Un traitement de masse avec l’antibiotique azithromycine peut entraîner une augmentation de la résistance aux médicaments
Les efforts visant à réduire la mortalité infantile en Afrique grâce à un traitement de masse avec l'antibiotique azithromycine (AZM) pourraient conduire à une résistance accrue des bactéries aux médicaments, ce qui conduit souvent à la pneumonie et à la méningite, soulignant la nécessité d'une surveillance attentive, selon une nouvelle étude menée par l'UCL. L'étude, publiée dans Lancet Infectious Diseases, est une collaboration avec des chercheurs du programme Malawi Liverpool Wellcome, de l'Université de Liverpool, de la London School of Hygiene & Tropical Medicine, du Wellcome Sanger Institute et de l'Université de Yale. Il fournit les premières données sur l’administration massive d’antibiotiques (MDA) pour les maladies infectieuses –…
Un traitement de masse avec l’antibiotique azithromycine peut entraîner une augmentation de la résistance aux médicaments
Les efforts visant à réduire la mortalité infantile en Afrique grâce à un traitement de masse avec l'antibiotique azithromycine (AZM) pourraient conduire à une résistance accrue des bactéries aux médicaments, ce qui conduit souvent à la pneumonie et à la méningite, soulignant la nécessité d'une surveillance attentive, selon une nouvelle étude menée par l'UCL.
L'étude, publiée dans Lancet Infectious Diseases, est une collaboration avec des chercheurs du programme Malawi Liverpool Wellcome, de l'Université de Liverpool, de la London School of Hygiene & Tropical Medicine, du Wellcome Sanger Institute et de l'Université de Yale.
Il fournit les premières données sur l’administration massive d’antibiotiques (MDA) pour les maladies infectieuses – par laquelle tous les membres éligibles d’une population à risque sont traités avec un médicament spécifique pour réduire la mortalité infantile – affectant les populations bactériennes au fil du temps et facilitant l’évolution et la propagation des souches résistantes aux antimicrobiens (Amr).
Sur la base de leurs résultats, les auteurs de l’étude appellent à une surveillance génomique à long terme, utilisée pour suivre les modifications de l’ADN pathogène, afin de surveiller les tendances de la résistance aux antibiotiques dans les endroits où le MDA est utilisé. Cela permettrait de peser de manière appropriée les risques de RAM par rapport aux avantages du TMM et aux interventions mises en œuvre le cas échéant.
Le Dr Akuzike Kalizang'oma, chercheur principal de l'étude du département des infections et de l'immunité de l'UCL et du programme Malawi Liverpool Wellcome, a déclaré : « Nos résultats mettent en évidence les compromis potentiels entre le MDA pour améliorer la survie de l'enfant et l'augmentation des RAM pour traiter les infections courantes. Il est important d'atteindre l'équilibre.
« Dans les régions à forte mortalité où ce type de programme est mis en œuvre, la surveillance de la mortalité est nécessaire pour évaluer les avantages de l'intervention afin que les risques de RAM puissent être correctement mis en balance avec les avantages du MDA. Une surveillance minutieuse utilisant des approches génomiques robustes pour surveiller l'impact du MDA.
Dans l’étude, les chercheurs ont comparé des échantillons provenant de 452 enfants vivant dans des zones ayant reçu des séries répétées d’AZM MDA avec 453 échantillons provenant d’enfants vivant dans des zones ayant reçu un placebo. Les deux zones se trouvaient à Mangochi, un district en grande partie rural près du lac Malawi.
Concernant la bactérie appelée Streptococcus pneumoniae (Pneumococcus), qui est couramment transportée chez les enfants mais qui provoque également couramment une pneumonie, une méningite et une septicémie potentiellement mortelles, l'équipe a utilisé des techniques de séquençage du génome pour lire les informations génétiques qui identifient les bactéries présentes dans les bactéries et les différences. ils portaient.
Les chercheurs ont constaté que dans les zones ayant reçu du MDA, la résistance à l’AZM et aux antibiotiques similaires a augmenté de 21,7 % à 32,1 % trois ans et demi après la fin du traitement, et que cette résistance s’est également propagée aux enfants nés dans ces communautés.
Cependant, la résistance a également augmenté dans les zones ayant reçu un placebo, passant de 21 % à 30,9 % trois ans et demi après le traitement, ce qui suggère que la RAM semble se propager dans toutes les communautés.
De plus, des souches de S. pneumoniae ont été identifiées et avaient acquis une résistance à plusieurs autres antibiotiques, notamment la pénicilline, un antibiotique de première ligne, largement utilisé.
Depuis de nombreuses années, l’opinion dominante est que la résistance aux antibiotiques macrolides comme l’AZM disparaît une fois que vous arrêtez de les utiliser. Nous montrons que la résistance pneumococcique à l’AZM persiste et se propage aux enfants qui ne sont pas exposés à l’antibiotique.
Certains pensent également qu'en Afrique, étant donné que les macrolides ne constituent pas un traitement de première intention pour les infections les plus graves, une certaine résistance n'est pas aussi importante. Cependant, les macrolides sont utilisés pour traiter la pneumonie et constituent le traitement de première intention du choléra et de la fièvre typhoïde pharmacorésistante. Nous montrons que l’émergence d’une résistance à l’AZM chez les pneumocoques est souvent associée à une résistance à d’autres antibiotiques importants.
Sans détection rapide des souches résistantes et sans interventions, ces tendances pourraient être difficiles à inverser. "
Professeur Robert Heyderman, auteur principal de l'étude du département d'infection et d'immunité de l'UCL
Après plusieurs essais cliniques à grande échelle, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a publié en 2020 une ligne directrice recommandant la MDA, composée de deux doses par an d'AZM, chez les enfants âgés de un à 11 mois dans les zones où la mortalité infantile est élevée.
Les auteurs soulignent que les programmes AZM-MDA restent un outil important pour améliorer la survie des enfants dans les populations où la mortalité est inacceptablement élevée. Cependant, les résultats de l'étude soulèvent des questions sur l'impact à long terme du MDA sur la santé publique. Sans détection et intervention rapides, ils affirment que ces tendances pourraient rendre les infections graves courantes beaucoup plus difficiles à traiter et potentiellement inverser les avantages du programme MDA.
Le professeur Neil French, auteur de l'étude de l'Université de Liverpool, a déclaré : « La résistance aux antimicrobiens constitue une menace mondiale majeure, en particulier parmi les personnes les plus à risque. La population exacte d'enfants qui bénéficieront de l'AZM-MDA. Il est important que l'équilibre entre les bénéfices précoces et les dommages à long terme soit respecté.
Cette recherche a été principalement financée par la Fondation Gates.
Sources :
Kalizang'oma, A.,et coll.(2025). Effets à long terme de l'administration massive d'azithromycine pour réduire la mortalité infantile liée à la résistance aux antimicrobiens de Streptococcus pneumoniae : une enquête de suivi sur le portage, transversale et basée sur la population. Les maladies infectieuses du Lancet. est ce que je.org/10.1016/S1473-3099(25)00212-9.