Massebehandling med antibiotikumet azitromycin kan føre til økt legemiddelresistens

Massebehandling med antibiotikumet azitromycin kan føre til økt legemiddelresistens

Innsats for å redusere barnedødeligheten i Afrika gjennom massebehandling med antibiotikumet azitromycin (AZM) kan føre til økt medikamentresistens hos bakterier som ofte fører til lungebetennelse og hjernehinnebetennelse, noe som understreker behovet for nøye overvåking, finner en ny studie ledet av UCL.

Studien, publisert i Lancet Infectious Diseases, er et samarbeid med forskere fra Malawi Liverpool Wellcome-programmet, University of Liverpool, London School of Hygiene & Tropical Medicine, Wellcome Sanger Institute og Yale University.

Den gir de første dataene om masseadministrasjon av antibiotika (MDA) for infeksjonssykdommer – der alle kvalifiserte medlemmer av en risikopopulasjon blir behandlet med et spesifikt medikament for å redusere barnedødelighet – som påvirker bakteriepopulasjoner over tid og letter utviklingen og spredningen av stammer med antimikrobiell resistens (Amr).

Basert på funnene deres, krever studieforfatterne langsiktig genomisk overvåking, brukt til å spore endringer i patogen-DNA, for å overvåke trender i antibiotikaresistens på steder der MDA brukes. Dette vil gjøre det mulig å veie risikoen ved AMR på riktig måte mot fordelene med MDA og intervensjoner implementert der det er hensiktsmessig.

Dr. Akuzike Kalizang'oma, ledende forsker på studien fra UCL Department of Infection and Immunity og Malawi Liverpool Wellcome-programmet, sa: "Våre funn fremhever de potensielle avveiningene mellom MDA for å forbedre barndommens overlevelse og økte AMRs for å behandle vanlige infeksjoner. Det er viktig å oppnå balansen.

"I regioner med høy dødelighet hvor denne typen programmer er implementert, er dødelighetsovervåking nødvendig for å vurdere fordelene ved intervensjonen slik at risikoen ved AMR kan veies riktig opp mot fordelene med MDA. Nøye overvåking ved bruk av robuste genomiske tilnærminger for å overvåke virkningen av MDA.

I studien sammenlignet forskerne prøver fra 452 barn som bodde i områder som fikk gjentatte runder med AZM MDA med 453 prøver fra barn som bodde i områder som fikk placebo. Begge områdene var i Mangochi, et stort sett landlig distrikt nær Lake Malawi.

Når det gjelder bakterier kalt Streptococcus pneumoniae (Pneumococcus), som vanligvis bæres i barns bakgrunn, men også ofte forårsaker livstruende lungebetennelse, meningitt og sepsis, brukte teamet teknikker for genomsekvensering for å lese den genetiske informasjonen som identifiserer bakteriene i bakteriene og forskjellene. de hadde på seg.

Forskerne fant at i områder som fikk MDA økte resistensen mot AZM og lignende antibiotika fra 21,7 % til 32,1 % tre og et halvt år etter fullført behandling, og at denne resistensen også spredte seg til barn født i disse samfunnene.

Imidlertid økte motstanden også i områder som hadde fått placebo, fra 21 % til 30,9 % tre og et halvt år etter behandling, noe som tyder på at AMR så ut til å spre seg i lokalsamfunn.

I tillegg ble S. pneumoniae-stammer identifisert som hadde oppnådd resistens mot flere andre antibiotika, inkludert frontlinjeantibiotikumet penicillin, som er mye brukt.

Den rådende oppfatningen i mange år har vært at resistens mot makrolidantibiotika som AZM forsvinner når du slutter å bruke dem. Vi viser at pneumokokk-AZM-resistens vedvarer og sprer seg til barn som ikke eksponeres for antibiotika.

Det er også et syn på at i Afrika, siden makrolider ikke er en førstelinjebehandling for de fleste alvorlige infeksjoner, er noe resistens ikke like viktig. Makrolider brukes imidlertid til å behandle lungebetennelse og er førstelinjebehandlingen for kolera og medikamentresistent tyfoidfeber. Vi viser at fremveksten av AZM-resistens hos pneumokokker ofte er assosiert med resistens mot andre viktige antibiotika.

Uten rettidig påvisning av resistente stammer og intervensjoner kan disse trendene være vanskelige å snu. "

Professor Robert Heyderman, seniorforfatter av studien fra UCLs avdeling for infeksjon og immunitet

Etter flere store kliniske studier publiserte Verdens helseorganisasjon (WHO) en retningslinje i 2020 som anbefalte MDA, bestående av to doser per år av AZM, til barn i alderen 1 til 11 måneder i områder der det er høy barnedødelighet.

Forfatterne understreker at AZM-MDA-programmer fortsatt er et viktig verktøy for å forbedre barns overlevelse i populasjoner der dødeligheten er uakseptabelt høy. Studiens resultater reiser imidlertid spørsmål om den langsiktige folkehelseeffekten av MDA. Uten rettidig oppdagelse og intervensjon, sier de at disse trendene har potensial til å gjøre vanlige alvorlige infeksjoner mye vanskeligere å behandle og potensielt reversere fordelene med MDA-programmet.

Professor Neil French, forfatter av University of Liverpool-studien, sa: "Antimrobiell resistens er en stor global trussel, spesielt blant de som er mest utsatt. Den nøyaktige populasjonen av barn som vil ha nytte av AZM-MDA. Det er viktig at balansen mellom tidlige fordeler og langsiktige skader og uttalelser om effektiv overvåking av disse massemedikamentprogrammene er."

Denne forskningen ble først og fremst finansiert av Gates Foundation.

Kilder: