Tutkimus osoittaa abelasimabin potentiaalin parantaa antikoagulaatioturvallisuutta AFIB-potilailla

Tutkimus osoittaa abelasimabin potentiaalin parantaa antikoagulaatioturvallisuutta AFIB-potilailla

Lupaavat tulokset osoittavat, että abelasimabi voisi mullistaa antikoagulaatiohoidon vähentämällä verenvuotoriskiä vaarantamatta aivohalvaussuojaa potilailla, joilla on eteisvärinä.

Äskettäin julkaistussa tutkimuksessaNew England Journal of MedicineArvioitu abelasimabi, monoklonaalinen vasta-aine kohdistuva tekijä Tutkijat tutkivat abelasimabin kykyä vähentää verenvuototapahtumia säilyttäen samalla tehokkaan aivohalvauksen ehkäisyn.

tausta

Eteisvärinä on yleisin pysyvä sydämen rytmihäiriö ja lisää merkittävästi aivohalvauksen riskiä. Nykyiset hoidot perustuvat antikoagulantteihin, kuten suoriin oraalisiin antikoagulantteihin (DOAC) ja K-vitamiiniantagonisteihin, jotka vähentävät aivohalvauksen riskiä, ​​mutta liittyvät verenvuotokomplikaatioihin, erityisesti maha-suolikanavassa.

Vaikka DOAC:t ovat tavanomaisia ​​hoitoja turvallisempia kallonsisäisen verenvuodon ehkäisyssä, haasteita, kuten alihoito, esiintyy edelleen vuotoriskien vuoksi. Tekijä XI, avaintekijä hyytymien muodostumisessa, on noussut lupaavaksi terapeuttiseksi kohteeksi, koska sen esto voi estää hyytymiä lisäämättä verenvuotoriskiä.

Ihmiset, joilla on perinnöllinen tekijä XI:n puutos, kokevat vähemmän hyytymiä ilman huomattavaa verenvuotoa, mikä tekee tästä reitistä houkuttelevan turvallisemmille antikoagulanteille. Alustavat tutkimukset, joissa käytettiin tekijä XI:n estäjiä, kuten abelasimabia, ovat osoittaneet lupaavia. Tiedot laajamittaisista, pitkäaikaisista tutkimuksista, joissa niitä verrataan olemassa oleviin hoitoihin, ovat kuitenkin rajallisia, mikä korostaa tarvetta lisätutkimuksiin niiden turvallisuudesta ja tehokkuudesta.

Tietoja tutkimuksesta

Lähellä tekijää XI olevaa abelasimabiannosa saavutti vapaan tekijän mediaanivähennys

Tässä tutkimuksessa raportoitu tutkimus oli monikansallinen, vaiheen 2B, osittain sokkoutettu, satunnaistettu tutkimus, johon osallistui 1 287 potilasta, joilla oli eteisvärinä ja kohtalainen aivohalvausriski. Osallistujat jaettiin satunnaisesti yhteen kolmesta ryhmästä - yksi ryhmä sai kerran kuukaudessa ihonalaisen injektion 90 mg tai 150 mg abelasimabia).

Tutkimuspopulaatiossa oli 55-vuotiaita ja sitä vanhempia aikuisia, joilla oli eteisvärinä ja tietty aivohalvausriski. Huomionarvoista on, että 92 % osallistujista oli saanut aiemmin antikoagulantteja (pääasiassa DOAC:ita), mikä kuvastaa standardihoitoihin perehtynyttä väestöä. Seulonta kesti jopa neljä viikkoa, minkä jälkeen potilaita seurattiin kuukausittain turvallisuusarviointia ja laboratoriotutkimuksia varten. Ensisijainen päätetapahtuma oli kansainvälisten ohjeiden mukaisesti merkittävän tai kliinisesti merkittävän ei-suuren verenvuodon esiintyminen.

Tutkijat harkitsivat myös toissijaisia ​​päätepisteitä, kuten suurta verenvuotoa, verenvuotoa, maha-suolikanavan verenvuotoa ja kliinisiä tuloksia, joissa yhdistyvät verenvuoto, aivohalvaus, embolia ja kuolleisuus.
Tutkimuksessa seurattiin potilaita keskimäärin 2,1 vuoden ajan (neljännesten välinen vaihteluväli 2,0-2,3). Tänä aikana riippumaton tiedonseurantakomitea suositteli tutkimuksen ennenaikaista lopettamista, koska abelasimabi käytettäessä verenvuototapahtumia väheni merkittävästi rivaroksabaaniin verrattuna.

Lisäksi tutkimuksen turvallisuusarvioinnit sisälsivät haittatapahtumia, pistoskohdan reaktioita ja vasta-aineiden kehittymistä, joita arvioi sokkoutunut päätöksentekokomitea. Suurin osa osallistujista oli valkoisia, mikä rajoitti yleistettävyyttä muihin roturyhmiin.

Tulokset

Tulokset osoittivat, että abelasimabi vähensi merkittävästi verenvuodon riskiä rivaroksabaaniin verrattuna potilailla, joilla oli eteisvärinä ja joilla oli kohtalainen aivohalvauksen riski. Kuukausittainen abelasimabin (150 mg ja 90 mg) antaminen vähensi suuria tai kliinisesti merkittäviä verenvuotoja 62 % ja 69 % rivaroksabaaniin verrattuna.

Abelasimabin kaksivaikutteinen etu salpaa, toisin kuin suun kautta otettavat estäjät, kuten asundeksian, mikä tehostaa hyytymien ehkäisyä.

Verenvuototapahtumien ilmaantuvuus oli 3,22 ja 2,64 tapausta 100 henkilötyövuotta kohden 150 mg:n ja 90 mg:n abelasimabin annoksilla ja 8,38 rivaroksabaanilla. Erityisesti abelasimabi oli merkittävästi pienempi. Lisäksi yleiset verenvuototapahtumat, mukaan lukien vähäinen verenvuoto, olivat myös vähäisempiä abelasimabilla.

Iskeemisten aivohalvausten määrä oli kuitenkin numeerisesti korkeampi, mutta ei tilastollisesti merkitsevä abelasimabilla kuin rivaroksabaanilla (riskisuhteet sisälsivät luottamusvälit 1,0), vaikka yleinen ilmaantuvuus oli alhainen. Hemorragiset aivohalvaukset olivat harvinaisia, ja niiden esiintyvyys oli sama kaikissa ryhmissä. Lisäksi kuolleisuusluvut olivat vertailukelpoisia eri hoitojen välillä, mikä viittaa siihen, ettei verenvuotoriskien lisäksi ollut merkittäviä turvallisuusongelmia.

Abelasimabin molekyyli- ja biokemialliset vaikutukset osoittivat jatkuvan alenemisen vapaan tekijä XI:n pitoisuuksissa, ja 150 mg:n annoksella saavutettiin mediaani 99 % aleneminen tutkimusjakson aikana. Lisäksi turvallisuusprofiilit olivat yleensä vertailukelpoisia ryhmien välillä, eikä vakavissa haittatapahtumissa tai lääkereaktioista johtuvissa keskeytyksissä ollut eroja. Pistoskohdan reaktiot olivat myös harvinaisia ​​ja lieviä, eikä potilaalle kehittynyt vasta-aineita abelasimabia vastaan.

Johtopäätökset

Kaiken kaikkiaan tulokset viittasivat siihen, että abelasimabi oli turvallisempi antikoagulanttivaihtoehto verenvuotoriskien vähentämiseen samalla kun säilytetään hyväksyttävä aivohalvauksen ehkäisy. Tutkimus osoitti myös, että abelasimabi vähensi merkittävästi verenvuotoriskiä rivaroksabaaniin verrattuna.

Tulokset tukivat tekijä XI:n estäjien potentiaalia parantaa antikoagulanttihoidon turvallisuusprofiilia. Tutkijat sanoivat kuitenkin, että abelasimabin numeerisesti korkeammat iskeemiset aivohalvausluvut (vaikkakaan eivät tilastollisesti merkitsevät) edellyttävät lisätutkimuksia suuremmissa vaiheen 3 kokeissa sen pitkän aikavälin tehokkuuden ja turvallisuuden määrittämiseksi. Ottaen huomioon tutkimuksen demografiset rajoitukset, he korostivat myös tarvetta tehdä kokeita rodullisesti monimuotoisemmissa populaatioissa.

Asiakirjassa korostettiin edelleen eroja abelasimabin ja muiden tekijä XI:n estäjien, kuten asundeksianin, välillä, huomioimalla abelasimabin kaksinkertaisen vaikutusmekanismin ja aiemmat todisteet käsitteestä tromboprofylaksissa.

Lähteet: