O tratamento em massa com o antibiótico azitromicina pode levar ao aumento da resistência aos medicamentos

O tratamento em massa com o antibiótico azitromicina pode levar ao aumento da resistência aos medicamentos

Os esforços para reduzir a mortalidade infantil em África através do tratamento em massa com o antibiótico azitromicina (AZM) podem levar ao aumento da resistência aos medicamentos em bactérias, o que muitas vezes leva à pneumonia e à meningite, destacando a necessidade de uma monitorização cuidadosa, conclui um novo estudo liderado pela UCL.

O estudo, publicado na revista Lancet Infectious Diseases, é uma colaboração com investigadores do programa Malawi Liverpool Wellcome, da Universidade de Liverpool, da London School of Hygiene & Tropical Medicine, do Wellcome Sanger Institute e da Universidade de Yale.

Fornece os primeiros dados sobre a administração em massa de antibióticos (MDA) para doenças infecciosas – através da qual todos os membros elegíveis de uma população em risco são tratados com um medicamento específico para reduzir a mortalidade infantil – afectando populações bacterianas ao longo do tempo e facilitando a evolução e propagação de estirpes com resistência antimicrobiana (Amr).

Com base nas suas descobertas, os autores do estudo apelam à vigilância genómica a longo prazo, usada para rastrear alterações no ADN dos agentes patogénicos, para monitorizar tendências na resistência aos antibióticos em locais onde o MDA é utilizado. Isto permitiria que os riscos da RAM fossem adequadamente ponderados em relação aos benefícios da AMM e das intervenções implementadas quando apropriado.

Akuzike Kalizang'oma, pesquisador principal do estudo do Departamento de Infecção e Imunidade da UCL e do programa Malawi Liverpool Wellcome, disse: "Nossas descobertas destacam os potenciais compromissos entre MDA para melhorar a sobrevivência infantil e aumento de RAMs para tratar infecções comuns. É importante alcançar o equilíbrio.

"Em regiões com elevada mortalidade onde este tipo de programa é implementado, a vigilância da mortalidade é necessária para avaliar os benefícios da intervenção, de modo a que os riscos da RAM possam ser adequadamente ponderados em relação aos benefícios da AMM. Vigilância cuidadosa utilizando abordagens genómicas robustas para monitorizar o impacto da AMM.

No estudo, os investigadores compararam amostras de 452 crianças que viviam em áreas que receberam repetidas rondas de AZM MDA com 453 amostras de crianças que viviam em áreas que receberam placebo. Ambas as áreas situavam-se em Mangochi, um distrito predominantemente rural perto do Lago Malawi.

Em relação à bactéria chamada Streptococcus pneumoniae (Pneumococcus), que é comumente transmitida em crianças, mas também costuma causar pneumonia, meningite e sepse potencialmente fatais, a equipe usou técnicas de sequenciamento do genoma para ler a informação genética que identifica as bactérias nas bactérias e as diferenças. eles usavam.

Os investigadores descobriram que nas áreas que receberam MDA, a resistência ao AZM e antibióticos semelhantes aumentou de 21,7% para 32,1% três anos e meio após a conclusão do tratamento, e que esta resistência também se espalhou para crianças nascidas nestas comunidades.

Contudo, a resistência também aumentou em áreas que receberam placebo, de 21% para 30,9% três anos e meio após o tratamento, sugerindo que a RAM parecia estar a espalhar-se pelas comunidades.

Além disso, foram identificadas cepas de S. pneumoniae que adquiriram resistência a vários outros antibióticos, incluindo o antibiótico de primeira linha penicilina, que é amplamente utilizado.

A visão predominante durante muitos anos tem sido a de que a resistência aos antibióticos macrólidos como o AZM desaparece quando se deixa de os utilizar. Mostramos que a resistência pneumocócica ao AZM persiste e se espalha para crianças que não são expostas ao antibiótico.

Existe também a opinião de que em África, uma vez que os macrólidos não são um tratamento de primeira linha para a maioria das infecções graves, alguma resistência não é tão importante. No entanto, os macrolídeos são usados ​​para tratar pneumonia e são o tratamento de primeira linha para cólera e febre tifóide resistente a medicamentos. Mostramos que o surgimento de resistência ao AZM em pneumococos está frequentemente associado à resistência a outros antibióticos importantes.

Sem detecção atempada de estirpes resistentes e intervenções, estas tendências podem ser difíceis de reverter. “

Professor Robert Heyderman, autor sênior do estudo do Departamento de Infecção e Imunidade da UCL

Após vários grandes ensaios clínicos, a Organização Mundial da Saúde (OMS) publicou em 2020 uma diretriz recomendando MDA, que consiste em duas doses por ano de AZM, em crianças de um a 11 meses em áreas onde há alta mortalidade infantil.

Os autores sublinham que os programas AZM-MDA continuam a ser uma ferramenta importante para melhorar a sobrevivência infantil em populações onde a mortalidade é inaceitavelmente elevada. No entanto, os resultados do estudo levantam questões sobre o impacto da AMM na saúde pública a longo prazo. Sem detecção e intervenção atempadas, afirmam que estas tendências têm o potencial de tornar as infecções graves comuns muito mais difíceis de tratar e potencialmente reverter os benefícios do programa de AMM.

O professor Neil French, autor do estudo da Universidade de Liverpool, disse: "A resistência antimicrobiana é uma grande ameaça global, especialmente entre aqueles em maior risco. A população exata de crianças que se beneficiarão do AZM-MDA. É importante que haja um equilíbrio entre os benefícios iniciais e os danos a longo prazo e as declarações de monitoramento eficiente desses programas de medicamentos em massa".

Esta pesquisa foi financiada principalmente pela Fundação Gates.

Fontes: