Проучването демонстрира потенциала на абелацимаб да подобри антикоагулационната безопасност при пациенти с AFIB

Проучването демонстрира потенциала на абелацимаб да подобри антикоагулационната безопасност при пациенти с AFIB

Обещаващите резултати показват, че абелацимаб може да революционизира антикоагулантната терапия чрез намаляване на рисковете от кървене, без да компрометира защитата от инсулт при пациенти с предсърдно мъждене.

Наскоро публикувано проучване вNew England Journal of MedicineОценен абелацимаб, фактор за насочване на моноклонално антитяло Изследователите изследваха способността на абелацимаб да намалява случаите на кървене, като същевременно поддържа ефективна превенция на инсулт.

фон

Предсърдното мъждене е най-честата персистираща сърдечна аритмия и значително повишава риска от инсулт. Текущите лечения разчитат на антикоагуланти като директни перорални антикоагуланти (DOACs) и антагонисти на витамин К, които намаляват риска от инсулт, но са свързани с усложнения от кървене, особено в стомашно-чревния тракт.

Въпреки че DOACs са по-безопасни от конвенционалните терапии за предотвратяване на вътречерепен кръвоизлив, предизвикателства като недостатъчно лечение продължават да се появяват поради опасения относно рисковете от кървене. Фактор XI, ключов играч в образуването на съсиреци, се очертава като обещаваща терапевтична цел, тъй като неговото инхибиране може да предотврати образуването на съсиреци, без да увеличава рисковете от кървене.

Хората с наследствен дефицит на фактор XI изпитват по-малко съсиреци без забележимо кървене, което прави този път привлекателен фокус за по-безопасни антикоагуланти. Предварителните проучвания, използващи инхибитори на фактор XI като абелацимаб, са обещаващи. Въпреки това данните от широкомащабни, дългосрочни проучвания, сравняващи ги със съществуващите терапии, са ограничени, което подчертава необходимостта от по-нататъшно проучване на тяхната безопасност и ефективност.

Относно изследването

Дозата на абелацимаб, близка до фактор XI, постига средно намаление на свободния фактор

Проучването, докладвано в настоящото проучване, е многонационално, фаза 2B, частично заслепено, рандомизирано проучване, включващо 1287 пациенти с предсърдно мъждене и умерен риск от инсулт. Участниците бяха разпределени на случаен принцип в една от трите групи - една група получаваше веднъж месечно подкожни инжекции абелацимаб от 90 mg или 150 mg).

Проучваната популация включва възрастни на 55 и повече години с предсърдно мъждене и специфичен риск от инсулт. Трябва да се отбележи, че 92% от участниците преди това са получавали антикоагуланти (главно DOAC), което отразява популация, запозната със стандартните терапии. Скринингът продължи до четири седмици и след това пациентите бяха проследявани ежемесечно за оценка на безопасността и лабораторни тестове. Първичната крайна точка е появата на голямо или клинично значимо неголямо кървене, както е определено в международните насоки.

Изследователите също са взели под внимание вторични крайни точки като голямо кървене, кръвоизлив, стомашно-чревно кървене и клинични резултати, съчетаващи кървене, инсулт, емболия и смъртност.
Проучването наблюдава пациентите за средно 2,1 години (интерквартилен диапазон 2,0-2,3). През това време независимият комитет за наблюдение на данните препоръча ранно прекратяване на изпитването поради значително намаляване на случаите на кървене с абелацимаб в сравнение с ривароксабан.

В допълнение, оценките за безопасност в проучването включват нежелани събития, реакции на мястото на инжектиране и развитие на антитела, които са оценени от заслепен комитет за вземане на решения. Повечето участници бяха бели, ограничавайки обобщаването до други расови групи.

Резултати

Резултатите показват, че абелацимаб значително намалява риска от кървене в сравнение с ривароксабан при пациенти с предсърдно мъждене, които са с умерен риск от инсулт. Месечното приложение на абелацимаб (150 mg и 90 mg) води до съответно 62% и 69% намаление на голямото или клинично значимо кървене в сравнение с ривароксабан.

Предимството на двойното действие на абелакимаб блокира за разлика от пероралните инхибитори като асундексиан, подобрявайки предотвратяването на съсиреци.

Честотата на случаите на кървене е била 3,22 и 2,64 на 100 човеко-години за дозите от 150 mg и 90 mg абелацимаб спрямо 8,38 за ривароксабан. Трябва да се отбележи, че абелацимабът е значително по-нисък. В допълнение, общите случаи на кървене, включително незначително кървене, също са по-ниски с абелацимаб.

Честотата на исхемичния инсулт обаче е числено по-висока, но не и статистически значима при абелацимаб, отколкото при ривароксабан (коефициентите на риск включват доверителни интервали 1,0), въпреки че общата честота е ниска. Хеморагичните инсулти са редки, със сходна честота във всички групи. Освен това нивата на смъртност са сравними между различните лечения, което предполага липса на значителни опасения за безопасността освен рисковете от кървене.

Молекулярните и биохимичните ефекти на абелацимаб показват трайно намаляване на нивата на свободния фактор XI, като дозата от 150 mg постига средно намаление от 99% през периода на изследването. В допълнение, профилите на безопасност като цяло са сравними между групите, без разлики в сериозните нежелани събития или прекъсвания, дължащи се на лекарствени реакции. Реакциите на мястото на инжектиране също са редки и леки и нито един пациент не е развил антитела срещу абелацимаб.

Изводи

Като цяло, резултатите предполагат, че абелацимаб е по-безопасна антикоагулантна алтернатива за намаляване на рисковете от кървене, като същевременно поддържа приемлива превенция на инсулт. Проучването също така показа, че абелацимаб значително намалява риска от кървене в сравнение с ривароксабан.

Резултатите подкрепят потенциала на инхибиторите на фактор XI за подобряване на профила на безопасност на антикоагулантната терапия. Изследователите обаче казаха, че числено по-високите нива на исхемичен инсулт (макар и не статистически значими) с абелацимаб изискват допълнително проучване в по-големи изпитвания фаза 3, за да се определи неговата дългосрочна ефективност и безопасност. Като се имат предвид демографските ограничения на изследването, те също подчертаха необходимостта от експерименти в по-разнообразни в расово отношение популации.

Докладът освен това подчертава разликите между абелацимаб и други инхибитори на фактор XI като асундексиан, отбелязвайки двойния механизъм на действие на абелацимаб и предишни данни за доказване на концепцията при тромбопрофилактиката.

източници: