Massebehandling med antibiotikummet azithromycin kan føre til øget lægemiddelresistens

Massebehandling med antibiotikummet azithromycin kan føre til øget lægemiddelresistens

Bestræbelser på at reducere børnedødeligheden i Afrika gennem massebehandling med antibiotikummet azithromycin (AZM) kan føre til øget lægemiddelresistens i bakterier, der ofte fører til lungebetændelse og meningitis, hvilket understreger behovet for omhyggelig overvågning, finder en ny undersøgelse ledet af UCL.

Undersøgelsen, offentliggjort i Lancet Infectious Diseases, er et samarbejde med forskere fra Malawi Liverpool Wellcome-programmet, University of Liverpool, London School of Hygiene & Tropical Medicine, Wellcome Sanger Institute og Yale University.

Det giver de første data om masseadministration af antibiotika (MDA) til infektionssygdomme – hvorved alle berettigede medlemmer af en risikopopulation behandles med et specifikt lægemiddel for at reducere børnedødeligheden – hvilket påvirker bakteriepopulationer over tid og letter udviklingen og spredningen af ​​stammer med antimikrobiel resistens (Amr).

Baseret på deres resultater opfordrer undersøgelsens forfattere til langsigtet genomisk overvågning, der bruges til at spore ændringer i patogen-DNA, for at overvåge tendenser i antibiotikaresistens på steder, hvor MDA bruges. Dette ville gøre det muligt at afveje risikoen ved AMR på passende vis mod fordelene ved MDA og indgreb implementeret, hvor det er relevant.

Dr. Akuzike Kalizang'oma, ledende forsker i undersøgelsen fra UCL Department of Infection and Immunity og Malawi Liverpool Wellcome-programmet, sagde: "Vores resultater fremhæver de potentielle afvejninger mellem MDA for at forbedre overlevelse i barndommen og øgede AMR'er til behandling af almindelige infektioner. Det er vigtigt at opnå balancen.

"I regioner med høj dødelighed, hvor denne type programmer implementeres, er der behov for mortalitetsovervågning for at vurdere fordelene ved interventionen, så risikoen ved AMR kan afvejes passende mod fordelene ved MDA. Omhyggelig overvågning ved hjælp af robuste genomiske tilgange til at overvåge virkningen af ​​MDA.

I undersøgelsen sammenlignede forskerne prøver fra 452 børn, der boede i områder, der modtog gentagne runder af AZM MDA, med 453 prøver fra børn, der boede i områder, der fik placebo. Begge områder lå i Mangochi, et stort set landdistrikt nær Malawisøen.

Med hensyn til bakterier kaldet Streptococcus pneumoniae (Pneumococcus), som almindeligvis bæres i børns baggrund, men som også ofte forårsager livstruende lungebetændelse, meningitis og sepsis, brugte teamet genomsekventeringsteknikker til at læse den genetiske information, der identificerer bakterierne i bakterierne og forskellene. de bar.

Forskerne fandt, at i områder, der modtog MDA, steg resistensen over for AZM og lignende antibiotika fra 21,7 % til 32,1 % tre et halvt år efter endt behandling, og at denne resistens også spredte sig til børn født i disse samfund.

Imidlertid steg resistensen også i områder, der havde fået placebo, fra 21 % til 30,9 % tre et halvt år efter behandlingen, hvilket tyder på, at AMR så ud til at sprede sig i samfundet.

Derudover blev S. pneumoniae-stammer identificeret, som havde erhvervet resistens over for flere andre antibiotika, herunder frontlinie-antibiotikumet penicillin, som er meget udbredt.

Den fremherskende opfattelse i mange år har været, at resistens over for makrolidantibiotika som AZM forsvinder, når du stopper med at bruge dem. Vi viser, at pneumokok AZM-resistens vedvarer og spreder sig til børn, der ikke er udsat for antibiotika.

Der er også en opfattelse af, at i Afrika, da makrolider ikke er en førstelinjebehandling for de fleste alvorlige infektioner, er en vis resistens ikke så vigtig. Makrolider bruges dog til at behandle lungebetændelse og er den første linje i behandlingen af ​​kolera og lægemiddelresistent tyfus. Vi viser, at fremkomsten af ​​AZM-resistens hos pneumokokker ofte er forbundet med resistens over for andre vigtige antibiotika.

Uden rettidig påvisning af resistente stammer og indgreb kan disse tendenser være svære at vende. “

Professor Robert Heyderman, seniorforfatter af undersøgelsen fra UCLs afdeling for infektion og immunitet

Efter flere store kliniske forsøg offentliggjorde Verdenssundhedsorganisationen (WHO) i 2020 en retningslinje, der anbefalede MDA, bestående af to doser om året af AZM, til børn i alderen 1 til 11 måneder i områder, hvor der er høj børnedødelighed.

Forfatterne understreger, at AZM-MDA-programmer fortsat er et vigtigt værktøj til at forbedre børns overlevelse i befolkninger, hvor dødeligheden er uacceptabel høj. Undersøgelsens resultater rejser imidlertid spørgsmål om den langsigtede indvirkning på folkesundheden af ​​MDA. Uden rettidig opdagelse og intervention siger de, at disse tendenser har potentialet til at gøre almindelige alvorlige infektioner meget sværere at behandle og potentielt vende fordelene ved MDA-programmet.

Professor Neil French, forfatter til University of Liverpool-undersøgelsen, sagde: "Antimikrobiel resistens er en stor global trussel, især blandt dem, der er mest udsatte. Den nøjagtige befolkning af børn, der vil drage fordel af AZM-MDA. Det er vigtigt, at balancen mellem tidlige fordele og langsigtede skader og udsagn om effektiv overvågning af disse massemedicinske programmer er."

Denne forskning blev primært finansieret af Gates Foundation.

Kilder: