Hromadná liečba antibiotikom azitromycínom môže viesť k zvýšenej rezistencii voči liekom

Hromadná liečba antibiotikom azitromycínom môže viesť k zvýšenej rezistencii voči liekom

Snahy o zníženie detskej úmrtnosti v Afrike prostredníctvom masovej liečby antibiotikom azitromycínom (AZM) môžu viesť k zvýšenej rezistencii baktérií na lieky, ktoré často vedú k zápalu pľúc a meningitíde, čo zdôrazňuje potrebu starostlivého monitorovania, uvádza nová štúdia vedená UCL.

Štúdia publikovaná v časopise Lancet Infectious Diseases je výsledkom spolupráce s výskumníkmi z Malawi Liverpool Wellcome programu, University of Liverpool, London School of Hygiene & Tropical Medicine, Wellcome Sanger Institute a Yale University.

Poskytuje prvé údaje o masovom podávaní antibiotických liekov (MDA) pri infekčných ochoreniach – pričom všetci vhodní členovia rizikovej populácie sú liečení špecifickým liekom na zníženie detskej úmrtnosti – ovplyvňujúce bakteriálne populácie v priebehu času a uľahčujúce vývoj a šírenie kmeňov s antimikrobiálnou rezistenciou (Amr).

Na základe svojich zistení autori štúdie vyzývajú na dlhodobý genómový dohľad, ktorý sa používa na sledovanie zmien v DNA patogénu, na sledovanie trendov rezistencie na antibiotiká v miestach, kde sa používa MDA. To by umožnilo vhodne zvážiť riziká AMR v porovnaní s prínosmi MDA a prípadnými zásahmi.

Dr. Akuzike Kalizang'oma, vedúci výskumník štúdie z UCL Department of Infection and Imunity a Malawi Liverpool Wellcome program, povedal: "Naše zistenia zdôrazňujú potenciálne kompromisy medzi MDA na zlepšenie prežitia detí a zvýšenými AMR na liečbu bežných infekcií. Je dôležité dosiahnuť rovnováhu."

"V regiónoch s vysokou úmrtnosťou, kde sa implementuje tento typ programu, je potrebný dohľad nad úmrtnosťou na posúdenie prínosov intervencie, aby bolo možné primerane porovnať riziká AMR s prínosmi MDA. Starostlivý dohľad využívajúci robustné genomické prístupy na monitorovanie vplyvu MDA.

V štúdii výskumníci porovnávali vzorky od 452 detí, ktoré žili v oblastiach, ktoré dostávali opakované kolá AZM MDA so 453 vzorkami od detí, ktoré žili v oblastiach, ktoré dostávali placebo. Obe oblasti boli v Mangochi, prevažne vidieckom okrese neďaleko jazera Malawi.

Pokiaľ ide o baktérie nazývané Streptococcus pneumoniae (Pneumococcus), ktoré sa bežne vyskytujú v detskom prostredí, ale tiež bežne spôsobujú život ohrozujúci zápal pľúc, meningitídu a sepsu, tím použil techniky sekvenovania genómu na prečítanie genetických informácií, ktoré identifikujú baktérie v baktériách a rozdiely. nosili.

Vedci zistili, že v oblastiach, ktoré dostali MDA, sa rezistencia na AZM a podobné antibiotiká tri a pol roka po ukončení liečby zvýšila z 21,7 % na 32,1 % a že táto rezistencia sa rozšírila aj na deti narodené v týchto komunitách.

Rezistencia sa však zvýšila aj v oblastiach, ktoré dostali placebo, z 21 % na 30,9 % tri a pol roka po liečbe, čo naznačuje, že AMR sa zrejme šíri v komunitách.

Okrem toho boli identifikované kmene S. pneumoniae, ktoré získali rezistenciu na niekoľko ďalších antibiotík, vrátane antibiotika prvej línie penicilínu, ktorý sa široko používa.

Dlhé roky prevládal názor, že rezistencia na makrolidové antibiotiká, ako je AZM, zmizne, keď ich prestanete používať. Ukazujeme, že pneumokoková rezistencia na AZM pretrváva a šíri sa na deti, ktoré nie sú vystavené antibiotiku.

Existuje tiež názor, že v Afrike, keďže makrolidy nie sú prvolíniovou liečbou väčšiny závažných infekcií, určitá rezistencia nie je taká dôležitá. Makrolidy sa však používajú na liečbu pneumónie a sú prvou líniou liečby cholery a brušného týfusu odolného voči liekom. Ukazujeme, že vznik rezistencie na AZM u pneumokokov je často spojený s rezistenciou na iné dôležité antibiotiká.

Bez včasnej detekcie rezistentných kmeňov a zásahov môže byť ťažké zvrátiť tieto trendy. “

Profesor Robert Heyderman, hlavný autor štúdie z oddelenia infekcie a imunity UCL

Po niekoľkých veľkých klinických skúškach zverejnila Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) v roku 2020 usmernenie, ktoré odporúča MDA, pozostávajúcu z dvoch dávok AZM ročne, u detí vo veku od 1 do 11 mesiacov v oblastiach s vysokou detskou úmrtnosťou.

Autori zdôrazňujú, že programy AZM-MDA zostávajú dôležitým nástrojom na zlepšenie prežitia detí v populáciách, kde je úmrtnosť neprijateľne vysoká. Výsledky štúdie však vyvolávajú otázky o dlhodobom vplyve MDA na verejné zdravie. Bez včasnej detekcie a zásahu majú tieto trendy potenciál sťažiť liečbu bežných závažných infekcií a potenciálne zvrátiť výhody programu MDA.

Profesor Neil French, autor štúdie University of Liverpool, povedal: "Antimikrobiálna rezistencia je hlavnou globálnou hrozbou, najmä medzi tými, ktorí sú najviac ohrození. Presná populácia detí, ktoré budú mať prospech z AZM-MDA. Je dôležité, aby bola rovnováha medzi skorými prínosmi a dlhodobým poškodením a vyhláseniami o efektívnom monitorovaní týchto masových drogových programov."

Tento výskum primárne financovala Gatesova nadácia.

Zdroje: