Massale behandeling met het antibioticum azitromycine kan leiden tot verhoogde resistentie tegen geneesmiddelen

Massale behandeling met het antibioticum azitromycine kan leiden tot verhoogde resistentie tegen geneesmiddelen

Pogingen om de kindersterfte in Afrika terug te dringen door massale behandeling met het antibioticum azithromycine (AZM) kunnen leiden tot verhoogde medicijnresistentie bij bacteriën, wat vaak leidt tot longontsteking en meningitis, wat de noodzaak van zorgvuldige monitoring benadrukt, zo blijkt uit een nieuwe studie onder leiding van UCL.

De studie, gepubliceerd in de Lancet Infectious Diseases, is een samenwerking met onderzoekers van het Malawi Liverpool Wellcome-programma, de Universiteit van Liverpool, de London School of Hygiene & Tropical Medicine, het Wellcome Sanger Institute en Yale University.

Het levert de eerste gegevens op over de massale toediening van antibiotica (MDA) voor infectieziekten – waarbij alle in aanmerking komende leden van een risicopopulatie worden behandeld met een specifiek medicijn om de kindersterfte terug te dringen – waardoor bacteriële populaties in de loop van de tijd worden getroffen en de evolutie en verspreiding van stammen met antimicrobiële resistentie (Amr) wordt vergemakkelijkt.

Op basis van hun bevindingen pleiten de auteurs van het onderzoek voor langdurige genomische surveillance, gebruikt om veranderingen in het DNA van pathogenen te volgen, om trends in antibioticaresistentie te volgen op plaatsen waar MDA wordt gebruikt. Dit zou het mogelijk maken de risico's van AMR op passende wijze af te wegen tegen de voordelen van MDA en waar nodig interventies uit te voeren.

Dr. Akuzike Kalizang'oma, hoofdonderzoeker van het onderzoek van het UCL Department of Infection and Immunity en het Malawi Liverpool Wellcome-programma, zei: “Onze bevindingen benadrukken de potentiële wisselwerking tussen MDA om de overleving van kinderen te verbeteren en verhoogde AMR’s om veel voorkomende infecties te behandelen. Het is belangrijk om het evenwicht te bereiken.

"In regio's met een hoge sterfte waar dit soort programma's worden geïmplementeerd, is sterftetoezicht nodig om de voordelen van de interventie te beoordelen, zodat de risico's van AMR op de juiste manier kunnen worden afgewogen tegen de voordelen van MDA. Zorgvuldige surveillance met behulp van robuuste genomische benaderingen om de impact van MDA te monitoren.

In het onderzoek vergeleken onderzoekers monsters van 452 kinderen die in gebieden woonden waar herhaalde rondes AZM MDA werden toegediend met 453 monsters van kinderen die in gebieden woonden die een placebo kregen. Beide gebieden lagen in Mangochi, een grotendeels landelijk district nabij het Malawimeer.

Met betrekking tot de bacterie Streptococcus pneumoniae (Pneumococcus), die vaak voorkomt bij kinderen, maar ook vaak levensbedreigende longontsteking, meningitis en sepsis veroorzaakt, gebruikte het team genoomsequencingtechnieken om de genetische informatie te lezen die de bacteriën in de bacteriën en de verschillen identificeert. zij droegen.

De onderzoekers ontdekten dat in gebieden die MDA kregen, de resistentie tegen AZM en soortgelijke antibiotica drieënhalf jaar na voltooiing van de behandeling steeg van 21,7% naar 32,1%, en dat deze resistentie zich ook verspreidde naar kinderen die in deze gemeenschappen geboren waren.

De resistentie nam echter ook toe in gebieden die een placebo hadden gekregen, van 21% naar 30,9% drie en een half jaar na de behandeling, wat erop wijst dat AMR zich onder gemeenschappen leek te verspreiden.

Bovendien werden S. pneumoniae-stammen geïdentificeerd die resistentie hadden verworven tegen verschillende andere antibiotica, waaronder het eerstelijnsantibioticum penicilline, dat op grote schaal wordt gebruikt.

De heersende opvatting is al jaren dat de resistentie tegen macrolide-antibiotica zoals AZM verdwijnt zodra u stopt met het gebruik ervan. We laten zien dat pneumokokkenresistentie tegen AZM aanhoudt en zich verspreidt naar kinderen die niet worden blootgesteld aan het antibioticum.

Er bestaat ook de opvatting dat in Afrika, aangezien macroliden geen eerstelijnsbehandeling zijn voor de meeste ernstige infecties, enige resistentie niet zo belangrijk is. Macroliden worden echter gebruikt om longontsteking te behandelen en vormen de eerstelijnsbehandeling voor cholera en medicijnresistente buiktyfus. We laten zien dat het ontstaan ​​van AZM-resistentie bij pneumokokken vaak gepaard gaat met resistentie tegen andere belangrijke antibiotica.

Zonder tijdige detectie van resistente stammen en interventies kunnen deze trends moeilijk te keren zijn. “

Professor Robert Heyderman, senior auteur van de studie van de afdeling Infectie en Immuniteit van de UCL

Na verschillende grote klinische onderzoeken publiceerde de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) in 2020 een richtlijn waarin MDA, bestaande uit twee doses AZM per jaar, wordt aanbevolen bij kinderen van één tot elf maanden in gebieden met een hoge kindersterfte.

De auteurs benadrukken dat AZM-MDA-programma's een belangrijk instrument blijven voor het verbeteren van de overleving van kinderen in populaties waar de sterfte onaanvaardbaar hoog is. De resultaten van het onderzoek roepen echter vragen op over de langetermijneffecten van MDA op de volksgezondheid. Zonder tijdige detectie en interventie zeggen ze dat deze trends het potentieel hebben om veel voorkomende ernstige infecties veel moeilijker te behandelen te maken en mogelijk de voordelen van het MDA-programma ongedaan te maken.

Professor Neil French, auteur van de studie van de Universiteit van Liverpool, zei: “Antimicrobiële resistentie is een grote mondiale bedreiging, vooral onder degenen die het meeste risico lopen. De exacte populatie van kinderen die baat zullen hebben bij AZM-MDA. Het is belangrijk dat er een evenwicht bestaat tussen de vroege voordelen en de schade op de lange termijn, en dat er sprake is van een efficiënte monitoring van deze massale drugsprogramma’s.”

Dit onderzoek werd voornamelijk gefinancierd door de Gates Foundation.

Bronnen: