يمكن أن يؤدي العلاج الشامل بالمضاد الحيوي أزيثروميسين إلى زيادة مقاومة الأدوية

يمكن أن يؤدي العلاج الشامل بالمضاد الحيوي أزيثروميسين إلى زيادة مقاومة الأدوية

توصلت دراسة جديدة بقيادة كلية لندن الجامعية إلى أن الجهود المبذولة للحد من وفيات الأطفال في أفريقيا من خلال العلاج الجماعي بالمضاد الحيوي أزيثروميسين (AZM) قد تؤدي إلى زيادة مقاومة البكتيريا للأدوية التي تؤدي غالبًا إلى الالتهاب الرئوي والتهاب السحايا، مما يسلط الضوء على الحاجة إلى مراقبة دقيقة.

الدراسة، التي نشرت في مجلة لانسيت للأمراض المعدية، هي عبارة عن تعاون مع باحثين من برنامج ملاوي ليفربول ويلكوم، وجامعة ليفربول، وكلية لندن للصحة والطب الاستوائي، ومعهد ويلكوم سانجر وجامعة ييل.

وهو يوفر البيانات الأولى عن إعطاء المضادات الحيوية على نطاق واسع للأمراض المعدية - حيث يتم علاج جميع الأفراد المؤهلين من السكان المعرضين للخطر باستخدام دواء محدد للحد من وفيات الأطفال - مما يؤثر على التجمعات البكتيرية بمرور الوقت ويسهل تطور وانتشار السلالات المقاومة لمضادات الميكروبات (عمرو).

بناءً على النتائج التي توصلوا إليها، يدعو مؤلفو الدراسة إلى مراقبة جينومية طويلة المدى، تُستخدم لتتبع التغيرات في الحمض النووي لمسببات الأمراض، لرصد اتجاهات مقاومة المضادات الحيوية في الأماكن التي يتم فيها استخدام MDA. وهذا من شأنه أن يسمح بموازنة مخاطر مقاومة مضادات الميكروبات بشكل مناسب في مقابل فوائد الـ MDA والتدخلات المنفذة عند الاقتضاء.

وقال الدكتور أكوزيكي كاليزانغوما، الباحث الرئيسي في الدراسة من قسم العدوى والمناعة في كلية لندن الجامعية وبرنامج ملاوي ليفربول ويلكوم: "تسلط النتائج التي توصلنا إليها الضوء على المفاضلات المحتملة بين MDA لتحسين بقاء الأطفال وزيادة مقاومة مضادات الميكروبات لعلاج الالتهابات الشائعة. من المهم تحقيق التوازن.

"في المناطق التي ترتفع فيها معدلات الوفيات حيث يتم تنفيذ هذا النوع من البرامج، تكون مراقبة الوفيات ضرورية لتقييم فوائد التدخل بحيث يمكن موازنة مخاطر مقاومة مضادات الميكروبات بشكل مناسب مقابل فوائد MDA. مراقبة دقيقة باستخدام أساليب جينومية قوية لرصد تأثير MDA.

في الدراسة، قارن الباحثون عينات من 452 طفلاً يعيشون في مناطق تلقت جولات متكررة من AZM MDA مع 453 عينة من أطفال يعيشون في مناطق تلقت علاجًا وهميًا. وتقع كلتا المنطقتين في مانجوتشي، وهي منطقة ريفية إلى حد كبير بالقرب من بحيرة ملاوي.

فيما يتعلق بالبكتيريا التي تسمى العقدية الرئوية (المكورات الرئوية)، والتي تنتقل عادة في خلفية الأطفال ولكنها تسبب أيضًا الالتهاب الرئوي الذي يهدد الحياة والتهاب السحايا والإنتان، استخدم الفريق تقنيات تسلسل الجينوم لقراءة المعلومات الجينية التي تحدد البكتيريا الموجودة في البكتيريا والاختلافات. كانوا يرتدون.

ووجد الباحثون أنه في المناطق التي تلقت MDA، زادت مقاومة AZM والمضادات الحيوية المماثلة من 21.7% إلى 32.1% بعد ثلاث سنوات ونصف من استكمال العلاج، وأن هذه المقاومة انتشرت أيضًا إلى الأطفال المولودين في هذه المجتمعات.

ومع ذلك، زادت المقاومة أيضًا في المناطق التي تلقت علاجًا وهميًا، من 21% إلى 30.9% بعد ثلاث سنوات ونصف من العلاج، مما يشير إلى أن مقاومة مضادات الميكروبات تبدو وكأنها تنتشر في جميع المجتمعات.

بالإضافة إلى ذلك، تم تحديد سلالات المكورات الرئوية التي اكتسبت مقاومة للعديد من المضادات الحيوية الأخرى، بما في ذلك المضاد الحيوي البنسلين الموجود في الخطوط الأمامية، والذي يستخدم على نطاق واسع.

كان الرأي السائد لسنوات عديدة هو أن مقاومة المضادات الحيوية الماكروليدية مثل AZM تختفي بمجرد التوقف عن استخدامها. لقد أظهرنا أن مقاومة المكورات الرئوية AZM تستمر وتنتشر لدى الأطفال الذين لا يتعرضون للمضادات الحيوية.

هناك أيضًا وجهة نظر مفادها أنه في أفريقيا، نظرًا لأن الماكروليدات ليست علاجًا أوليًا لمعظم أنواع العدوى الخطيرة، فإن بعض المقاومة ليست ذات أهمية. ومع ذلك، تستخدم الماكروليدات لعلاج الالتهاب الرئوي وهي الخط الأول لعلاج الكوليرا وحمى التيفوئيد المقاومة للأدوية. لقد أظهرنا أن ظهور مقاومة AZM في المكورات الرئوية غالبًا ما يرتبط بمقاومة المضادات الحيوية المهمة الأخرى.

وبدون الكشف في الوقت المناسب عن السلالات المقاومة والتدخلات، قد يكون من الصعب عكس هذه الاتجاهات. "

البروفيسور روبرت هايدرمان، كبير مؤلفي الدراسة من قسم العدوى والمناعة في كلية لندن الجامعية

بعد عدة تجارب سريرية كبيرة، نشرت منظمة الصحة العالمية (WHO) دليلاً توجيهيًا في عام 2020 يوصي بـ MDA، الذي يتكون من جرعتين سنويًا من AZM، للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين شهر واحد إلى 11 شهرًا في المناطق التي ترتفع فيها وفيات الأطفال.

يؤكد المؤلفون على أن برامج AZM-MDA تظل أداة مهمة لتحسين بقاء الأطفال في المجتمعات التي ترتفع فيها معدلات الوفيات بشكل غير مقبول. ومع ذلك، فإن نتائج الدراسة تثير تساؤلات حول تأثير MDA على الصحة العامة على المدى الطويل. بدون الكشف والتدخل في الوقت المناسب، يقولون إن هذه الاتجاهات لديها القدرة على جعل علاج الالتهابات الخطيرة الشائعة أكثر صعوبة وربما عكس فوائد برنامج MDA.

وقال البروفيسور نيل فرينش، مؤلف دراسة جامعة ليفربول: "إن مقاومة مضادات الميكروبات تمثل تهديدًا عالميًا كبيرًا، خاصة بين أولئك الأكثر عرضة للخطر. العدد الدقيق للأطفال الذين سيستفيدون من AZM-MDA. من المهم تحقيق التوازن بين الفوائد المبكرة والأضرار طويلة المدى وبيانات المراقبة الفعالة لبرامج الأدوية الجماعية هذه."

تم تمويل هذا البحث في المقام الأول من قبل مؤسسة جيتس.

مصادر: