Masowe leczenie antybiotykiem azytromycyną może prowadzić do zwiększonej lekooporności

Masowe leczenie antybiotykiem azytromycyną może prowadzić do zwiększonej lekooporności

Wysiłki mające na celu zmniejszenie śmiertelności dzieci w Afryce poprzez masowe leczenie antybiotykiem azytromycyną (AZM) mogą prowadzić do zwiększonej lekooporności bakterii, która często prowadzi do zapalenia płuc i zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, co podkreśla potrzebę uważnego monitorowania, jak wykazało nowe badanie prowadzone pod kierunkiem UCL.

Badanie, opublikowane w czasopiśmie Lancet Infectious Diseases, jest wynikiem współpracy z badaczami z programu Malawi Liverpool Wellcome, Uniwersytetu w Liverpoolu, Londyńskiej Szkoły Higieny i Medycyny Tropikalnej, Wellcome Sanger Institute i Uniwersytetu Yale.

Dostarcza pierwszych danych na temat masowego podawania antybiotyków (MDA) w leczeniu chorób zakaźnych – w ramach którego wszyscy kwalifikujący się członkowie populacji zagrożonej są leczeni konkretnym lekiem w celu zmniejszenia śmiertelności wśród dzieci – co z biegiem czasu wpływa na populacje bakterii i ułatwia ewolucję i rozprzestrzenianie się szczepów wykazujących oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe (Amr).

W oparciu o swoje ustalenia autorzy badania wzywają do długoterminowego nadzoru genomicznego, wykorzystywanego do śledzenia zmian w DNA patogenu, w celu monitorowania tendencji w zakresie oporności na antybiotyki w miejscach, w których stosuje się MDA. Umożliwiłoby to odpowiednie porównanie ryzyka związanego z opornością na środki przeciwdrobnoustrojowe z korzyściami płynącymi z MDA i wdrożonymi interwencjami, w stosownych przypadkach.

Doktor Akuzike Kalizang'oma, główny badacz w badaniu prowadzonym na Wydziale Zakażeń i Odporności UCL oraz w programie Malawi Liverpool Wellcome, powiedziała: „Nasze odkrycia podkreślają potencjalne kompromisy pomiędzy MDA w zakresie poprawy przeżycia dzieci a zwiększoną opornością na leki w leczeniu powszechnych infekcji. Ważne jest, aby osiągnąć równowagę.

„W regionach o wysokiej śmiertelności, w których wdrażany jest tego typu program, konieczny jest nadzór śmiertelności w celu oceny korzyści wynikających z interwencji, aby można było odpowiednio porównać ryzyko oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe z korzyściami wynikającymi z MDA. Dokładny nadzór z wykorzystaniem solidnych podejść genomicznych w celu monitorowania wpływu MDA.

W badaniu naukowcy porównali próbki od 452 dzieci mieszkających na obszarach, które otrzymywały wielokrotne dawki AZM MDA z 453 próbkami od dzieci mieszkających na obszarach, które otrzymywały placebo. Obydwa obszary znajdowały się w Mangochi, w dużej mierze wiejskiej dzielnicy w pobliżu jeziora Malawi.

Jeśli chodzi o bakterię zwaną Streptococcus pneumoniae (Pneumococcus), która jest powszechnie przenoszona u dzieci, ale również często powoduje zagrażające życiu zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i sepsę, zespół wykorzystał techniki sekwencjonowania genomu, aby odczytać informację genetyczną identyfikującą bakterie w bakteriach i różnice. nosili.

Naukowcy odkryli, że na obszarach, które otrzymały MDA, oporność na AZM i podobne antybiotyki wzrosła z 21,7% do 32,1% trzy i pół roku po zakończeniu leczenia i że oporność ta rozprzestrzeniła się również na dzieci urodzone w tych społecznościach.

Jednakże oporność wzrosła również na obszarach, które otrzymały placebo, z 21% do 30,9% trzy i pół roku po leczeniu, co sugeruje, że oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe najwyraźniej rozprzestrzeniała się w społecznościach.

Ponadto zidentyfikowano szczepy S. pneumoniae, które nabyły oporność na kilka innych antybiotyków, w tym na powszechnie stosowany antybiotyk penicylinę.

Przez wiele lat panował pogląd, że oporność na antybiotyki makrolidowe, takie jak AZM, zanika po zaprzestaniu ich stosowania. Pokazujemy, że oporność pneumokoków na AZM utrzymuje się i rozprzestrzenia się na dzieci, które nie są narażone na działanie antybiotyku.

Istnieje również pogląd, że w Afryce, ponieważ makrolidy nie są lekiem pierwszego rzutu w przypadku większości poważnych infekcji, pewna oporność nie jest tak istotna. Jednakże makrolidy stosuje się w leczeniu zapalenia płuc i stanowią lek pierwszego rzutu w przypadku cholery i dur brzusznego lekoopornego. Pokazujemy, że pojawienie się oporności na AZM u pneumokoków jest często związane z opornością na inne ważne antybiotyki.

Bez szybkiego wykrycia opornych szczepów i interwencji, tendencje te mogą być trudne do odwrócenia. „

Profesor Robert Heyderman, starszy autor badania z Wydziału Zakażeń i Odporności UCL

Po kilku dużych badaniach klinicznych Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) opublikowała w 2020 r. wytyczne zalecające MDA, składającą się z dwóch dawek AZM rocznie, u dzieci w wieku od jednego do 11 miesięcy na obszarach o wysokiej śmiertelności wśród dzieci.

Autorzy podkreślają, że programy AZM-MDA pozostają ważnym narzędziem poprawy przeżywalności dzieci w populacjach, w których śmiertelność jest niedopuszczalnie wysoka. Wyniki badania rodzą jednak pytania dotyczące długoterminowego wpływu MDA na zdrowie publiczne. Twierdzą, że bez wczesnego wykrywania i interwencji tendencje te mogą znacznie utrudnić leczenie powszechnych poważnych infekcji i potencjalnie odwrócić korzyści płynące z programu MDA.

Profesor Neil French, autor badania przeprowadzonego na Uniwersytecie w Liverpoolu, powiedział: „Oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe stanowi główne globalne zagrożenie, szczególnie wśród osób najbardziej narażonych na ryzyko. Dokładna populacja dzieci, które odniosą korzyści ze stosowania AZM-MDA. Ważne jest, aby zachować równowagę między wczesnymi korzyściami a długoterminowymi szkodami oraz oświadczeniami o skutecznym monitorowaniu tych masowych programów narkotykowych”.

Badania te były finansowane głównie przez Fundację Gatesów.

Źródła: