Studie prokazuje potenciál abelacimabu zlepšit antikoagulační bezpečnost u pacientů s AFIB

Studie prokazuje potenciál abelacimabu zlepšit antikoagulační bezpečnost u pacientů s AFIB

Slibné výsledky ukazují, že abelacimab by mohl způsobit revoluci v antikoagulační léčbě snížením rizika krvácení, aniž by došlo k ohrožení ochrany před mrtvicí u pacientů s fibrilací síní.

Nedávno publikovaná studie vNew England Journal of MedicineVyhodnocený abelacimab, monoklonální protilátkový cílící faktor Výzkumníci zkoumali schopnost abelacimabu snižovat krvácivé příhody při zachování účinné prevence mrtvice.

pozadí

Fibrilace síní je nejčastější přetrvávající srdeční arytmií a významně zvyšuje riziko cévní mozkové příhody. Současná léčba spoléhá na antikoagulancia, jako jsou přímá orální antikoagulancia (DOAC) a antagonisté vitaminu K, které snižují riziko mrtvice, ale jsou spojeny s krvácivými komplikacemi, zejména v gastrointestinálním traktu.

Ačkoli jsou DOAC při prevenci intrakraniálního krvácení bezpečnější než konvenční terapie, stále se objevují problémy, jako je nedostatečná léčba kvůli obavám z rizika krvácení. Faktor XI, klíčový hráč při tvorbě sraženin, se ukázal jako slibný terapeutický cíl, protože jeho inhibice by mohla zabránit vzniku sraženin bez zvýšení rizika krvácení.

Lidé s dědičným nedostatkem faktoru XI zažívají méně sraženin bez výrazného krvácení, což z této cesty činí atraktivní zaměření pro bezpečnější antikoagulancia. Předběžné studie s použitím inhibitorů faktoru XI, jako je abelacimab, se ukázaly jako slibné. Údaje z rozsáhlých, dlouhodobých studií, které je porovnávají se stávajícími terapiemi, jsou však omezené, což zdůrazňuje potřebu dalšího zkoumání jejich bezpečnosti a účinnosti.

O studiu

Dávka abelacimabu abelacimabu blízká faktoru XI dosáhla středního snížení volného faktoru

Studie uvedená v této studii byla nadnárodní, fáze 2B, částečně zaslepená, randomizovaná studie zahrnující 1 287 pacientů s fibrilací síní a středním rizikem cévní mozkové příhody. Účastníci byli náhodně rozděleni do jedné ze tří skupin – jedna skupina dostávala jednou měsíčně subkutánní injekce abelacimabu v dávce 90 mg nebo 150 mg).

Populace studie zahrnovala dospělé ve věku 55 let a starší s fibrilací síní a specifickým rizikem cévní mozkové příhody. Je pozoruhodné, že 92 % účastníků již dříve dostávalo antikoagulancia (hlavně DOAC), což odráží populaci obeznámenou se standardními terapiemi. Screening trval až čtyři týdny a pacienti byli poté měsíčně sledováni kvůli hodnocení bezpečnosti a laboratorním testům. Primárním cílovým parametrem byl výskyt velkého nebo klinicky významného nezávažného krvácení, jak je definováno v mezinárodních doporučeních.

Výzkumníci také zvažovali sekundární koncové body, jako je velké krvácení, krvácení, gastrointestinální krvácení a klinické výsledky kombinující krvácení, mrtvici, embolii a mortalitu.
Studie sledovala pacienty po dobu mediánu 2,1 roku (interkvartilní rozmezí 2,0-2,3). Během této doby nezávislý výbor pro monitorování údajů doporučil předčasné ukončení studie z důvodu významného snížení krvácivých příhod u abelacimabu ve srovnání s rivaroxabanem.

Hodnocení bezpečnosti ve studii navíc zahrnovalo nežádoucí účinky, reakce v místě vpichu a vývoj protilátek, které byly hodnoceny zaslepenou rozhodovací komisí. Většina účastníků byla bílá, což omezovalo zobecnění na jiné rasové skupiny.

Výsledky

Výsledky ukázaly, že abelacimab významně snížil riziko krvácení ve srovnání s rivaroxabanem u pacientů s fibrilací síní, kteří měli střední riziko cévní mozkové příhody. Měsíční podávání abelacimabu (150 mg a 90 mg) vedlo ve srovnání s rivaroxabanem k 62% a 69% redukci velkého nebo klinicky významného krvácení.

Výhoda dvojího účinku abelacimabu na rozdíl od perorálních inhibitorů, jako je asundexian, blokuje a zvyšuje prevenci srážení.

Incidence krvácivých příhod byla 3,22 a 2,64 na 100 osoboroků pro dávky 150 mg a 90 mg abelacimabu oproti 8,38 pro rivaroxaban. Je pozoruhodné, že abelacimab byl významně nižší. Navíc celkové krvácivé příhody, včetně malého krvácení, byly také nižší u abelacimabu.

Nicméně četnost ischemických cévních mozkových příhod byla numericky vyšší, ale nebyla statisticky významná u abelacimabu než u rivaroxabanu (poměry rizika zahrnovaly intervaly spolehlivosti 1,0), ačkoli celková incidence byla nízká. Hemoragické mrtvice byly vzácné, s podobným výskytem ve všech skupinách. Kromě toho byly míry úmrtnosti mezi jednotlivými léčbami srovnatelné, což naznačuje, že kromě rizik krvácení neexistují žádné významné bezpečnostní obavy.

Molekulární a biochemické účinky abelacimabu prokázaly trvalé snížení hladin volného faktoru XI, přičemž dávka 150 mg dosáhla mediánu snížení 99 % během období studie. Kromě toho byly bezpečnostní profily mezi skupinami obecně srovnatelné, bez rozdílů v závažných nežádoucích účincích nebo přerušeních způsobených lékovými reakcemi. Reakce v místě vpichu byly rovněž vzácné a mírné a u žádného pacienta se nevytvořily protilátky proti abelacimabu.

Závěry

Celkově výsledky naznačují, že abelacimab je bezpečnější antikoagulační alternativou pro snížení rizika krvácení při zachování přijatelné prevence mrtvice. Studie také ukázala, že abelacimab významně snižuje riziko krvácení ve srovnání s rivaroxabanem.

Výsledky podpořily potenciál inhibitorů faktoru XI zlepšit bezpečnostní profil antikoagulační léčby. Vědci však uvedli, že numericky vyšší míra ischemické mozkové příhody (ačkoli ne statisticky významná) s abelacimabem vyžaduje další studii ve větších studiích fáze 3, aby se zjistila jeho dlouhodobá účinnost a bezpečnost. Vzhledem k demografickým omezením studie také zdůraznili potřebu experimentů v rasově různorodějších populacích.

Práce dále zdůraznila rozdíly mezi abelacimabem a jinými inhibitory faktoru XI, jako je asundexian, a upozornila na duální mechanismus účinku abelacimabu a předchozí údaje o prokázání koncepce v tromboprofylaxi.

Zdroje: