抗生素阿奇霉素的大规模治疗可能导致耐药性增加

抗生素阿奇霉素的大规模治疗可能导致耐药性增加

伦敦大学学院领导的一项新研究发现，通过抗生素阿奇霉素（AZM）大规模治疗来降低非洲儿童死亡率的努力可能会导致细菌耐药性增加，而细菌耐药性往往会导致肺炎和脑膜炎，这凸显了仔细监测的必要性。

这项研究发表在《柳叶刀传染病》杂志上，是与马拉维利物浦惠康项目、利物浦大学、伦敦卫生与热带医学院、惠康桑格研究所和耶鲁大学的研究人员合作进行的。

它提供了针对传染病的大规模抗生素药物管理（MDA）的第一个数据——高危人群中所有符合条件的成员都接受特定药物治疗以降低儿童死亡率——随着时间的推移影响细菌种群，并促进具有抗菌素耐药性（Amr）菌株的进化和传播。

根据他们的发现，研究作者呼吁进行长期基因组监测，用于追踪病原体 DNA 的变化，以监测使用 MDA 的地方的抗生素耐药性趋势。这将使抗菌药物耐药性的风险与 MDA 的益处以及适当实施的干预措施进行适当权衡。

伦敦大学学院感染与免疫系和马拉维利物浦惠康项目的首席研究员 Akuzike Kalizang'oma 博士表示：“我们的研究结果强调了提高儿童生存率的 MDA 与治疗常见感染的增加 AMR 之间的潜在权衡。实现平衡非常重要。”

“在实施此类计划的高死亡率地区，需要进行死亡率监测来评估干预措施的益处，以便能够适当权衡 AMR 的风险与 MDA 的益处。使用强大的基因组方法进行仔细监测，以监测 MDA 的影响。

在这项研究中，研究人员将居住在接受重复 AZM MDA 地区的 452 名儿童样本与居住在接受安慰剂地区的 453 名儿童样本进行了比较。这两个地区都位于曼戈切，这是马拉维湖附近的一个主要农村地区。

对于一种名为肺炎链球菌（肺炎球菌）的细菌，这种细菌通常在儿童中携带，但也通常会导致危及生命的肺炎、脑膜炎和败血症，研究小组利用基因组测序技术读取了识别细菌中细菌的遗传信息以及差异。他们穿着。

研究人员发现，在接受MDA的地区，完成治疗三年半后，对AZM和类似抗生素的耐药性从21.7%增加到32.1%，而且这种耐药性也蔓延到了这些社区出生的儿童。

然而，在接受安慰剂的地区，耐药性也有所增加，治疗三年半后从 21% 增加到 30.9%，这表明抗菌素耐药性似乎正在整个社区传播。

此外，还发现肺炎链球菌菌株对其他几种抗生素产生了耐药性，其中包括广泛使用的一线抗生素青霉素。

多年来普遍的观点是，一旦停止使用 AZM 等大环内酯类抗生素，耐药性就会消失。我们发现，肺炎球菌 AZM 耐药性持续存在，并传播至未接触抗生素的儿童。

还有一种观点认为，在非洲，由于大环内酯类药物不是最严重感染的一线治疗药物，因此某些耐药性并不那么重要。然而，大环内酯类药物用于治疗肺炎，并且是霍乱和耐药伤寒的一线治疗方法。我们发现肺炎球菌中 AZM 耐药性的出现通常与其他重要抗生素的耐药性相关。

如果不及时发现耐药菌株并采取干预措施，这些趋势可能很难扭转。 “

伦敦大学学院感染与免疫系该研究的资深作者 Robert Heyderman 教授

经过多项大型临床试验后，世界卫生组织 (WHO) 于 2020 年发布了指南，建议在儿童死亡率较高的地区对 1 至 11 个月大的儿童进行 MDA，其中包括每年两剂 AZM。

作者强调，AZM-MDA 计划仍然是提高死亡率高得令人无法接受的人群中儿童生存率的重要工具。然而，该研究的结果对 MDA 的长期公共卫生影响提出了质疑。他们表示，如果不及时发现和干预，这些趋势有可能使常见的严重感染变得更加难以治疗，并可能逆转 MDA 计划的好处。

利物浦大学研究报告的作者 Neil French 教授表示：“抗菌药物耐药性是一个重大的全球威胁，尤其是对那些风险最高的人群来说。将受益于 AZM-MDA 的儿童的确切人群。重要的是，早期益处和长期危害之间的平衡以及对这些大规模药物计划的有效监测的声明。”

这项研究主要由盖茨基金会资助。

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