benadering van anti-IPF-onderzoek door gebruik te maken van zijn eigen Pharma.AI-platform om innovatieve therapieën te ontdekken met het potentieel om de ziekteprogressie te stoppen of zelfs om te keren. Het proces begon met Pandaomics, de biologie-engine van het platform, die grote omics en klinische datasets analyseerde om TNIK (TRAF2 en NCK interacterende kinase) te identificeren als een veelbelovend nieuw doelwit voor IPF. Voortbouwend op deze ontdekking gebruikten onderzoekers Chemistry42, de generatieve chemiemotor van het platform, om snel nieuwe kleine molecuulverbindingen te ontwerpen en te optimaliseren die zich richten op TNIK, wat leidde tot de benoeming van RentoSertib als preklinische kandidaat.

Deze geïntegreerde AI-gestuurde workflow versnelde de ontwikkelingstijdlijn dramatisch, waarbij de initiële doelidentificatie in slechts 18 maanden werd omgezet in een preklinische kandidaat, zoals beschreven in InsilicoNatuurlijke biotechnologieHet artikel werd in maart 2024 gepubliceerd. Met name de naam RentoSertib komt gedeeltelijk van Feng Ren, PhD, Insilico's co-CEO en Chief Scientific Officer, die ook de eerste auteur was van het baanbrekende artikel.

Dit is een belangrijk moment voor de farmaceutische industrie en AI – RentoSertib is het eerste medicijn waarvan het doel en het ontwerp werden ontdekt door moderne generatieve AI, en nu heeft het een officiële naam gekregen op weg naar patiënten. De naam RentoSertib is voor ons bijzonder logisch omdat deze niet alleen de bijdragen van Dr. Ren weerspiegelt, maar ook om de essentiële wisselwerking tussen menselijke wetenschappelijke expertise en kunstmatige intelligentie te bevorderen bij het bevorderen van dit innovatieve programma. We hopen dat het succes van RentoSertib in IPF de weg vrijmaakt voor snellere en kosteneffectievere ontdekkingen van levensreddende behandelingen voor vele andere ziekten met behulp van AI. “

Alex Zhavoronkov, oprichter en CEO van Insilico Medicine

"Ik ben vereerd dat ik RentoSertib heb mogen aanschouwen en observeren vanaf de ontdekking van het doel tot aan de klinische ontwikkeling", zegt Feng Ren, PhD, co-CEO en Chief Scientific Officer van Insilico Medicine, "een officiële generieke naam wordt doorgaans toegekend wanneer een medicijn halverwege de ontwikkelingsfase in de ontwikkelingsfase terechtkomt. De erkende kandidaten. Studies die de laboratoriumcode vervangen.

Momenteel heeft RentoSertib verschillende klinische onderzoeken doorlopen met bemoedigende resultaten. In twee Fase I-onderzoeken in Nieuw-Zeeland en China werd RentoSertib oraal toegediend aan gezonde vrijwilligers in Fase I-onderzoeken, wat consistente resultaten opleverde. De onderzoeken toonden een gunstige veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van RentoSertib aan en leverden robuust bewijs ter ondersteuning van klinische fase II-onderzoeken.

Voortbouwend op deze basis voerde Insilico een klinische fase IIA-studie uit bij IPF-patiënten om de werkzaamheid van RentoSertib te evalueren. In deze 12 weken durende fase IIA-studie voldeed RentoSertib aan het primaire eindpunt van veiligheid en verdraagbaarheid bij alle dosisniveaus. Er werden ook positieve resultaten gerapporteerd voor het secundaire werkzaamheidseindpunt, waarbij een dosisafhankelijke verbetering van de vitale capaciteit (FVC) werd waargenomen. De belangrijkste bevindingen uit het Fase IIA-onderzoek zijn onder meer:

• Dosisafhankelijke verbeteringen in de longfunctie:Patiënten die RentoSertib kregen, vertoonden een grotere verbetering in de longcapaciteit, gemeten met FVC. Bij de hoogste doses van 60 mg eenmaal daags ervoeren patiënten een gemiddelde verbetering in FVC van 98,4 ml ten opzichte van de uitgangswaarde, versus een gemiddelde afname van de FVC-verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van -62,3 ml voor patiënten in de placebogroep.

• Bijkomende verbeterde klinische resultaten:Een vergelijkbare dosisgerelateerde trend werd waargenomen bij andere metingen - patiënten die een hoge dosis kregen, vertoonden bijvoorbeeld een kleine verbetering in het percentage FVC (een normalisatie van de longcapaciteit voor leeftijd en grootte), terwijl de placebogroep afnam. Patiënten die RentoSertib gebruikten, rapporteerden bij de hoogste dosis ook verbeteringen in de kwaliteit van leven, zoals hoesten en algemene ademhalingssymptomen.

• Sterke veiligheid en verdraagbaarheid:RentoSertib bleef een gunstig veiligheidsprofiel bij patiënten vertonen en het geneesmiddel werd in alle doseringsgroepen goed verdragen. De meeste geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen waren mild tot matig. Er zijn geen ernstige bijwerkingen gemeld die verband hielden met RentoSertib en de veiligheidsresultaten kwamen overeen met die uit de eerdere fase I-onderzoeken.

Met positieve Fase IIA-resultaten en een officiële USAN-naam is Insilico van plan om samen te werken met mondiale toezichthouders en grotere cruciale onderzoeken te starten om de werkzaamheid van RentoSertib bij IPF verder te evalueren. Insilico is toegewijd aan het bevorderen van RentoSertib met als doel om er de eerste door AI ontdekte therapie van te maken die patiënten bereikt, een kritisch noodzakelijke nieuwe optie te bieden voor degenen die getroffen zijn door IPF en het transformatieve potentieel van generatieve AI te demonstreren bij het versnellen van medische doorbraken.

Bronnen: