Massiline ravi antibiootikumi asitromütsiiniga võib põhjustada ravimiresistentsuse suurenemist
UCL-i juhitud uues uuringus leitakse, et jõupingutused laste suremuse vähendamiseks Aafrikas antibiootikumi asitromütsiini (AZM) massilise ravi kaudu võivad põhjustada bakterite suurenenud ravimiresistentsust, mis sageli põhjustab kopsupõletikku ja meningiiti, rõhutades vajadust hoolika jälgimise järele. Ajakirjas Lancet Infectious Diseases avaldatud uuring on tehtud koostöös Malawi Liverpool Wellcome programmi, Liverpooli ülikooli, Londoni hügieeni ja troopilise meditsiini kooli, Wellcome Sangeri instituudi ja Yale’i ülikooli teadlastega. See annab esimesed andmed antibiootikumide massilise manustamise (MDA) kohta nakkushaiguste korral –…
Massiline ravi antibiootikumi asitromütsiiniga võib põhjustada ravimiresistentsuse suurenemist
UCL-i juhitud uues uuringus leitakse, et jõupingutused laste suremuse vähendamiseks Aafrikas antibiootikumi asitromütsiini (AZM) massilise ravi kaudu võivad põhjustada bakterite suurenenud ravimiresistentsust, mis sageli põhjustab kopsupõletikku ja meningiiti, rõhutades vajadust hoolika jälgimise järele.
Ajakirjas Lancet Infectious Diseases avaldatud uuring on tehtud koostöös Malawi Liverpool Wellcome programmi, Liverpooli ülikooli, Londoni hügieeni ja troopilise meditsiini kooli, Wellcome Sangeri instituudi ja Yale’i ülikooli teadlastega.
See annab esimesed andmed antibiootikumide massilise manustamise (MDA) kohta nakkushaiguste korral – mille puhul kõiki riskirühma sobivaid liikmeid ravitakse spetsiaalse ravimiga, et vähendada laste suremust –, mis mõjutab aja jooksul bakteripopulatsioone ning hõlbustab antimikroobse resistentsusega (Amr) tüvede arengut ja levikut.
Uuringu autorid nõuavad nende leidude põhjal pikaajalist genoomset seiret, mida kasutatakse patogeeni DNA muutuste jälgimiseks, et jälgida antibiootikumiresistentsuse suundumusi kohtades, kus kasutatakse MDA-d. See võimaldaks AMR-i riske asjakohaselt kaaluda MDA ja vajaduse korral rakendatavate sekkumiste eeliste suhtes.
Dr Akuzike Kalizang'oma, UCL-i nakkus- ja immuunsusosakonna ning Malawi Liverpool Wellcome programmi uuringu juhtivteadur, ütles: "Meie tulemused toovad esile võimalikud kompromissid MDA vahel, mis parandab lapsepõlves ellujäämist, ja suurenenud AMR-i vahel tavaliste infektsioonide ravimisel. Oluline on saavutada tasakaal.
"Suure suremusega piirkondades, kus seda tüüpi programme rakendatakse, on vaja suremuse seiret, et hinnata sekkumisest saadavat kasu, et AMR-i riske saaks asjakohaselt kaaluda MDA kasu suhtes. Hoolikas jälgimine, kasutades MDA mõju jälgimiseks jõulisi genoomilisi lähenemisviise.
Uuringus võrdlesid teadlased proove 452 lapsest, kes elasid piirkondades, kus manustati korduvat AZM MDA-d, 453 prooviga lastelt, kes elasid platseebot saanud piirkondades. Mõlemad piirkonnad asusid Mangochis, Malawi järve lähedal asuvas suures osas maapiirkonnas.
Seoses Streptococcus pneumoniae (Pneumococcus) bakteritega, mis on tavaliselt levinud laste taustal, kuid põhjustavad sageli ka eluohtlikku kopsupõletikku, meningiiti ja sepsist, kasutas töörühm genoomi järjestamise tehnikaid, et lugeda geneetilist teavet, mis tuvastab bakterites esinevad bakterid ja erinevused. nad kandsid.
Teadlased leidsid, et MDA-d saanud piirkondades kasvas resistentsus AZM-i ja sarnaste antibiootikumide suhtes kolm ja pool aastat pärast ravi lõppu 21,7%-lt 32,1%-le ning see resistentsus levis ka nendes kogukondades sündinud lastele.
Resistentsus suurenes aga ka platseebot saanud piirkondades 21%-lt 30,9%-le kolm ja pool aastat pärast ravi, mis viitab sellele, et AMR levib kogu kogukondades.
Lisaks tuvastati S. pneumoniae tüved, mis olid omandanud resistentsuse mitme teise antibiootikumi, sealhulgas laialdaselt kasutatava antibiootikumi penitsilliini suhtes.
Paljude aastate jooksul on valitsenud seisukoht, et resistentsus makroliidantibiootikumide, nagu AZM, suhtes kaob pärast nende kasutamise lõpetamist. Näitame, et pneumokoki AZM-resistentsus püsib ja levib lastele, kes antibiootikumiga kokku ei puutu.
Samuti ollakse seisukohal, et kuna makroliidid ei ole enamiku tõsiste infektsioonide puhul esmavaliku ravim, ei ole Aafrikas teatud resistentsus nii oluline. Makroliide kasutatakse aga kopsupõletiku raviks ja need on koolera ja ravimresistentse kõhutüüfuse esmavaliku raviks. Näitame, et AZM-i resistentsuse teke pneumokokkides on sageli seotud resistentsusega teiste oluliste antibiootikumide suhtes.
Ilma resistentsete tüvede ja sekkumiste õigeaegse avastamiseta võib neid suundumusi olla raske tagasi pöörata. “
Professor Robert Heyderman, uuringu vanemautor UCL-i nakkuse ja immuunsuse osakonnast
Pärast mitmeid ulatuslikke kliinilisi uuringuid avaldas Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) 2020. aastal juhise, milles soovitas ühe kuni 11 kuu vanustel lastel piirkondades, kus laste suremus on kõrge, MDA-d, mis koosneb kahest AZM-i annusest aastas.
Autorid rõhutavad, et AZM-MDA programmid on endiselt oluline vahend laste ellujäämise parandamiseks populatsioonides, kus suremus on lubamatult kõrge. Uuringu tulemused tõstatavad aga küsimusi MDA pikaajalise mõju kohta rahvatervisele. Ilma õigeaegse avastamise ja sekkumiseta võivad need suundumused muuta tavaliste tõsiste infektsioonide ravi palju raskemaks ja muuta MDA programmi eelised potentsiaalselt tagasi.
Professor Neil French, Liverpooli ülikooli uuringu autor, ütles: "Antimikroobikumiresistentsus on suur ülemaailmne oht, eriti kõige enam ohustatud inimeste seas. Täpne lastepopulatsioon, kes saavad AZM-MDA-st kasu. On oluline, et oleks tasakaal varajase kasu ja pikaajalise kahju ning väidete vahel nende massiliste uimastiprogrammide tõhusa jälgimise vahel."
Seda uurimistööd rahastas peamiselt Gatesi sihtasutus.
Allikad:
Kalizang’oma, A.,et al.(2025). Asitromütsiini massilise manustamise pikaajaline mõju laste suremuse vähendamiseks Streptococcus pneumoniae antimikroobse resistentsuse korral: populatsioonipõhine, läbilõikeline, järelkontrolli uuring. Lanceti nakkushaigused. doi.org/10.1016/S1473-3099(25)00212-9.