Massahoito atsitromysiini-antibiootilla voi lisätä lääkeresistenssiä

Massahoito atsitromysiini-antibiootilla voi lisätä lääkeresistenssiä

Ponnistelut lapsikuolleisuuden vähentämiseksi Afrikassa atsitromysiinin (AZM) massahoidolla voivat johtaa bakteerien lisääntyneeseen lääkeresistenssiin, joka usein johtaa keuhkokuumeeseen ja aivokalvontulehdukseen, mikä korostaa huolellisen seurannan tarvetta, toteaa UCL:n johtama uusi tutkimus.

Lancet Infectious Diseases -lehdessä julkaistu tutkimus on tehty yhteistyössä Malawi Liverpool Wellcome -ohjelman, Liverpoolin yliopiston, London School of Hygiene & Tropical Medicine -koulun, Wellcome Sanger Instituten ja Yalen yliopiston tutkijoiden kanssa.

Se tarjoaa ensimmäiset tiedot antibioottien massaannostuksesta (MDA) tartuntataudeissa – jolloin kaikkia riskiryhmään kuuluvia jäseniä hoidetaan erityisellä lääkkeellä lapsuuskuolleisuuden vähentämiseksi – mikä vaikuttaa bakteeripopulaatioihin ajan myötä ja helpottaa mikrobilääkeresistenssin (Amr) kantojen kehittymistä ja leviämistä.

Löytöidensä perusteella tutkimuksen tekijät vaativat pitkäaikaista genomivalvontaa, jota käytetään patogeenin DNA:n muutosten seuraamiseen, jotta voidaan seurata antibioottiresistenssin suuntauksia paikoissa, joissa MDA:ta käytetään. Näin AMR-riskejä voitaisiin punnita asianmukaisesti MDA:n ja tarvittaessa toteutettujen interventioiden hyötyihin nähden.

Tohtori Akuzike Kalizang'oma, tutkimuksen johtava tutkija UCL:n infektio- ja immuniteettiosastosta ja Malawi Liverpool Wellcome -ohjelmasta, sanoi: "Tuloksemme korostavat mahdollisia kompromisseja MDA:n, joka parantaa lapsuuden eloonjäämistä, ja lisääntyneiden AMR:ien välillä yleisten infektioiden hoidossa. On tärkeää saavuttaa tasapaino.

"Korkean kuolleisuuden alueilla, joilla tämän tyyppistä ohjelmaa toteutetaan, tarvitaan kuolleisuuden seurantaa toimenpiteen hyötyjen arvioimiseksi, jotta AMR:n riskejä voidaan punnita asianmukaisesti MDA:n hyötyihin nähden. Huolellinen seuranta käyttäen vankkoja genomimenetelmiä MDA:n vaikutusten seuraamiseksi.

Tutkimuksessa tutkijat vertasivat näytteitä 452 lapsesta, jotka asuivat alueilla, jotka saivat toistuvia AZM MDA -kierroksia, 453 näytteeseen lapsista, jotka asuivat alueilla, jotka saivat lumelääkettä. Molemmat alueet olivat Mangochissa, suurelta osin maaseutualueella lähellä Malawi-järveä.

Mitä tulee Streptococcus pneumoniae (Pneumococcus) -nimiseen bakteereihin, jotka ovat yleisesti kantavia lasten taustalla, mutta myös yleisesti aiheuttavat hengenvaarallista keuhkokuumetta, aivokalvontulehdusta ja sepsistä, tutkijat käyttivät genomin sekvensointitekniikoita bakteerien bakteerien ja niiden erojen tunnistamiseen. he käyttivät.

Tutkijat havaitsivat, että alueilla, jotka saivat MDA:ta, resistenssi AZM:lle ja vastaaville antibiooteille kasvoi 21,7 prosentista 32,1 prosenttiin kolme ja puoli vuotta hoidon päättymisen jälkeen, ja tämä resistenssi levisi myös näissä yhteisöissä syntyneisiin lapsiin.

Resistenssi kuitenkin lisääntyi myös lumelääkettä saaneilla alueilla 21 prosentista 30,9 prosenttiin kolme ja puoli vuotta hoidon jälkeen, mikä viittaa siihen, että AMR näytti leviävän kaikkialla yhteisöissä.

Lisäksi tunnistettiin S. pneumoniae -kantoja, jotka olivat saaneet vastustuskyvyn useille muille antibiooteille, mukaan lukien etulinjan antibiootti penisilliini, jota käytetään laajalti.

Useiden vuosien ajan on ollut vallitseva näkemys, että resistenssi makrolidiantibiooteille, kuten AZM, katoaa, kun lopetat niiden käytön. Osoitamme, että pneumokokki-AZM-resistenssi säilyy ja leviää lapsille, jotka eivät ole altistuneet antibiootille.

On myös näkemystä, että Afrikassa, koska makrolidit eivät ole ensilinjan hoito kaikkein vakavimpiin infektioihin, osa vastustuskyvystä ei ole yhtä tärkeää. Makrolideja käytetään kuitenkin keuhkokuumeen hoitoon, ja ne ovat ensisijainen hoito koleraan ja lääkeresistenttiin lavantautiin. Osoitamme, että AZM-resistenssin ilmaantuminen pneumokokeissa liittyy usein resistenssiin muille tärkeille antibiooteille.

Ilman resistenttien kantojen ja interventioiden oikea-aikaista havaitsemista näitä suuntauksia voi olla vaikea kääntää. "

Professori Robert Heyderman, tutkimuksen vanhempi kirjoittaja UCL:n infektio- ja immuniteettiosastolta

Useiden suurten kliinisten tutkimusten jälkeen Maailman terveysjärjestö (WHO) julkaisi vuonna 2020 ohjeen, jossa suositellaan MDA:ta, joka koostuu kahdesta AZM-annoksesta vuodessa, 1–11 kuukauden ikäisille lapsille alueilla, joilla lapsuuskuolleisuus on korkea.

Kirjoittajat korostavat, että AZM-MDA-ohjelmat ovat edelleen tärkeä työkalu lasten selviytymisen parantamiseksi populaatioissa, joissa kuolleisuus on liian korkea. Tutkimuksen tulokset herättävät kuitenkin kysymyksiä MDA:n pitkän aikavälin kansanterveysvaikutuksista. Ilman oikea-aikaista havaitsemista ja väliintuloa he sanovat, että nämä suuntaukset voivat tehdä yleisistä vakavista infektioista paljon vaikeampia hoitaa ja mahdollisesti kääntää MDA-ohjelman hyödyt.

Professori Neil French, Liverpoolin yliopiston tutkimuksen kirjoittaja, sanoi: "Mikrobilääkeresistenssi on suuri maailmanlaajuinen uhka, erityisesti riskialttiimpien joukossa. AZM-MDA:sta hyötyvien lasten tarkka populaatio. On tärkeää, että tasapaino varhaisten hyötyjen ja pitkäaikaisten haittojen välillä on tasapaino näiden joukkohuumeiden ohjelmien tehokkaasta seurannasta."

Tätä tutkimusta rahoitti pääasiassa Gates Foundation.

Lähteet: