Massbehandling med antibiotikumet azitromycin kan leda till ökad läkemedelsresistens

Massbehandling med antibiotikumet azitromycin kan leda till ökad läkemedelsresistens

Ansträngningar för att minska barnadödligheten i Afrika genom massbehandling med antibiotikumet azitromycin (AZM) kan leda till ökad läkemedelsresistens hos bakterier som ofta leder till lunginflammation och hjärnhinneinflammation, vilket visar på behovet av noggrann övervakning, visar en ny studie ledd av UCL.

Studien, publicerad i Lancet Infectious Diseases, är ett samarbete med forskare från Malawi Liverpool Wellcome-programmet, University of Liverpool, London School of Hygiene & Tropical Medicine, Wellcome Sanger Institute och Yale University.

Den tillhandahåller de första uppgifterna om massadministration av antibiotika (MDA) för infektionssjukdomar – där alla kvalificerade medlemmar av en riskpopulation behandlas med ett specifikt läkemedel för att minska barndomsdödligheten – vilket påverkar bakteriepopulationer över tid och underlättar utvecklingen och spridningen av stammar med antimikrobiell resistens (Amr).

Baserat på sina resultat kräver studieförfattarna långsiktig genomisk övervakning, som används för att spåra förändringar i patogen-DNA, för att övervaka trender i antibiotikaresistens på platser där MDA används. Detta skulle göra det möjligt att väga riskerna med AMR på lämpligt sätt mot fördelarna med MDA och insatser implementeras där så är lämpligt.

Dr. Akuzike Kalizang'oma, ledande forskare i studien från UCL Department of Infection and Immunity och Malawi Liverpool Wellcome-programmet, sa: "Våra resultat belyser de potentiella avvägningarna mellan MDA för att förbättra barndomens överlevnad och ökad AMR för att behandla vanliga infektioner. Det är viktigt att uppnå balansen.

"I regioner med hög dödlighet där den här typen av program implementeras behövs övervakning av dödligheten för att bedöma fördelarna med interventionen så att riskerna med AMR kan vägas mot fördelarna med MDA. Noggrann övervakning med hjälp av robusta genomiska metoder för att övervaka effekten av MDA.

I studien jämförde forskarna prover från 452 barn som bodde i områden som fick upprepade omgångar av AZM MDA med 453 prover från barn som bodde i områden som fick placebo. Båda områdena låg i Mangochi, ett till stor del lantligt distrikt nära Malawisjön.

När det gäller bakterier som kallas Streptococcus pneumoniae (Pneumococcus), som vanligtvis bärs i barns bakgrund men också ofta orsakar livshotande lunginflammation, hjärnhinneinflammation och sepsis, använde teamet genomsekvenseringstekniker för att läsa den genetiska informationen som identifierar bakterierna i bakterierna och skillnaderna. de bar.

Forskarna fann att i områden som fick MDA ökade resistensen mot AZM och liknande antibiotika från 21,7 % till 32,1 % tre och ett halvt år efter avslutad behandling, och att denna resistens även spred sig till barn födda i dessa samhällen.

Men resistensen ökade också i områden som hade fått placebo, från 21 % till 30,9 % tre och ett halvt år efter behandlingen, vilket tyder på att AMR verkade spridas i samhällen.

Dessutom identifierades S. pneumoniae-stammar som hade förvärvat resistens mot flera andra antibiotika, inklusive frontlinjens antibiotikum penicillin, som används flitigt.

Den rådande uppfattningen under många år har varit att resistens mot makrolidantibiotika som AZM försvinner när man slutar använda dem. Vi visar att resistens mot pneumokock AZM består och sprider sig till barn som inte exponeras för antibiotikan.

Det finns också en uppfattning att i Afrika, eftersom makrolider inte är en förstahandsbehandling för de flesta allvarliga infektioner, är viss resistens inte lika viktig. Makrolider används dock för att behandla lunginflammation och är förstahandsbehandlingen för kolera och läkemedelsresistent tyfoidfeber. Vi visar att uppkomsten av AZM-resistens hos pneumokocker ofta är förknippad med resistens mot andra viktiga antibiotika.

Utan snabb upptäckt av resistenta stammar och ingrepp kan dessa trender vara svåra att vända. "

Professor Robert Heyderman, senior författare till studien från UCL:s avdelning för infektion och immunitet

Efter flera stora kliniska prövningar publicerade Världshälsoorganisationen (WHO) en riktlinje 2020 som rekommenderar MDA, bestående av två doser per år av AZM, till barn i åldrarna en till 11 månader i områden där det finns hög barnadödlighet.

Författarna betonar att AZM-MDA-program förblir ett viktigt verktyg för att förbättra barns överlevnad i populationer där dödligheten är oacceptabelt hög. Studiens resultat väcker dock frågor om den långsiktiga folkhälsoeffekten av MDA. Utan snabb upptäckt och intervention säger de att dessa trender har potential att göra vanliga allvarliga infektioner mycket svårare att behandla och potentiellt vända fördelarna med MDA-programmet.

Professor Neil French, författare till University of Liverpool-studien, sa: "Antimikrobiell resistens är ett stort globalt hot, särskilt bland de mest utsatta. Den exakta populationen av barn som kommer att dra nytta av AZM-MDA. Det är viktigt att balansen mellan tidiga fördelar och långsiktiga skador och uttalanden om effektiv övervakning av dessa massläkemedelsprogram är."

Denna forskning finansierades i första hand av Gates Foundation.

Källor: