El tratamiento masivo con el antibiótico azitromicina puede provocar una mayor resistencia a los medicamentos

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Los esfuerzos para reducir la mortalidad infantil en África mediante el tratamiento masivo con el antibiótico azitromicina (AZM) pueden conducir a una mayor resistencia a los medicamentos en las bacterias que a menudo provocan neumonía y meningitis, lo que destaca la necesidad de un seguimiento cuidadoso, según encuentra un nuevo estudio dirigido por la UCL. El estudio, publicado en Lancet Infectious Diseases, es una colaboración con investigadores del programa Liverpool Wellcome de Malawi, la Universidad de Liverpool, la Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres, el Instituto Wellcome Sanger y la Universidad de Yale. Proporciona los primeros datos sobre la entrega masiva de antibióticos (MDA) para enfermedades infecciosas –…

El tratamiento masivo con el antibiótico azitromicina puede provocar una mayor resistencia a los medicamentos

Los esfuerzos para reducir la mortalidad infantil en África mediante el tratamiento masivo con el antibiótico azitromicina (AZM) pueden conducir a una mayor resistencia a los medicamentos en las bacterias que a menudo provocan neumonía y meningitis, lo que destaca la necesidad de un seguimiento cuidadoso, según encuentra un nuevo estudio dirigido por la UCL.

El estudio, publicado en Lancet Infectious Diseases, es una colaboración con investigadores del programa Liverpool Wellcome de Malawi, la Universidad de Liverpool, la Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres, el Instituto Wellcome Sanger y la Universidad de Yale.

Proporciona los primeros datos sobre la administración masiva de antibióticos (MDA) para enfermedades infecciosas, mediante la cual todos los miembros elegibles de una población en riesgo son tratados con un medicamento específico para reducir la mortalidad infantil, afectando a las poblaciones bacterianas a lo largo del tiempo y facilitando la evolución y propagación de cepas con resistencia a los antimicrobianos (Amr).

Con base en sus hallazgos, los autores del estudio piden una vigilancia genómica a largo plazo, utilizada para rastrear los cambios en el ADN del patógeno, para monitorear las tendencias en la resistencia a los antibióticos en los lugares donde se usa MDA. Esto permitiría sopesar adecuadamente los riesgos de la resistencia a los antimicrobianos frente a los beneficios de la MDA y aplicar las intervenciones cuando corresponda.

El Dr. Akuzike Kalizang'oma, investigador principal del estudio del Departamento de Infección e Inmunidad de la UCL y del programa Malawi Liverpool Wellcome, dijo: "Nuestros hallazgos resaltan las posibles compensaciones entre MDA para mejorar la supervivencia infantil y el aumento de la resistencia a los antimicrobianos para tratar infecciones comunes. Es importante lograr el equilibrio.

"En las regiones de alta mortalidad donde se implementa este tipo de programa, se necesita vigilancia de la mortalidad para evaluar los beneficios de la intervención, de modo que los riesgos de la RAM puedan sopesarse adecuadamente con los beneficios de la MDA. Vigilancia cuidadosa utilizando enfoques genómicos sólidos para monitorear el impacto de la MDA.

En el estudio, los investigadores compararon muestras de 452 niños que vivían en áreas que recibieron rondas repetidas de AZM MDA con 453 muestras de niños que vivían en áreas que recibieron un placebo. Ambas zonas estaban en Mangochi, un distrito mayoritariamente rural cerca del lago Malawi.

Con respecto a la bacteria llamada Streptococcus pneumoniae (Pneumococcus), que comúnmente se transmite en los niños pero que también causa neumonía, meningitis y sepsis potencialmente mortales, el equipo utilizó técnicas de secuenciación del genoma para leer la información genética que identifica las bacterias en las bacterias y las diferencias. llevaban.

Los investigadores encontraron que en las áreas que recibieron MDA, la resistencia al AZM y antibióticos similares aumentó del 21,7% al 32,1% tres años y medio después de completar el tratamiento, y que esta resistencia también se extendió a los niños nacidos en estas comunidades.

Sin embargo, la resistencia también aumentó en áreas que habían recibido un placebo, del 21% al 30,9% tres años y medio después del tratamiento, lo que sugiere que la resistencia a los antimicrobianos parecía estar propagándose por todas las comunidades.

Además, se identificaron cepas de S. pneumoniae que habían adquirido resistencia a varios otros antibióticos, incluido el antibiótico de primera línea penicilina, que se usa ampliamente.

La opinión predominante durante muchos años ha sido que la resistencia a los antibióticos macrólidos como el AZM desaparece una vez que se deja de usarlos. Mostramos que la resistencia neumocócica al AZM persiste y se propaga a niños que no están expuestos al antibiótico.

También existe la opinión de que en África, dado que los macrólidos no son un tratamiento de primera línea para la mayoría de las infecciones graves, cierta resistencia no es tan importante. Sin embargo, los macrólidos se utilizan para tratar la neumonía y son el tratamiento de primera línea para el cólera y la fiebre tifoidea resistente a los medicamentos. Mostramos que la aparición de resistencia al AZM en neumococos a menudo se asocia con resistencia a otros antibióticos importantes.

Sin una detección oportuna de cepas resistentes e intervenciones, estas tendencias pueden ser difíciles de revertir. “

Profesor Robert Heyderman, autor principal del estudio del Departamento de Infección e Inmunidad de la UCL

Después de varios grandes ensayos clínicos, la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó en 2020 una directriz recomendando MDA, que consiste en dos dosis anuales de AZM, en niños de entre uno y 11 meses de edad en zonas donde hay una alta mortalidad infantil.

Los autores enfatizan que los programas AZM-MDA siguen siendo una herramienta importante para mejorar la supervivencia infantil en poblaciones donde la mortalidad es inaceptablemente alta. Sin embargo, los resultados del estudio plantean dudas sobre el impacto a largo plazo de la MDA en la salud pública. Sin una detección e intervención oportunas, dicen que estas tendencias tienen el potencial de hacer que las infecciones graves comunes sean mucho más difíciles de tratar y potencialmente revertir los beneficios del programa MDA.

El profesor Neil French, autor del estudio de la Universidad de Liverpool, dijo: "La resistencia a los antimicrobianos es una gran amenaza global, particularmente entre aquellos en mayor riesgo. La población exacta de niños que se beneficiará de AZM-MDA. Es importante que se mantenga el equilibrio entre los beneficios tempranos y los daños a largo plazo y las declaraciones de monitoreo eficiente de estos programas masivos de medicamentos".

Esta investigación fue financiada principalmente por la Fundación Gates.


Fuentes:

Journal reference:

Kalizang'oma, A.,et al.(2025). Efectos a largo plazo de la administración masiva de azitromicina para reducir la mortalidad infantil en la resistencia a los antimicrobianos de Streptococcus pneumoniae: una encuesta de seguimiento transversal, basada en la población. Enfermedades infecciosas de The Lancet. doi.org/10.1016/S1473-3099(25)00212-9.