El estudio demuestra el potencial de abelacimab para mejorar la seguridad de la anticoagulación en pacientes con AFIB

El estudio demuestra el potencial de abelacimab para mejorar la seguridad de la anticoagulación en pacientes con AFIB

Resultados prometedores muestran que abelacimab podría revolucionar la terapia anticoagulación al reducir los riesgos de hemorragia sin comprometer la protección contra accidentes cerebrovasculares en pacientes con fibrilación auricular.

Un estudio publicado recientemente en elRevista de medicina de Nueva InglaterraSe evaluó el abelacimab, un factor dirigido a anticuerpos monoclonales. Los investigadores examinaron la capacidad del abelacimab para reducir los eventos hemorrágicos manteniendo al mismo tiempo una prevención eficaz del accidente cerebrovascular.

fondo

La fibrilación auricular es la arritmia cardíaca persistente más común y aumenta significativamente el riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular. Los tratamientos actuales se basan en anticoagulantes como los anticoagulantes orales directos (ACOD) y los antagonistas de la vitamina K, que reducen el riesgo de accidente cerebrovascular pero se asocian con complicaciones hemorrágicas, particularmente en el tracto gastrointestinal.

Aunque los ACOD son más seguros que las terapias convencionales para prevenir la hemorragia intracraneal, siguen surgiendo desafíos como el tratamiento insuficiente debido a las preocupaciones sobre los riesgos de hemorragia. El factor XI, un actor clave en la formación de coágulos, se ha convertido en un objetivo terapéutico prometedor porque su inhibición podría prevenir los coágulos sin aumentar los riesgos de hemorragia.

Las personas con deficiencias hereditarias del factor XI experimentan menos coágulos sin sangrado notable, lo que hace que esta vía sea un foco atractivo para anticoagulantes más seguros. Los estudios preliminares que utilizan inhibidores del factor XI como el abelacimab se han mostrado prometedores. Sin embargo, los datos de estudios a gran escala y a largo plazo que los comparan con las terapias existentes son limitados, lo que destaca la necesidad de realizar más investigaciones sobre su seguridad y eficacia.

Sobre el estudio

La dosis de abelacimab cercana al factor XI logró una reducción mediana del factor libre

El estudio presentado en el presente estudio fue un ensayo multinacional, de fase 2B, parcialmente ciego y aleatorizado que inscribió a 1287 pacientes con fibrilación auricular y riesgo moderado de accidente cerebrovascular. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a uno de tres grupos: un grupo recibió inyecciones subcutáneas una vez al mes de abelacimab a 90 mg o 150 mg).

La población del estudio incluyó adultos de 55 años o más con fibrilación auricular y riesgos específicos de accidente cerebrovascular. En particular, el 92% de los participantes había recibido previamente anticoagulantes (principalmente ACOD), lo que refleja una población familiarizada con las terapias estándar. La evaluación duró hasta cuatro semanas y luego los pacientes fueron seguidos mensualmente para evaluaciones de seguridad y pruebas de laboratorio. El criterio de valoración principal fue la aparición de hemorragia mayor o no mayor clínicamente significativa según lo definido por las directrices internacionales.

Los investigadores también consideraron criterios de valoración secundarios como hemorragia grave, hemorragia, hemorragia gastrointestinal y resultados clínicos que combinan hemorragia, accidente cerebrovascular, embolia y mortalidad.
El estudio siguió a los pacientes durante una mediana de 2,1 años (rango intercuartil 2,0-2,3). Durante este tiempo, el comité independiente de seguimiento de datos recomendó la finalización temprana del ensayo debido a una reducción significativa de los episodios hemorrágicos con abelacimab en comparación con rivaroxaban.

Además, las evaluaciones de seguridad en el estudio incluyeron eventos adversos, reacciones en el lugar de la inyección y desarrollo de anticuerpos, que fueron evaluados por un comité de toma de decisiones ciego. La mayoría de los participantes eran blancos, lo que limitaba la generalización a otros grupos raciales.

Resultados

Los resultados mostraron que abelacimab redujo significativamente el riesgo de hemorragia en comparación con rivaroxaban en pacientes con fibrilación auricular que tenían un riesgo moderado de sufrir un accidente cerebrovascular. La administración mensual de abelacimab (150 mg y 90 mg) resultó en una reducción del 62% y del 69% en hemorragias mayores o clínicamente significativas, respectivamente, en comparación con rivaroxaban.

La ventaja de la acción dual de abelacimab bloquea a diferencia de los inhibidores orales como el asundexian, lo que mejora la prevención de coágulos.

Las tasas de incidencia de eventos hemorrágicos fueron 3,22 y 2,64 por 100 personas-año para las dosis de 150 mg y 90 mg de abelacimab versus 8,38 para rivaroxaban. En particular, abelacimab fue significativamente menor. Además, los eventos hemorrágicos generales, incluidos los sangrados menores, también fueron menores con abelacimab.

Sin embargo, las tasas de accidentes cerebrovasculares isquémicos fueron numéricamente más altas, pero no estadísticamente significativas, con abelacimab que con rivaroxaban (los índices de riesgo incluyeron intervalos de confianza de 1,0), aunque la incidencia general fue baja. Los accidentes cerebrovasculares hemorrágicos fueron raros, con tasas similares en todos los grupos. Además, las tasas de mortalidad fueron comparables entre los tratamientos, lo que sugiere que no existen problemas de seguridad importantes más allá de los riesgos de hemorragia.

Los efectos moleculares y bioquímicos del abelacimab mostraron una reducción sostenida en los niveles de factor XI libre, y la dosis de 150 mg logró una reducción media del 99 % durante el período del estudio. Además, los perfiles de seguridad fueron generalmente comparables entre los grupos, sin diferencias en los eventos adversos graves o discontinuidades debidas a reacciones a los medicamentos. Las reacciones en el lugar de la inyección también fueron raras y leves, y ningún paciente desarrolló anticuerpos contra abelacimab.

Conclusiones

En general, los resultados sugirieron que abelacimab era una alternativa anticoagulante más segura para reducir los riesgos de hemorragia y al mismo tiempo mantener una prevención aceptable del accidente cerebrovascular. El estudio también demostró que abelacimab redujo significativamente el riesgo de hemorragia en comparación con rivaroxaban.

Los resultados respaldaron el potencial de los inhibidores del factor XI para mejorar el perfil de seguridad de la terapia anticoagulante. Sin embargo, los investigadores dijeron que las tasas numéricamente más altas de accidentes cerebrovasculares isquémicos (aunque no estadísticamente significativas) con abelacimab justifican estudios adicionales en ensayos de fase 3 más grandes para determinar su efectividad y seguridad a largo plazo. Dadas las limitaciones demográficas del estudio, también enfatizaron la necesidad de realizar experimentos en poblaciones con mayor diversidad racial.

El artículo destacó además las distinciones entre abelacimab y otros inhibidores del factor XI como asundexian, señalando el mecanismo de acción dual de abelacimab y los datos previos de prueba de concepto en tromboprofilaxis.

Fuentes: