Hromadná léčba antibiotikem azithromycin může vést ke zvýšené rezistenci vůči lékům

Hromadná léčba antibiotikem azithromycin může vést ke zvýšené rezistenci vůči lékům

Snahy o snížení dětské úmrtnosti v Africe prostřednictvím hromadné léčby antibiotikem azithromycinem (AZM) mohou vést ke zvýšené rezistenci bakterií vůči lékům, která často vede k zápalu plic a meningitidě, což zdůrazňuje potřebu pečlivého sledování, uvádí nová studie vedená UCL.

Studie zveřejněná v časopise Lancet Infectious Diseases je výsledkem spolupráce s výzkumníky z Malawi Liverpool Wellcome programu, University of Liverpool, London School of Hygiene & Tropical Medicine, Wellcome Sanger Institute a Yale University.

Poskytuje první údaje o hromadném podávání antibiotik (MDA) pro infekční onemocnění – přičemž všichni způsobilí členové rizikové populace jsou léčeni specifickým lékem ke snížení dětské úmrtnosti – což časem ovlivňuje bakteriální populace a usnadňuje evoluci a šíření kmenů s antimikrobiální rezistencí (Amr).

Autoři studie na základě svých zjištění požadují dlouhodobý genomický dohled, který se používá ke sledování změn v DNA patogenů, ke sledování trendů rezistence na antibiotika v místech, kde se MDA používá. To by umožnilo náležitě zvážit rizika AMR oproti přínosům MDA a tam, kde je to vhodné, provést intervence.

Dr. Akuzike Kalizang'oma, vedoucí výzkumník studie z UCL Department of Infection and Imunity a Malawi Liverpool Wellcome program, řekl: "Naše zjištění zdůrazňují potenciální kompromisy mezi MDA pro zlepšení přežití v dětství a zvýšenými AMR pro léčbu běžných infekcí. Je důležité dosáhnout rovnováhy.

"V regionech s vysokou úmrtností, kde je tento typ programu implementován, je zapotřebí sledování úmrtnosti k posouzení přínosů intervence, aby bylo možné vhodně zvážit rizika AMR oproti přínosům MDA. Pečlivé sledování využívající robustní genomické přístupy ke sledování dopadu MDA.

Ve studii výzkumníci porovnávali vzorky od 452 dětí, které žily v oblastech, které dostávaly opakovaná kola AZM MDA, se 453 vzorky od dětí, které žily v oblastech, které dostávaly placebo. Obě oblasti byly v Mangochi, převážně venkovské oblasti poblíž jezera Malawi.

Pokud jde o bakterii zvanou Streptococcus pneumoniae (Pneumococcus), která se běžně vyskytuje v dětském prostředí, ale také běžně způsobuje život ohrožující zápal plic, meningitidu a sepsi, tým použil techniky sekvenování genomu ke čtení genetické informace, která identifikuje bakterie v bakteriích a rozdíly. nosili.

Vědci zjistili, že v oblastech, které dostávaly MDA, se rezistence na AZM a podobná antibiotika tři a půl roku po dokončení léčby zvýšila z 21,7 % na 32,1 % a že se tato rezistence rozšířila i na děti narozené v těchto komunitách.

Rezistence se však také zvýšila v oblastech, které dostaly placebo, z 21 % na 30,9 % tři a půl roku po léčbě, což naznačuje, že se zdálo, že se AMR šíří napříč komunitami.

Kromě toho byly identifikovány kmeny S. pneumoniae, které získaly rezistenci na několik dalších antibiotik, včetně antibiotika první linie penicilinu, který je široce používán.

Po mnoho let převládal názor, že rezistence na makrolidová antibiotika, jako je AZM, zmizí, jakmile je přestanete používat. Ukazujeme, že pneumokoková rezistence na AZM přetrvává a šíří se na děti, které nejsou vystaveny antibiotiku.

Existuje také názor, že v Africe, protože makrolidy nejsou léčbou první volby u většiny závažných infekcí, není určitá rezistence tak důležitá. Makrolidy se však používají k léčbě zápalu plic a jsou první linií léčby cholery a tyfu odolného vůči lékům. Ukazujeme, že vznik rezistence na AZM u pneumokoků je často spojen s rezistencí na další důležitá antibiotika.

Bez včasné detekce rezistentních kmenů a zásahů může být obtížné tyto trendy zvrátit. “

Profesor Robert Heyderman, hlavní autor studie z oddělení infekce a imunity UCL

Po několika velkých klinických studiích vydala Světová zdravotnická organizace (WHO) v roce 2020 doporučení doporučující MDA sestávající ze dvou dávek AZM ročně u dětí ve věku od jednoho do 11 měsíců v oblastech s vysokou dětskou úmrtností.

Autoři zdůrazňují, že programy AZM-MDA zůstávají důležitým nástrojem pro zlepšení přežití dětí v populacích, kde je úmrtnost nepřijatelně vysoká. Výsledky studie však vyvolávají otázky o dlouhodobém dopadu MDA na veřejné zdraví. Bez včasné detekce a zásahu mají tyto trendy potenciál značně ztížit léčbu běžných závažných infekcí a potenciálně zvrátit výhody programu MDA.

Profesor Neil French, autor studie University of Liverpool, řekl: "Antimikrobiální rezistence je hlavní globální hrozbou, zejména mezi těmi nejvíce ohroženými. Přesná populace dětí, které budou mít prospěch z AZM-MDA. Je důležité, aby byla rovnováha mezi ranými přínosy a dlouhodobým poškozením a prohlášeními o účinném monitorování těchto masových drogových programů."

Tento výzkum primárně financovala Gatesova nadace.

Zdroje: