Studiet viser abelacimabs potentiale til at forbedre antikoagulationssikkerheden hos AFIB-patienter

Studiet viser abelacimabs potentiale til at forbedre antikoagulationssikkerheden hos AFIB-patienter

Lovende resultater viser, at abelacimab kunne revolutionere antikoagulationsbehandlingen ved at reducere risikoen for blødning uden at kompromittere slagtilfældebeskyttelse for patienter med atrieflimren.

En nyligt offentliggjort undersøgelse iNew England Journal of MedicineEvalueret abelacimab, en monoklonal antistofmålretningsfaktor. Forskere undersøgte abelacimabs evne til at reducere blødningshændelser og samtidig opretholde effektiv forebyggelse af slagtilfælde.

baggrund

Atrieflimren er den mest almindelige vedvarende hjertearytmi og øger risikoen for slagtilfælde markant. Nuværende behandlinger er afhængige af antikoagulantia såsom direkte orale antikoagulantia (DOAC'er) og vitamin K-antagonister, som reducerer risikoen for slagtilfælde, men er forbundet med blødningskomplikationer, især i mave-tarmkanalen.

Selvom DOAC'er er sikrere end konventionelle terapier til at forhindre intrakraniel blødning, fortsætter udfordringer som underbehandling på grund af bekymringer om blødningsrisici. Faktor XI, en nøglespiller inden for koageldannelse, er dukket op som et lovende terapeutisk mål, fordi dets hæmning kunne forhindre blodpropper uden at øge blødningsrisikoen.

Mennesker med arvelig faktor XI-mangel oplever færre blodpropper uden nævneværdig blødning, hvilket gør denne rute til et attraktivt fokus for sikrere antikoagulantia. Foreløbige undersøgelser med faktor XI-hæmmere såsom abelacimab har vist lovende. Data fra langtidsstudier i stor skala, der sammenligner dem med eksisterende behandlinger, er dog begrænsede, hvilket understreger behovet for yderligere undersøgelse af deres sikkerhed og effektivitet.

Om studiet

Abelacimab-dosis af abelacimab tæt på faktor XI opnåede en median reduktion af fri faktor

Studiet rapporteret i denne undersøgelse var et multinationalt, fase 2B, delvist blindet, randomiseret forsøg med 1.287 patienter med atrieflimren og moderat risiko for slagtilfælde. Deltagerne blev tilfældigt fordelt i en af ​​tre grupper - en gruppe modtog en gang månedlig subkutane injektioner af abelacimab på 90 mg eller 150 mg).

Undersøgelsespopulationen omfattede voksne 55 år og ældre med atrieflimren og specifik risiko for slagtilfælde. Navnlig havde 92% af deltagerne tidligere modtaget antikoagulantia (hovedsageligt DOAC'er), hvilket afspejler en befolkning, der er bekendt med standardterapier. Screeningen varede op til fire uger, og patienterne blev derefter fulgt månedligt til sikkerhedsvurderinger og laboratorietests. Det primære endepunkt var forekomsten af ​​større eller klinisk signifikant ikke-større blødning som defineret af internationale retningslinjer.

Forskere overvejede også sekundære endepunkter såsom større blødninger, blødninger, gastrointestinale blødninger og kliniske resultater, der kombinerer blødning, slagtilfælde, emboli og dødelighed.
Undersøgelsen overvågede patienter i en median på 2,1 år (interkvartilområde 2,0-2,3). I løbet af denne periode anbefalede den uafhængige dataovervågningskomité tidlig afslutning af forsøget på grund af en signifikant reduktion af blødningshændelser med abelacimab sammenlignet med rivaroxaban.

Derudover omfattede sikkerhedsvurderinger i undersøgelsen bivirkninger, reaktioner på injektionsstedet og antistofudvikling, som blev vurderet af en blindet beslutningskomité. De fleste deltagere var hvide, hvilket begrænsede generaliserbarheden til andre racegrupper.

Resultater

Resultaterne viste, at abelacimab signifikant reducerede risikoen for blødning sammenlignet med rivaroxaban hos patienter med atrieflimren, som havde moderat risiko for slagtilfælde. Månedlig administration af abelacimab (150 mg og 90 mg) resulterede i en reduktion på henholdsvis 62 % og 69 % i større eller klinisk signifikant blødning sammenlignet med rivaroxaban.

Den dobbeltvirkende fordel ved abelacimab blokerer i modsætning til orale hæmmere såsom asundexian, hvilket forbedrer blodpropforebyggelsen.

Incidensraterne for blødningshændelser var 3,22 og 2,64 pr. 100 personår for 150 mg og 90 mg doser af abelacimab versus 8,38 for rivaroxaban. Navnlig var abelacimab signifikant lavere. Derudover var de generelle blødningshændelser, inklusive mindre blødninger, også lavere med abelacimab.

Imidlertid var iskæmiske slagtilfælde numerisk højere, men ikke statistisk signifikante med abelacimab end med rivaroxaban (hazard ratios inkluderede konfidensintervaller 1,0), selvom den samlede forekomst var lav. Hæmoragiske slagtilfælde var sjældne, med samme hyppighed i alle grupper. Derudover var dødelighedsraterne sammenlignelige mellem behandlinger, hvilket tyder på ingen væsentlige sikkerhedsproblemer ud over blødningsrisici.

De molekylære og biokemiske virkninger af abelacimab viste en vedvarende reduktion i fri faktor XI-niveauer, hvor 150 mg-dosis opnåede en medianreduktion på 99 % i løbet af undersøgelsesperioden. Derudover var sikkerhedsprofilerne generelt sammenlignelige mellem grupperne uden forskelle i alvorlige bivirkninger eller diskontinuiteter på grund af lægemiddelreaktioner. Reaktioner på injektionsstedet var også sjældne og milde, og ingen patienter udviklede antistoffer mod abelacimab.

Konklusioner

Samlet set tydede resultaterne på, at abelacimab var et sikrere antikoagulerende alternativ til at reducere blødningsrisikoen og samtidig opretholde acceptabel forebyggelse af slagtilfælde. Undersøgelsen viste også, at abelacimab signifikant reducerede risikoen for blødning sammenlignet med rivaroxaban.

Resultaterne understøttede potentialet af faktor XI-hæmmere til at forbedre sikkerhedsprofilen for antikoagulantbehandling. Forskere sagde imidlertid, at de numerisk højere iskæmiske slagtilfælde (selv om de ikke er statistisk signifikante) med abelacimab berettiger yderligere undersøgelse i større fase 3-forsøg for at bestemme dets langsigtede effektivitet og sikkerhed. I betragtning af undersøgelsens demografiske begrænsninger understregede de også behovet for eksperimenter i mere racemæssigt forskelligartede befolkninger.

Artiklen fremhævede yderligere forskellene mellem abelacimab og andre faktor XI-hæmmere såsom asundexian, idet det bemærkede abelacimabs dobbelte virkningsmekanisme og tidligere proof-of-concept-data inden for tromboprofylakse.

Kilder: